<\/span><\/h2>\nLa prote\u00edna 1 asociada a BRCA1 (BAP1) es un nuclear<\/span> prote\u00edna codificada por el BAP1<\/em> tumor<\/span>-supresor gene<\/span> localizado en cromosoma<\/span> 3 (locus 3p21.1). La prote\u00edna BAP1 act\u00faa como desubiquitinante. enzima<\/span> – eliminar la ubiquitina, un regulador de la degradaci\u00f3n de las prote\u00ednas, y est\u00e1 involucrado en muchas claves celular<\/span> funciones que incluyen:<\/p>\n\n- \nADN<\/span> reparar<\/li>\n
- Desubiquitinaci\u00f3n de histonas (prote\u00ednas que ‘empaquetan’ el ADN en cromosomas<\/span>)<\/li>\n
- \nCromatina<\/span> remodelaci\u00f3n (el proceso que abre las bobinas de ADN para permitir la expresi\u00f3n g\u00e9nica)<\/li>\n
- Transcripci\u00f3n (el proceso que copia el ADN en ARN<\/span> para hacer prote\u00ednas)<\/li>\n
- Regulaci\u00f3n del ciclo celular [1].<\/li>\n<\/ul>\n
Para m\u00e1s informaci\u00f3n sobre genes<\/span> asociado con melanoma<\/span>, vea las p\u00e1ginas de DermNet sobre Genes y melanoma, Gen\u00e9tica del melanoma, y Gen\u00e9tico<\/span> pruebas de melanoma.<\/p>\n<\/span>\u00bfQui\u00e9n recibe el l\u00ednea germinal<\/span> BAP1<\/em> mutaci\u00f3n<\/span>?<\/span><\/h2>\nlos predominio<\/span> de l\u00ednea germinal BAP1<\/em> mutaciones<\/span> en la poblaci\u00f3n general no se conoce. Al menos 215 individuos afectados de 87 familias han sido reportados en la literatura hasta la fecha (hasta septiembre de 2018) [2].<\/p>\n\n
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<\/span>\u00bfQu\u00e9 causa la l\u00ednea germinal? BAP1<\/em> \u00bfmutaci\u00f3n?<\/span><\/h2>\nL\u00ednea germinal BAP1<\/em> las mutaciones se heredan en un autos\u00f3mico<\/span> patr\u00f3n dominante, lo que significa que solo uno de los padres tiene que portar el gen mutado para que su hijo herede la afecci\u00f3n. Cada som\u00e1tico<\/span> c\u00e9lula de la descendencia afectada lleva un mutante BAP1<\/em> alelo<\/span> y un alelo normal de tipo salvaje. Un adicional de mutaci\u00f3n som\u00e1tica<\/span> debe adquirirse en el alelo de tipo salvaje para que la c\u00e9lula pierda BAP1<\/em> funci\u00f3n supresora de tumores.<\/p>\nEl exacto genotipo<\/span>–fenotipo<\/span> correlaci\u00f3n entre la ubicaci\u00f3n y el tipo de mutaci\u00f3n y c\u00e1ncer<\/span> el riesgo no se conoce [3]. Se han informado algunos mecanismos de mutag\u00e9nesis, la mayor\u00eda de los cuales resultan en una prote\u00edna truncada [4].<\/p>\nNo todas las mutaciones son perjudiciales para la funci\u00f3n proteica. Significativo BAP1<\/em> Las mutaciones son aquellas que afectan la secuencia de localizaci\u00f3n nuclear, lo que resulta en la retenci\u00f3n de la prote\u00edna en el citoplasma<\/span>, o el dominio catal\u00edtico de ubiquitina carboxi-terminal hidrolasa, que afecta la actividad de desubiquitinaci\u00f3n [2,5].<\/p>\n<\/span>\u00bfQu\u00e9 condiciones est\u00e1n asociadas con la l\u00ednea germinal? BAP1<\/em> \u00bfmutaci\u00f3n?<\/span><\/h2>\nEn 2011, un c\u00e1ncer hereditario predisposici\u00f3n<\/span> s\u00edndrome<\/span> fue propuesto en asociaci\u00f3n con la l\u00ednea germinal BAP1<\/em> mutaci\u00f3n [6\u20138]. Transportistas<\/span> de la mutaci\u00f3n tienen una alta frecuencia de cuatro tumores malignos principales; estos son:<\/p>\n\n- \nMaligno<\/span> mesotelioma<\/span> (pleural<\/span> y peritoneal<\/span>)<\/li>\n
- Uveal (ocular<\/span>) melanoma\n<\/li>\n
- Cut\u00e1neo<\/span> melanoma<\/li>\n
- \nRenal<\/span> c\u00e9lula carcinoma<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
Se ha informado una amplia gama de otros tumores en asociaci\u00f3n con la mutaci\u00f3n, incluido un aumento incidencia<\/span> de:<\/p>\n\n- Basal<\/span> carcinoma celular<\/li>\n
- C\u00e1ncer de mama<\/li>\n
- Colangiocarcinoma<\/li>\n
- Meningioma<\/li>\n
- \nNeuroendocrino<\/span> tumores<\/li>\n
- C\u00e1ncer de tiroides.<\/li>\n<\/ul>\n
Aunque tiene un sitio de uni\u00f3n a prote\u00ednas BRCA1, las mutaciones en el BAP1<\/em> gen no son comunes en el c\u00e1ncer de mama asociado a BRCA1. Se necesitan m\u00e1s estudios para la confirmaci\u00f3n.<\/p>\nEl riesgo de por vida de desarrollar c\u00e1ncer en personas con mutaci\u00f3n de la l\u00ednea germinal<\/span> no es conocido. Se requieren grandes estudios de poblaci\u00f3n para estimar la verdadera incidencia de c\u00e1ncer en aquellos con la mutaci\u00f3n. En los 215 casos reportados, 60 individuos (28%) desarrollaron melanoma uveal, 48 mesoteliomas (22%), 38 (18%) melanoma cut\u00e1neo y 20 (9%) carcinoma de c\u00e9lulas renales. [2]. Sin embargo, la l\u00ednea germinal BAP1<\/em> las mutaciones representan solo una peque\u00f1a proporci\u00f3n de estos c\u00e1nceres en general; aproximadamente 1.6% [8,9] para 4% [10,11] de uveal melanomas<\/span>, 1\u20132% [12] de mesotelioma maligno, 0.01% [13] a 0.63% [6,10] de melanoma cut\u00e1neo, y 1.2% [14] de carcinomas de c\u00e9lulas renales.<\/p>\nC\u00e1ncer en BAP1<\/em> los portadores de mutaciones se informan en una edad mediana de inicio m\u00e1s joven y tienen una variaci\u00f3n pron\u00f3stico<\/span> significaci\u00f3n en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n general (tabla 1). Som\u00e1tica y l\u00ednea germinal BAP1<\/em> la p\u00e9rdida se asocia con un fenotipo m\u00e1s agresivo en el melanoma uveal [9,15,16] y carcinoma de c\u00e9lulas renales [17,18], posiblemente supervivencia libre de enfermedad m\u00e1s corta y supervivencia espec\u00edfica de melanoma en melanoma cut\u00e1neo [19], pero una mejor supervivencia general en el mesotelioma [20\u201322].<\/p>\n\n\nTabla 1: tumores asociados a la mutaci\u00f3n Germline BAP1 [2,3,12]<\/caption>\n\n\n| Tipo de c\u00e1ncer<\/th>\n | Edad media de inicio en la l\u00ednea germinal mutante BAP1 (rango) [3]<\/th>\n | Edad media de inicio (poblaci\u00f3n general) [3]<\/th>\n | Frecuencia (%) en una cohorte de 215 pacientes con mutaci\u00f3n BAP1 positiva a la l\u00ednea germinal [2]<\/th>\n | \nPron\u00f3stico<\/span> de tumores asociados a la l\u00ednea germinal BAP1<\/th>\n<\/tr>\n\n| Melanoma uveal<\/td>\n | 51 (16\u201372)<\/td>\n | 62<\/td>\n | 28<\/td>\n | Peor<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Mesotelioma maligno<\/td>\n | 53 (34\u201385)<\/td>\n | 74<\/td>\n | 22<\/td>\n | Mejor<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Melanoma cut\u00e1neo<\/td>\n | 45 (21 o 25\u201372)<\/td>\n | 58<\/td>\n | 18 a\u00f1os<\/td>\n | Posiblemente peor<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Carcinoma de c\u00e9lulas renales<\/td>\n | 47 (36\u201372)<\/td>\n | 64<\/td>\n | 9 9<\/td>\n | Peor<\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/span>Que es un BAP1-<\/em>inactivado melanoc\u00edtico<\/span> \u00bftumor?<\/span><\/h2>\nlos BAP1<\/em>tumor melanoc\u00edtico inactivado es un tipo raro de melanoc\u00edtico nevo<\/span> y es una de las manifestaciones cl\u00ednicas m\u00e1s tempranas y m\u00e1s comunes de la l\u00ednea germinal BAP1<\/em> mutaci\u00f3n. El tumor se caracteriza por la p\u00e9rdida de BAP1<\/em> expresi\u00f3n en tinci\u00f3n con inmunoperoxidasa; esto fue descrito por primera vez por Thomas Wiesner en 2011 [6]. BAP1<\/em>Los tumores melanoc\u00edticos no activados ocurren en aproximadamente el 67-75% de la l\u00ednea germinal BAP1<\/em> portadores, t\u00edpicamente despu\u00e9s de la segunda d\u00e9cada de la vida [2,5]. Estos tumores fueron inicialmente histol\u00f3gicamente<\/span> clasificado como at\u00edpico<\/span> Tumores de Spitz debido a las caracter\u00edsticas superpuestas entre Spitz naevi<\/span> y melanoma spitzoid, pero a una molecular<\/span> nivel, BAP1<\/em> p\u00e9rdida y BRAF<\/span><\/em> La mutaci\u00f3n no se observa en la mayor\u00eda de los tumores at\u00edpicos de Spitz.<\/p>\nEn la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud 2018 Clasificaci\u00f3n de la OMS de tumores de piel, BAP1<\/em>-nactivated (4th Ed, 2018), los tumores melanoc\u00edticos inactivados BAP1 se clasifican como BAP1<\/em>-nevus inactivado y BAP1-<\/em>melanocitoma inactivado (si hay caracter\u00edsticas at\u00edpicas) [23].<\/p>\nOtros nombres incluyen BAP-oma, Wiesner naevus, melanoc\u00edtico BAP1<\/em>-mutante at\u00edpico intrad\u00e9rmico<\/span> tumor y melanoma melanoc\u00edtico nevoide proliferaci\u00f3n<\/span>.<\/p>\nBAP1-<\/em>los tumores melanoc\u00edticos inactivados pueden ser espor\u00e1dicos en individuos sin BAP1<\/em> mutaci\u00f3n o la l\u00ednea germinal BAP1<\/em> familiar<\/span> s\u00edndrome [6].<\/p>\n\n \n \n \n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n <\/span>\u00bfCu\u00e1les son las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de BAP1<\/em>tumor melanoc\u00edtico inactivado?<\/span><\/h2>\nBAP1<\/em>Los tumores melanoc\u00edticos activados aparecen desde la segunda hasta la tercera d\u00e9cada de la vida. Son circunscrito<\/span> rosa, naranja, tostado o del color de la piel p\u00e1pulas<\/span>, con un tama\u00f1o medio de 5 mm. Otras caracter\u00edsticas incluyen:<\/p>\n\n- Una forma de c\u00fapula o pedunculado<\/span> morfolog\u00eda<\/span>\n<\/li>\n
- Una similitud cl\u00ednica con d\u00e9rmico<\/span> naevi<\/li>\n
- Cinco a 50 lesiones por individuo<\/li>\n
- Una ubicaci\u00f3n t\u00edpica en el cuero cabelludo y el tronco.<\/li>\n<\/ul>\n\n
<\/span>\nBAP1<\/em>tumor melanoc\u00edtico inactivado<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n \n  \n<\/div>\n BAP-oma<\/p>\n \n  \n<\/div>\n BAP-oma<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n <\/div>\n <\/span>\u00bfCu\u00e1les son las caracter\u00edsticas dermatosc\u00f3picas de BAP1<\/em>tumor melanoc\u00edtico inactivado?<\/span><\/h2>\nLa dermatoscopia de BAP1<\/em>el tumor melanoc\u00edtico inactivado no est\u00e1 bien descrito (solo informes de casos).<\/p>\n\n- Puede haber un \u00e1rea central rosa sin estructura, con una variedad de distribuci\u00f3n<\/span> de perif\u00e9rico<\/span> pigmentado<\/span> gl\u00f3bulos<\/li>\n
- Puede haber polimorfo<\/span> vasos centralmente [2].<\/li>\n
- Algunas lesiones tienen una central
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