<\/span><\/h2>\nLa introducci\u00f3n de dirigido c\u00e1ncer<\/span> terapias e inmunoterapia ha revolucionado la gesti\u00f3n y pron\u00f3stico<\/span> de metast\u00e1sico<\/span> melanoma<\/span>, mejorando significativamente las tasas de respuesta al f\u00e1rmaco y la supervivencia libre de enfermedad.<\/p>\nEstos medicamentos est\u00e1n asociados con una variedad de efectos adversos y cut\u00e1neo<\/span> Las toxicidades son las m\u00e1s frecuentemente observadas.<\/p>\n\n<\/span>Met\u00e1stasis de melanoma<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Cut\u00e1neo<\/p>\n
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Subcut\u00e1neo<\/p>\n
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Linf\u00e1tico<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>\u00bfQu\u00e9 son las terapias dirigidas?<\/span><\/h2>\nTerapias dirigidas (BRAF<\/span><\/em> inhibidores e inhibidores de MEK) son medicamentos para tratar BRAF<\/em>melanoma metast\u00e1sico mutante. Activando mutaciones<\/span> en el BRAF<\/em> gene<\/span> est\u00e1n presentes en 50-70% de melanomas<\/span>. Los m\u00e1s comunes mutaci\u00f3n<\/span> ocurre en la posici\u00f3n 600, donde la valina (V) est\u00e1 sustituida por \u00e1cido glut\u00e1mico (E) (V600E<\/em>) [1].<\/p>\n\n
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<\/span>\u00bfQu\u00e9 es la inmunoterapia?<\/span><\/h2>\nLa inmunoterapia incluye anticitot\u00f3xico<\/span> T linfocito<\/span><\/span> ant\u00edgeno<\/span> 4 (CTLA4) anticuerpos<\/span> y anticuerpos de la prote\u00edna de muerte celular programada 1 (PD1). Estos medicamentos se usan para tratar el melanoma metast\u00e1sico, renal<\/span> celda carcinoma<\/span>, c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as, cabeza y cuello escamoso<\/span> carcinoma de c\u00e9lulas y otros.<\/p>\n<\/span>\u00bfC\u00f3mo funcionan estas drogas?<\/span><\/h2>\n<\/span>Terapias dirigidas<\/span><\/h3>\nMutaciones en el BRAF<\/em> el gen conduce a una hiperactivaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3geno (MAPK<\/em>), que desempe\u00f1a un papel clave como regulador del crecimiento celular, diferenciaci\u00f3n<\/span>y supervivencia. Inhibici\u00f3n<\/span> del BRAF<\/em> quinasa y la quinasa regulada por se\u00f1al extracelular activada por mit\u00f3geno (MEK) conduce a la inhibici\u00f3n de celular<\/span> proliferaci\u00f3n<\/span>.<\/p>\nEl mecanismo detr\u00e1s de la mayor\u00eda de las toxicidades cut\u00e1neas asociadas con BRAF<\/em> Se cree que los inhibidores son una activaci\u00f3n parad\u00f3jica de la quinasa activada por mit\u00f3geno (MAPK) en c\u00e9lulas sin BRAF<\/em> mutaci\u00f3n, que conduce a celular hiperproliferaci\u00f3n<\/span> [2].<\/p>\n<\/span>Inmunoterapia<\/span><\/h3>\nCTLA4<\/em> y PD1 son receptores de punto de control inmunitario que regulan negativamente C\u00e9lula T<\/span> funci\u00f3n inmune y promover la auto tolerancia.<\/p>\n\n- La inhibici\u00f3n de estos objetivos induce la activaci\u00f3n del sistema inmune y anti-tumor<\/span> actividad de citot\u00f3xico C\u00e9lulas T<\/span>.<\/li>\n
- La inducci\u00f3n de una ruptura de tolerancia contra el tumor puede ser responsable del desarrollo de inmunodeficiencias eventos adversos<\/span> [3].<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>\u00bfCu\u00e1les son los efectos adversos cut\u00e1neos de las terapias dirigidas?<\/span><\/h2>\n\n
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<\/span>\nBRAF<\/em> inhibidores<\/span><\/h2>\nBRAF<\/em> Los inhibidores incluyen vemurafenib y dabrafenib. Los efectos adversos cut\u00e1neos son comunes.<\/p>\n<\/span>\nHiperquerat\u00f3sico<\/span> queratinoc\u00edtico<\/span> lesiones<\/span><\/h3>\nEl carcinoma cut\u00e1neo de c\u00e9lulas escamosas (SCC) ocurre con frecuencia en pacientes tratados con BRAF<\/em> inhibidor como agente \u00fanico. los incidencia<\/span> disminuye con la adici\u00f3n de un Inhibidor de MEK<\/span>. La mayor\u00eda de los SCC se desarrollan durante los primeros 3 meses de terapia, en lugares da\u00f1ados por el sol y no da\u00f1ados por el sol. La mayor\u00eda de los SCC est\u00e1n biendiferenciado<\/span> o son del tipo queratoacantoma. Excisi\u00f3n<\/span> es el tratamiento est\u00e1ndar con una alta tasa de curaci\u00f3n. La acitretina oral se puede usar como agente preventivo, ya que reduce epid\u00e9rmico<\/span> proliferaci\u00f3n y no interfiere con la acci\u00f3n de la terapia dirigida<\/span>.<\/p>\nVerruga queratosis<\/span> se presenta como un hiperquerat\u00f3tico p\u00e1pula<\/span> parecido a una verruga viral o queratoacantoma peque\u00f1o. Ellos son considerados premaligna<\/span> y, por lo tanto, precursores de SCC cut\u00e1neo y deben controlarse. Las opciones de tratamiento incluyen crioterapia<\/span> o cirug\u00eda. La acitretina puede usarse como terapia preventiva.<\/p>\n<\/span>Transitorio acantholytic<\/span> dermatosis<\/span>
\n<\/span><\/h3>\nLa dermatosis acantol\u00edtica transitoria (enfermedad de Grover) es una enfermedad cut\u00e1nea com\u00fan erupci\u00f3n<\/span> asociado con BRAF<\/em> inhibidores Se presenta en el tronco como de inicio r\u00e1pido, picaz\u00f3n p\u00e1pulas<\/span> con una parte superior con costra El tratamiento incluye actual<\/span> corticosteroides queratol\u00edtico<\/span> agentes (como urea y \u00e1cido salic\u00edlico) y acitretina a largo plazo controlar<\/span>.<\/p>\n<\/span>\nPalmoplantar<\/span> queratoderma<\/span>
\n<\/span><\/h3>\nLa queratodermia palmoplantar se presenta como hiperquerat\u00f3tica placas<\/span> o callosidades sobre \u00e1reas de presi\u00f3n o fricci\u00f3n (principalmente en los pies). Las ampollas son poco comunes. La queratodermia puede ser muy dolorosa y limitar las actividades diarias del paciente. El tratamiento con agentes queratol\u00edticos (como urea o \u00e1cido salic\u00edlico) y potentes corticosteroides t\u00f3picos est\u00e1n indicados (p. Ej., Propionato de clobetasol ung\u00fcento<\/span>) Los pacientes deben ser educados para evitar la fricci\u00f3n y usar zapatos anchos y c\u00f3modos.<\/p>\n\n<\/span>Efectos adversos de la terapia dirigida<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Foliculitis por vemurafenib<\/p>\n
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Papiloma debido a vemurafenib<\/p>\n
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Queratoderma debido a vemurafenib<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>\nMelanoc\u00edtico<\/span> lesiones<\/span><\/h3>\nSe han informado cambios en las lesiones melanoc\u00edticas en pacientes en BRAF<\/em> inhibidores, incluido el desarrollo de nuevos naevi<\/span> y regresi\u00f3n<\/span> o hiperpigmentaci\u00f3n<\/span> de naevi existentes. Una mayor frecuencia de nuevos primario<\/span> Tambi\u00e9n se ha informado de melanoma. Se ha demostrado que estos nuevos melanomas son de tipo salvaje para la mutaci\u00f3n BRAF, lo que sugiere que la activaci\u00f3n parad\u00f3jica de la v\u00eda MAPK puede desempe\u00f1ar un papel [4].<\/p>\n<\/span>Prurito<\/span><\/span><\/h3>\nEl prurito inducido por f\u00e1rmacos se informa com\u00fanmente en pacientes que toman BRAF<\/em> inhibidores El prurito puede ser secundario a piel seca inducida por f\u00e1rmacos o dermatosis acantol\u00edtica transitoria. Medidas generales como el uso de limpiadores sin jab\u00f3n y emolientes<\/span> son recomendados Los corticosteroides t\u00f3picos se pueden usar si