\nHa habido tres estudios cl\u00ednicos fundamentales de fase 3 que eval\u00faan dupilumab en el tratamiento de atopic<\/span> dermatitis<\/span>.<\/p>\nDupilumab (Dupixent \u2122; Sanofi, Par\u00eds, Francia; Regeneron, Nueva York, EE. UU.) Ha demostrado ser significativo effectiveness<\/span> y un perfil de seguridad favorable en dos estudios fundamentales de Fase 3 en monoterapia para dermatitis at\u00f3pica moderada a severa, y en concomitant<\/span> administraci\u00f3n con current<\/span> corticosteroids<\/p>\nLa Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha otorgado a dupilumab una designaci\u00f3n de terapia innovadora; La Solicitud de Licencia Biol\u00f3gica (BLA) para dupilumab fue recientemente aceptada para revisi\u00f3n prioritaria por la FDA con una fecha de acci\u00f3n objetivo del 29 de marzo de 2017.<\/p>\n
Dupilumab inhibe la se\u00f1alizaci\u00f3n de interleukin<\/span> (IL) -4 e IL-13, dos teclas cytokines<\/span> requerido para la respuesta inmune tipo 2 (incluyendo Th2), que se cree que es un factor importante en la dermatitis at\u00f3pica.<\/p>\n<\/span>Pruebas de la eficacia de dupilumab de los ensayos SOLO 1 y SOLO 2<\/span><\/h2>\n\n- La aprobaci\u00f3n de la FDA de dupilumab se basar\u00e1 en los resultados de eficacia y seguridad de tres estudios de fase 3 (SOLO 1 y 2 y CHRONOS) en el programa global de dermatitis at\u00f3pica LIBERTY que incluy\u00f3 a m\u00e1s de 2,500 pacientes.<\/li>\n
- El objetivo de los estudios fue evaluar el dupilumab como monoterapia (SOLO 1 y SOLO 2) y en la administraci\u00f3n concomitante con corticosteroides t\u00f3picos (CHRONOS), en pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica moderada a severa cuya enfermedad no se controla adecuadamente con terapias de prescripci\u00f3n t\u00f3pica. .<\/li>\n
- Los ensayos SOLO 1 y SOLO 2 fueron id\u00e9nticos, multinacionales y double-blind<\/span> e incluyeron 671 y 708 adultos, respectivamente, con dermatitis at\u00f3pica para quienes los medicamentos t\u00f3picos eran contraindicated<\/span> o no proporcion\u00f3 suficiente control<\/span>.<\/li>\n
- Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporci\u00f3n 1: 1: 1 para recibir, durante 16 semanas, subcutaneous<\/span> dupilumab (300 mg) o placebo<\/span> semanalmente o la misma dosis de dupilumab cada dos semanas alternando con placebo.<\/li>\n
- Los pacientes presentaron enfermedad de moderada a grave, con una mediana del 50% del \u00e1rea de superficie corporal (BSA) afectada por dermatitis at\u00f3pica y una mediana de duraci\u00f3n de la enfermedad de 25 a\u00f1os.<\/li>\n
- El uso de agentes t\u00f3picos para la dermatitis at\u00f3pica no estaba permitido, excepto como terapia de rescate para s\u00edntomas no controlados.<\/li>\n
- TO base<\/span>, los pacientes ten\u00edan una puntuaci\u00f3n de la Evaluaci\u00f3n global del investigador (IGA) de 3 o m\u00e1s y un Eczema<\/span> \u00c1rea e \u00edndice de gravedad (EASI<\/span>) puntuaci\u00f3n de 16 o m\u00e1s.<\/li>\n
- the primary<\/span> el punto final fue un puntaje de claro o casi claro – 0 o 1 – en la Evaluaci\u00f3n Global del Investigador (IGA) en la semana 16 acompa\u00f1ado de una reducci\u00f3n de al menos 2 puntos desde el inicio. Un punto final secundario clave fue al menos una mejora del 75% en el \u00c1rea de eccema y el \u00cdndice de gravedad (EASI-75), considerado un punto final coprimario por los reguladores en Jap\u00f3n y la Uni\u00f3n Europea.<\/li>\n
- En SOLO 1, el resultado primario se logr\u00f3 en 85 pacientes (38%) que recibieron dupilumab en semanas alternas y en 83 (37%) que recibieron dupilumab semanalmente, en comparaci\u00f3n con 23 (10%) que recibieron placebo (P<\/em> <0.001 para ambas comparaciones con placebo).<\/li>\n
- Los resultados fueron similares en SOLO 2, con el resultado primario en 84 pacientes (36%) que recibieron dupilumab cada dos semanas y en 87 (36%) que recibieron dupilumab semanalmente, en comparaci\u00f3n con 20 (8%) que recibieron placebo (P<\/em> <0.001 para ambas comparaciones).<\/li>\n
- Adem\u00e1s, en los dos ensayos, se inform\u00f3 una mejor\u00eda desde el inicio hasta la semana 16 de al menos el 75% en el \u00c1rea de eccema y el \u00cdndice de gravedad en significativamente m\u00e1s pacientes que recibieron cada r\u00e9gimen de dupilumab que en los pacientes que recibieron placebo (P<\/em> <0.001 para todas las comparaciones).<\/li>\n
- La Tabla 1 proporciona un resumen de la eficacia de dupilumab en ensayos cl\u00ednicos SOLO 1 y 2.<\/li>\n<\/ul>\n
Tabla 1. Mejoras en la dermatitis at\u00f3pica a las 16 semanas<\/p>\n
\n
\n\n\n| \n<\/td>\n | \n Placebo<\/strong><\/p>\n<\/td>\n| \n Dupilumab cada 2 semanas<\/strong><\/p>\n<\/td>\n| \n Dupilumab semanalmente<\/strong><\/p>\n<\/td>\n| \n P<\/em> valor vs placebo<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n\n| \n IGA (SOLO 1)<\/strong><\/p>\n<\/td>\n| \n 10%<\/p>\n<\/td>\n | \n 38%<\/p>\n<\/td>\n | \n 37%<\/p>\n<\/td>\n | \n <0.0001<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n IGA (SOLO 2)<\/strong><\/p>\n<\/td>\n| \n 9%<\/p>\n<\/td>\n | \n 36%<\/p>\n<\/td>\n | \n 36%<\/p>\n<\/td>\n | \n <0.0001<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n EASI-75 (SOLO 1)<\/strong><\/p>\n<\/td>\n| \n 15%<\/p>\n<\/td>\n | \n 51%<\/p>\n<\/td>\n | \n 53%<\/p>\n<\/td>\n | \n <0.0001<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n EASI-75 (SOLO 2)<\/strong><\/p>\n<\/td>\n| \n 12%<\/p>\n<\/td>\n | \n 44%<\/p>\n<\/td>\n | \n 48%<\/p>\n<\/td>\n | \n <0.0001<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n \n- \n
Dupilumab tambi\u00e9n se asoci\u00f3 con una mejora en los puntos finales cl\u00ednicos secundarios, incluida la reducci\u00f3n de pruritus<\/span> y s\u00edntomas de ansiedad o depresi\u00f3n y mejor\u00eda en la calidad de vida.<\/li>\n- La reducci\u00f3n en la intensidad diaria de la picaz\u00f3n informada por el paciente, medida por la calificaci\u00f3n num\u00e9rica del prurito Scale<\/span> (NRS), fue un punto final secundario que se cumpli\u00f3 a las 2 semanas, 4 semanas y 16 semanas.<\/li>\n
- El NRS del prurito var\u00eda de 0 (sin picaz\u00f3n) a 10 (peor picaz\u00f3n imaginable).<\/li>\n
- A las 16 semanas, para SOLO 1 y SOLO 2, respectivamente, 41 y 36 por ciento de los pacientes que recibieron dupilumab 300 mg cada dos semanas, y 40 y 39 por ciento de los pacientes que recibieron dupilumab 300 mg semanalmente, lograron una reducci\u00f3n de cuatro puntos o m\u00e1s en su puntaje NRS comparado con 12 y 10 por ciento con placebo (P<\/em> <0.001 para todos los reg\u00edmenes y ensayos).<\/li>\n
- Los participantes completaron la Escala de ansiedad y depresi\u00f3n hospitalaria (HADS) al inicio y a las 16 semanas.<\/li>\n
- En el total de HADS, los pacientes con placebo mejoraron 3.0 puntos en comparaci\u00f3n con 5.2 puntos para ambos grupos de dupilumab en SOLO 1 (P<\/em> = 0.0006 dos veces por semana dupilumab, P<\/em> = 0.0003 dupilumab semanal).<\/li>\n
- En SOLO 2, los pacientes con placebo mejoraron 0,8 puntos en comparaci\u00f3n con 5,1 y 5,8 puntos en el dupilumab dos veces por semana y grupos semanales, respectivamente (ambos P<\/em> <0.0001).<\/li>\n
- Reacciones en el lugar de inyecci\u00f3n y conjunctivitis<\/span> fueron m\u00e1s frecuentes en los grupos de dupilumab que en los grupos de placebo.<\/li>\n
- La l\u00ednea base mediana Dermatology<\/span> La puntuaci\u00f3n del \u00cdndice de calidad de vida fue de 15 en los dos ensayos paralelos. La proporci\u00f3n colectiva de pacientes que experimentaron al menos una mejora de 4 puntos, que se considera una respuesta cl\u00ednicamente significativa, fue del 29,1% en los controles, en comparaci\u00f3n con el 68,6% en pacientes con dupilumab cada dos semanas y el 60,2% con dupilumab semanal.<\/li>\n
- En conclusi\u00f3n, en dos ensayos de fase 3 de dise\u00f1o id\u00e9ntico en pacientes con dermatitis at\u00f3pica, dupilumab mejor\u00f3 los signos y s\u00edntomas de la dermatitis at\u00f3pica, incluido el prurito, los s\u00edntomas de ansiedad y depresi\u00f3n, y la calidad de vida, en comparaci\u00f3n con el placebo. Se necesitan ensayos de mayor duraci\u00f3n para evaluar la efectividad a largo plazo y la seguridad de dupilumab.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>\nAdverse reactions<\/span>: experiencia en ensayos cl\u00ednicos<\/span><\/h2>\n\n- \nAdverse events<\/span> observado en> 5% de los pacientes que participan en ensayos cl\u00ednicos clave de dupilumab se resumen en la tabla a continuaci\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n
\n\n\n| \n Evento<\/strong><\/p>\n<\/td>\n| \n SOLO1<\/strong><\/p>\n<\/td>\n| \n SOLO2<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n\n| \n No pacientes (%)<\/p>\n<\/td>\n | \n Placebo qw (n = 222)<\/p>\n<\/td>\n | \n Dupilumab 300mg q2w (n = 229)<\/p>\n<\/td>\n | \n Dupilumab 300mg qw (n = 218)<\/p>\n<\/td>\n | \n Placebo qw (n = 234)<\/p>\n<\/td>\n | \n Dupilumab 300mg q2w (n = 236)<\/p>\n<\/td>\n | \n Dupilumab 300mg qw (n = 237)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Nasopharyngitis<\/span><\/p>\n<\/td>\n | \n 17 (8)<\/p>\n<\/td>\n | \n 22 (10)<\/p>\n<\/td>\n | \n 25 (12)<\/p>\n<\/td>\n | \n 22 (9)<\/p>\n<\/td>\n | \n 20 (9)<\/p>\n<\/td>\n | \n 20 (8)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Conjunctivitis<\/p>\n<\/td>\n | \n 2 (1)<\/p>\n<\/td>\n | \n 11 (5)<\/p>\n<\/td>\n | \n 7 (3)<\/p>\n<\/td>\n | \n 1 (<1)<\/p>\n<\/td>\n | \n 9 (4)<\/p>\n<\/td>\n | \n 9 (4)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Upper respiratory tract infection<\/span><\/p>\n<\/td>\n | \n 5 (2)<\/p>\n<\/td>\n | \n 6 (3)<\/p>\n<\/td>\n | \n 11 (5)<\/p>\n<\/td>\n | \n 5 (2)<\/p>\n<\/td>\n | \n 7 (3)<\/p>\n<\/td>\n | \n 9 (4)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Reacci\u00f3n en el lugar de inyecci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n | \n 13 (6)<\/p>\n<\/td>\n | \n 19 (8)<\/p>\n<\/td>\n | \n 41 (19)<\/p>\n<\/td>\n | \n 52 (16)<\/p>\n<\/td>\n | \n 32 (14)<\/p>\n<\/td>\n | \n 31 (13)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Atopic dermatitis exacerbation<\/span><\/p>\n<\/td>\n | \n 67 (30)<\/p>\n<\/td>\n | \n 30 (13)<\/p>\n<\/td>\n | \n 21 (10)<\/p>\n<\/td>\n | \n 81 (35)<\/p>\n<\/td>\n | \n 32 (14)<\/p>\n<\/td>\n | \n 38 (16)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Headache<\/p>\n<\/td>\n | \n 13 (6)<\/p>\n<\/td>\n | \n 21 (9)<\/p>\n<\/td>\n | \n 11 (5)<\/p>\n<\/td>\n | \n 11 (5)<\/p>\n<\/td>\n | \n 19 (8)<\/p>\n<\/td>\n | \n 22 (9)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Allergic conjunctivitis<\/p>\n<\/td>\n | \n 2 (1)<\/p>\n<\/td>\n | \n 12 (5)<\/p>\n<\/td>\n | \n 7 (3)<\/p>\n<\/td>\n | \n 2 (1)<\/p>\n<\/td>\n | \n 2 (1)<\/p>\n<\/td>\n | \n 3 (1)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n Seguimiento a largo plazo: evidencia de ensayos cl\u00ednicos de CHRONOS<\/span><\/p>\n\n- \n
Dupilumab utilizado con corticosteroides t\u00f3picos (TCS) fue higher<\/span> al tratamiento con TCS solo en un ensayo de fase 3 a largo plazo (1 a\u00f1o) (LIBERTY AD CHRONOS) en pacientes con dermatitis at\u00f3pica moderada a grave inadecuadamente controlada.<\/li>\n- Un total de 740 pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave se inscribieron en CHRONOS.<\/li>\n
- Todos los pacientes se controlaron de forma inadecuada con medicamentos t\u00f3picos y se evaluaron mediante la escala de 5 puntos de la Evaluaci\u00f3n global del investigador (IGA), que var\u00eda de 0 (claro) a 4 (grave); Los criterios de ingreso requirieron una puntuaci\u00f3n inicial de 3 o 4.<\/li>\n
- Los pacientes tambi\u00e9n fueron evaluados utilizando el \u00edndice de gravedad y \u00e1rea de eccema (EASI) y otras medidas.<\/li>\n
- Todos los pacientes iniciaron el tratamiento diario con un TCS de potencia media o TCS de baja potencia en \u00e1reas del cuerpo donde el TCS de potencia media se considera inseguro.<\/li>\n
- Los pacientes se aleatorizaron de forma 3: 1: 3 en los siguientes grupos de tratamiento (todos en combinaci\u00f3n con TCS): dupilumab 300 mg por v\u00eda subcut\u00e1nea una vez por semana (n = 319), dupilumab 300 mg por v\u00eda subcut\u00e1nea cada dos semanas (n = 106), o placebo (n = 315).<\/li>\n
- Este dise\u00f1o permiti\u00f3 suficiente potencia para los puntos finales de eficacia en ambos grupos de dupilumab al tiempo que aument\u00f3 los datos de seguridad disponibles sobre el r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n m\u00e1s frecuente.<\/li>\n<\/ul>\n
Los resultados finales coprimarios en la semana 16 fueron:<\/p>\n \n- El 39 por ciento de los pacientes que recibieron dupilumab 300 mg semanalmente con TCS o dupilumab 300 mg cada dos semanas con TCS lograron eliminar o casi eliminar las lesiones cut\u00e1neas (IGA 0 o 1), en comparaci\u00f3n con el 12 por ciento de los pacientes que recibieron placebo con TCS (P<\/em> <0.0001).<\/li>\n
- El 64 por ciento de los pacientes que recibieron dupilumab 300 mg semanalmente con TCS, y el 69 por ciento de los pacientes que recibieron dupilumab 300 mg cada dos semanas con TCS lograron EASI-75, una reducci\u00f3n del 75 por ciento en un \u00edndice que mide la gravedad del eccema, en comparaci\u00f3n con el 23 por ciento de los pacientes recibiendo placebo con TCS (P<\/em> <0.0001).<\/li>\n<\/ul>\n
Los resultados finales coprimarios en la semana 52 fueron:<\/p>\n \n- El 40 por ciento de los pacientes que recibieron dupilumab 300 mg semanalmente con TCS, y el 36 por ciento de los pacientes que recibieron dupilumab 300 mg cada dos semanas con TCS lograron eliminar o casi eliminar las lesiones cut\u00e1neas (IGA 0 o 1), en comparaci\u00f3n con el 12.5 por ciento de los pacientes recibiendo placebo con TCS (P<\/em> <0.0001).<\/li>\n
- El 64 por ciento de los pacientes que recibieron 300 mg semanalmente con TCS, y el 65 por ciento de los pacientes que recibieron 300 mg cada dos semanas con TCS lograron EASI-75, en comparaci\u00f3n con el 22 por ciento con placebo con TCS (P<\/em> <0.0001).<\/li>\n
- La tasa general de eventos adversos fue comparable entre el dupilumab con grupos TCS (83 por ciento para la dosis semanal (qw) y 88 por ciento para el grupo de dosificaci\u00f3n cada dos semanas (q2w)) y el grupo placebo con TCS (84 por ciento).<\/li>\n
- Los eventos adversos que se observ\u00f3 que ten\u00edan una tasa m\u00e1s alta con dupilumab incluyeron reacciones en el lugar de la inyecci\u00f3n (20 (qw) y 16 por ciento (q2w) dupilumab; 9 por ciento placebo) y conjuntivitis (19 (qw) y 13 (q2w) por ciento dupilumab; 8 por ciento placebo); El 22 por ciento de los pacientes con placebo, y el 23 (qw) y el 28 por ciento (q2w) de los pacientes que recibieron dupilumab informaron antecedentes de conjuntivitis al\u00e9rgica al inicio del estudio. <\/li>\n<\/ul>\n
\n \n \n \n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n <\/span>Pr\u00f3ximos pasos con dupilumab<\/span><\/h2>\n\n- \n
Dupilumab es un innovador agente de investigaci\u00f3n de primera clase que ha demostrado una eficacia significativa y un perfil de seguridad favorable en dos estudios fundamentales de Fase 3 en monoterapia para dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave (SOLO 1 y SOLO 2), y en la administraci\u00f3n concomitante con corticosteroides t\u00f3picos (CHRONOS).<\/li>\n - Hubo mejoras cl\u00ednicamente significativas y significativas en la severidad de la enfermedad (puntajes IGA), s\u00edntomas (prurito NRS) y calidad de vida relacionada con la salud.<\/li>\n
- Las toxicidades identificadas fueron manejables y reversibles al suspender el tratamiento.<\/li>\n
- Ensayos de mayor duraci\u00f3n y ensayos que incluyen pacientes con enfermedad grave solamente y no elegibles para systemic<\/span> Se necesitan inmunosupresores para evaluar a\u00fan m\u00e1s la efectividad y la seguridad de dupilumab.<\/li>\n
- Seg\u00fan el fabricante, Regeneron, estudios fundamentales de fase 3 de dupilumab en pediatric<\/span> La dermatitis at\u00f3pica en ni\u00f1os de 6 meses a 17 a\u00f1os comenzar\u00e1 en 2017.<\/li>\n<\/ul>\n\n
New Zealand approved data sheets are the official source of information for these prescription drugs, including approved uses and risk information. See the New Zealand individual data sheet on the Medsafe website.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ha habido tres estudios cl\u00ednicos fundamentales de fase 3 que eval\u00faan dupilumab en el tratamiento de at\u00f3pico dermatitis. Dupilumab (Dupixent \u2122; Sanofi, Par\u00eds, Francia; Regeneron, Nueva York, EE. UU.) Ha…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-16559","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16559","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16559"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16559\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16559"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16559"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16559"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} | | | | | | | | | | | | |