<\/span><\/h2>\nBrodalumab (Siliq\u2122<\/span>; Valeant Pharmaceuticals, Nueva Jersey, EE. UU.) Es un ser humano monoclonal<\/span> IgG2 anticuerpo<\/span> que se une selectivamente a los humanos interleucina<\/span>-17 (IL-17) receptor<\/span> e inhibe sus interacciones con una serie de citoquinas<\/span> de la familia IL-17. Brodalumab se dirige al receptor de IL-17, que es un citocina<\/span> o prote\u00edna mensajera involucrada en inflamaci\u00f3n<\/span> resultando en psoriasis.<\/span><\/p>\nEn febrero de 2017, brodalumab recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar la psoriasis en pacientes adultos que no han respondido a otros tratamientos. En mayo de 2017, el Comit\u00e9 de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomend\u00f3 la concesi\u00f3n de una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de brodalumab para el tratamiento de moderado a severo placa<\/span> psoriasis en adultos que son candidatos para sist\u00e9mico<\/span> terapia (tratamiento con sustancias que viajan a trav\u00e9s del torrente sangu\u00edneo, despu\u00e9s de ser tomadas por v\u00eda oral o inyectadas) o fototerapia (Radiaci\u00f3n ultravioleta<\/span> tratamiento).<\/p>\n\n<\/span>Psoriasis cr\u00f3nica en placa<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Psoriasis cr\u00f3nica en placa del codo<\/p>\n
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Psoriasis del cuero cabelludo<\/p>\n
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Psoriasis cr\u00f3nica en placa<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>Ensayos importantes que respaldan la cl\u00ednica eficacia<\/span> de brodalumab<\/span><\/h2>\nLa aprobaci\u00f3n de brodalumab se bas\u00f3 en tres ensayos de fase 3: <\/p>\n
\n- AMAGINE \u2013 1 evalu\u00f3 la eficacia, la seguridad y el efecto de retirada y retratamiento de brodalumab en comparaci\u00f3n con placebo<\/span>. <\/li>\n
- AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3 fueron ensayos de inducci\u00f3n de 12 semanas seguidos de realeatorizaci\u00f3n<\/span> en la semana 12 y evalu\u00f3 la eficacia y seguridad de la inducci\u00f3n y el mantenimiento con brodalumab en comparaci\u00f3n con ustekinumab y placebo. <\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>AMAGINA \u2013 1<\/span><\/h3>\n\n- AMAGINE \u2013 1 fue una fase 3, aleatorizada, doble ciego<\/span>, un ensayo controlado con placebo que incluye una fase de inducci\u00f3n de 12 semanas seguida de una fase de retirada \/ retratamiento de las semanas 12 a la 52.<\/li>\n
- Usando una asignaci\u00f3n al azar 1: 1: 1, 661 pacientes fueron asignados al azar a inyecciones quincenales de brodalumab 210 mg (n = 222), brodalumab 140 mg (n = 219) y placebo (n = 220) durante 12 semanas.<\/li>\n
- En la semana 12, los pacientes que alcanzaron un puntaje est\u00e1tico de evaluaci\u00f3n global del m\u00e9dico (sPGA) de 0 o 1 ingresaron en la fase de retiro \/ retratamiento y se aleatorizaron 1: 1 para recibir brodalumab 210 mg cada 2 semanas (n = 83) o placebo (n = 84 ) o brodalumab 140mg cada 2 semanas (n = 57) o placebo (n = 59).<\/li>\n
- Todos los dem\u00e1s pacientes con sPGA \u2265 2 recibieron brodalumab 210 mg cada 2 semanas (n = 208).<\/li>\n
- Todos los pacientes fueron seguidos hasta la semana 52.<\/li>\n
- En la semana 16 de la fase de retirada \/ retratamiento, los pacientes que experimentaron el retorno de la enfermedad (sPGA \u2265 3) fueron tratados nuevamente con sus dosis de brodalumab en la fase de inducci\u00f3n.<\/li>\n
- Despu\u00e9s de otras 12 semanas de retratamiento, aquellos pacientes con respuesta inadecuada (sPGA \u2265 3), calificaron para tratamiento de rescate y recibieron abierto<\/span> brodalumab 210 mg cada 2 semanas.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Resultados – Semana 12 (AMAGINE \u2013 1)<\/span><\/h3>\n\n- En la semana 12, el co\u2013primario<\/span> criterio de valoraci\u00f3n de una reducci\u00f3n del 75% en el puntaje del \u00e1rea de psoriasis y el \u00edndice de gravedad (PASI<\/span> 75) se logr\u00f3 en un 83% (intervalo de confianza del 95% [CI] 78\u201388), 60% (IC 95%: 54\u201367) y 3% (IC 95%: 1\u20136) de pacientes asignados al azar a brodalumab 210 mg cada 2 semanas, brodalumab 140 mg cada 2 semanas y placebo, respectivamente.<\/li>\n
- Los porcentajes correspondientes para el \u00e9xito de sPGA fueron 76% (IC 95%: 70-81), 54% (IC 95% 47-61) y 1% (IC 95%: 0-4) (p <0.001) para brodalumab 210 mg cada 2 semanas, brodalumab 140 mg cada 2 semanas y placebo, respectivamente.<\/li>\n
- La mediana de los tiempos para la respuesta PASI 75 y el \u00e9xito de sPGA fueron 4 semanas y 6 semanas en pacientes asignados al azar a brodalumab 210 mg y 140 mg, respectivamente.<\/li>\n
- Hospital de ansiedad y depresi\u00f3n Escala<\/span> las puntuaciones se analizaron en la semana 12. Se observaron disminuciones estad\u00edsticamente significativas (p <0.001) en la depresi\u00f3n media para las dosis de 210 mg de brodalumab (5.5% a 3.4%) y 140 mg (5.2% a 3.5%) de base<\/span> en la semana 12. El brazo placebo no cambi\u00f3 (5,3% al inicio del estudio y 5,5% en la semana 12).<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Resultados – fase de retirada \/ retratamiento (AMAGINE \u2013 1)<\/span><\/h3>\n\n- En la semana 52, los porcentajes de pacientes con \u00e9xito de sPGA fueron 83% y 0% para los grupos de 210 mg de brodalumab y placebo, respectivamente (p <0.001 vs placebo). <\/li>\n
- En la semana 52, los porcentajes de pacientes con \u00e9xito de sPGA fueron 70% y 5% para los grupos de aleatorizado de 140 mg de brodalumab y placebo, respectivamente (p <0.001 vs placebo). <\/li>\n
- Los pacientes con retorno de la enfermedad (sPGA \u2265 3 en la semana 16) durante la fase de retirada calificaron para el retratamiento con su dosis de inducci\u00f3n de brodalumab. <\/li>\n
- Entre estos pacientes, el 97% que recibi\u00f3 brodalumab 210 mg y el 84% que recibi\u00f3 brodalumab 140 mg alcanzaron una puntuaci\u00f3n de sPGA de 0 o 1 despu\u00e9s de 12 semanas de retratamiento. <\/li>\n
- La mediana del tiempo para recuperar el \u00e9xito de sPGA tanto para brodalumab 210 mg como para 140 mg fue de 4 semanas.<\/li>\n<\/ul>\n\n
<\/span>Tabla 1. Respuesta cl\u00ednica en la semana 12 (AMAGINE \u2013 1)<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Tabla 1 – Respuesta cl\u00ednica en la semana 12 (AMAGINE \u2013 1)<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>\nEventos adversos<\/span> – Semana 12 (AMAGINE \u2013 1)<\/span><\/h3>\nLos eventos adversos m\u00e1s frecuentes (\u2265 5% en cualquier grupo) en la semana 12 fueron:<\/p>\n
\n- Nasofaringitis<\/span><\/li>\n
- Tracto respiratorio superior infecci\u00f3n<\/span>\n<\/li>\n
- Dolor de cabeza.<\/li>\n<\/ul>\n\n
<\/span>Tabla 2. Eventos adversos comunes en la semana 12 (AMAGINE-1)<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Tabla 2. Eventos adversos comunes en la semana 12 (AMAGINE-1)<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
<\/div>\n
Hubo cuatro eventos adversos fatales hasta la semana 52: estos incluyeron:<\/p>\n
\n- Una muerte s\u00fabita en un paciente que recibe brodalumab 210 mg (fase de inducci\u00f3n y retratamiento \/ retirada)<\/li>\n
- Sobredosis intencional de drogas il\u00edcitas que el forense considera suicida en un paciente que recibe placebo (fase de inducci\u00f3n) y 210 mg de brodalumab (fase de abstinencia)<\/li>\n
- Un esof\u00e1gico<\/span> varices hemorragia<\/span> en un paciente con antecedentes de cirrosis<\/span> recibiendo brodalumab 210 mg (fases de inducci\u00f3n y retirada \/ retratamiento).<\/li>\n
- UNA cerebrovascular<\/span> accidente en un paciente que recibe brodalumab 210 mg (fase de inducci\u00f3n), placebo (fase de abstinencia) y brodalumab 210 mg (fase de retratamiento). <\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3<\/span><\/h3>\n\n- AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3, fueron dos grandes ensayos de fase 3, multinacionales, de grupo paralelo, doble ciego, controlados por comparaci\u00f3n activa, que incluyeron una fase de inducci\u00f3n de 12 semanas y una fase de mantenimiento de 40 semanas.<\/li>\n
- Durante la fase de inducci\u00f3n de 12 semanas, los pacientes fueron aleatorizados utilizando una proporci\u00f3n 2: 2: 1: 1 para recibir brodalumab 210 mg o 140 mg cada 2 semanas, ustekinumab (45 mg para los sujetos 100 kg) cada 4 semanas, o placebo.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Resultados de la fase de inducci\u00f3n – Semana 12 (AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3)<\/span><\/h3>\n\n- Los objetivos principales fueron evaluar la superioridad de brodalumab sobre placebo en la semana 12 con respecto a la respuesta PASI 75 y un puntaje sPGA de 0 o 1 (piel clara o casi clara), y la superioridad de brodalumab sobre ustekinumab en la semana 12 con respecto a una reducci\u00f3n del 100% en PASI 100.<\/li>\n
- En la semana 12, las tasas de respuesta PASI 75 fueron m\u00e1s altas con brodalumab 210 mg y 140 mg que con placebo (86% y 67% respectivamente, frente a 8% [AMAGINE-2] y 85% y 69% respectivamente, vs 6% [AMAGINE\u20133]; p <0,001).<\/li>\n
- La mediana del tiempo hasta la respuesta PASI 75 fue de 4 semanas para brodalumab 210 mg versus aproximadamente 2 meses para ustekinumab.<\/li>\n
- Las tasas de puntajes de sPGA de 0 o 1 tambi\u00e9n fueron m\u00e1s altas con brodalumab 210mg versus ustekinumab (p <0.001).<\/li>\n
- Las tasas de respuesta PASI 100 de la semana 12 fueron significativamente m\u00e1s altas con 210 mg de brodalumab que con ustekinumab (44% vs. 22% [AMAGINE\u20132] y 37% vs 19% [AMAGINE\u20133]; p <0,001).<\/li>\n<\/ul>\n\n
<\/span>Tablas 3 y 4. Respuesta cl\u00ednica en la semana 12 – AMAGINA \u2013 2 y AMAGINA \u2013 3<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Tabla 3. Respuesta cl\u00ednica en la semana 12 – AMAGINA \u2013 2<\/p>\n
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Tabla 4. Respuesta cl\u00ednica en la semana 12 – AMAGINA \u2013 3<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span> Fase de mantenimiento de resultados – AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3<\/span><\/span><\/h3>\n\n- En la semana 12, los pacientes que originalmente fueron asignados aleatoriamente para recibir brodalumab se sometieron a una aleatorizaci\u00f3n repetida, en una proporci\u00f3n 2: 2: 2: 1, a uno de los cuatro reg\u00edmenes de mantenimiento: brodalumab 210 mg cada 2 semanas, 140 mg cada 2 semanas, 140 mg cada 4 semanas, o 140 mg cada 8 semanas, estratificadas de acuerdo con el peso corporal de la semana 12 (\u2264 100 kg o> 100 kg), el r\u00e9gimen de inducci\u00f3n y la respuesta de la semana 12 (puntaje sPGA, 0 o \u22651).<\/li>\n
- Los pacientes que originalmente fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo fueron cambiados a brodalumab 210 mg cada 2 semanas y los pacientes que originalmente fueron asignados aleatoriamente para recibir ustekinumab continuaron recibiendo ustekinumab cada 12 semanas hasta la Semana 52.<\/li>\n
- En la semana 52, la proporci\u00f3n de pacientes con un puntaje sPGA de 0 o 1 fue significativamente mayor entre aquellos que recibieron brodalumab 210 mg o 140 mg cada 2 semanas que aquellos que recibieron los otros reg\u00edmenes de mantenimiento de brodalumab (p <0.001).<\/li>\n
- Las curvas PASI de respuesta a lo largo del tiempo para los pacientes que recibieron brodalumab 210 mg durante todo el estudio o ustekinumab durante todo el estudio mostraron que las tasas de respuesta aumentaron hasta la semana 12 y se estabilizaron durante las semanas 16 a 52.<\/li>\n<\/ul>\n\n
<\/span>Tablas 5 y 6. Mantenimiento de la respuesta cl\u00ednica a brodalumab en la semana 52 – AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Tabla 5. Mantenimiento de la respuesta cl\u00ednica a brodalumab en la semana 52 – AMAGINA \u2013 2<\/p>\n
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Tabla 6. Mantenimiento de la respuesta cl\u00ednica al brodalumab en la semana 52 – AMAGINA \u2013 3<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>Eventos adversos: AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3<\/span><\/h3>\n\n- En la fase de inducci\u00f3n, los eventos adversos m\u00e1s comunes fueron nasofaringitis, infecci\u00f3n del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza y artralgia<\/span>.<\/li>\n
- Con la excepci\u00f3n de la infecci\u00f3n del tracto respiratorio superior, estos eventos fueron m\u00e1s frecuentes con brodalumab que con placebo o ustekinumab en el estudio AMAGINE \u2013 2.<\/li>\n
- La artralgia fue m\u00e1s frecuente con brodalumab que con placebo o ustekinumab en el estudio AMAGINE \u2013 3.<\/li>\n
- Las tasas de eventos adversos graves por 100 pacientes-a\u00f1o hasta la semana 52 fueron 8.3 con brodalumab y 13.0 con ustekinumab en el estudio AMAGINE \u2013 2 y 7.9 y 4.0, respectivamente, en el estudio AMAGINE \u2013 3.<\/li>\n
- No hubo diferencias cl\u00ednicamente aparentes en los tipos de eventos adversos graves entre los grupos de estudio.<\/li>\n
- Las infecciones por Candida ocurrieron con mayor frecuencia con brodalumab que con ustekinumab o placebo durante la fase de inducci\u00f3n; Todas las infecciones se clasificaron como leves o moderadas, y ninguna fue sist\u00e9mica. Esta tendencia continu\u00f3 hasta la semana 52.<\/li>\n
- Las tasas de episodios infecciosos graves por 100 pacientes-a\u00f1os de exposici\u00f3n al brodalumab hasta la semana 52 fueron 1.0 en el estudio AMAGINE \u2013 2 y 1.3 en el estudio AMAGINE \u2013 3; las tasas correspondientes con ustekinumab fueron 0.8 y 1.2.<\/li>\n<\/ul>\n
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<\/span>Brodalumab – potencial futuro<\/span><\/h2>\n\n- La v\u00eda de las citocinas IL-17 juega un papel importante en la psoriasis. <\/li>\n
- Tres estudios de fase 3 con brodalumab han validado el importante papel del receptor de IL-17 en la psoriasis moderada a severa. <\/li>\n
- Brodalumab demostr\u00f3 tener eficacia superior<\/span> al de placebo y ustekinumab con respecto a la respuesta PASI 100 en una comparaci\u00f3n de brodalumab 210 mg cada 2 semanas con ustekinumab. <\/li>\n
- El tratamiento con brodalumab result\u00f3 en una reducci\u00f3n r\u00e1pida de los signos y s\u00edntomas de la psoriasis. <\/li>\n
- El tiempo medio para una respuesta PASI 75 fue de 4 semanas con brodalumab 210 mg cada 2 semanas, aproximadamente el doble de r\u00e1pido que el tiempo medio para una respuesta PASI 75 con ustekinumab.<\/li>\n
- Bas\u00e1ndose \u00fanicamente en la eficacia, el brodalumab y otros productos biol\u00f3gicos de clase IL-17 podr\u00edan convertirse en una terapia de primera l\u00ednea para la psoriasis en placas de moderada a grave.<\/li>\n
- Sin embargo, las consideraciones de seguridad en relaci\u00f3n con la depresi\u00f3n y las tendencias suicidas podr\u00edan obstaculizar el uso de brodalumab en favor de los otros biol\u00f3gicos IL-17 secukinumab e ixekizumab.\n<\/li>\n
- Para proporcionar una comprensi\u00f3n completa del perfil de seguridad de brodalumab, pueden ser necesarios m\u00e1s ensayos cl\u00ednicos que incluyan un gran n\u00famero de pacientes y per\u00edodos de seguimiento m\u00e1s largos.<\/li>\n<\/ul>\n\n
Las hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda son la fuente oficial de informaci\u00f3n para estos medicamentos recetados, incluidos los usos aprobados y la informaci\u00f3n sobre riesgos. Consulte la hoja de datos individual de Nueva Zelanda en el sitio web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Introducci\u00f3n Brodalumab (Siliq\u2122; Valeant Pharmaceuticals, Nueva Jersey, EE. UU.) Es un ser humano monoclonal IgG2 anticuerpo que se une selectivamente a los humanos interleucina-17 (IL-17) receptor e inhibe sus interacciones…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-16564","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16564","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16564"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16564\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16564"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16564"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16564"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}