<\/span><\/h2>\nDabrafenib (C\u00e1psula TAFINLAR \u2122) <\/span>fue aprobado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 2013 para el tratamiento de pacientes con pacientes no operables o metast\u00e1sico<\/span> melanoma<\/span> con BRAF<\/span> V600E mutaci\u00f3n<\/span> seg\u00fan lo detectado por una prueba aprobada por la FDA. Concurrente<\/span> Con esta acci\u00f3n, la FDA aprob\u00f3 el ensayo THxID BRAF (bioMerieux, Inc. USA) para la detecci\u00f3n de BRAF V600E. En noviembre de 2015, la FDA tambi\u00e9n aprob\u00f3 la combinaci\u00f3n de dabrafenib y trametinib para el tratamiento del melanoma metast\u00e1sico.<\/p>\nBRAF mutaciones<\/span> ocurrir en el 50% de melanomas<\/span>. Inhibidores de BRAF como dabrafenib mutante diana BRAF y inhibir<\/span> la ruta de se\u00f1alizaci\u00f3n de MAPK, que media el crecimiento celular y la supervivencia. No son efectivos en tumores BRAF no mutantes (de tipo salvaje).<\/p>\nDabrafenib no est\u00e1 indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma BRAF de tipo salvaje debido al riesgo potencial de tumor<\/span> promoci\u00f3n.<\/p>\n<\/span>\u00bfC\u00f3mo funciona el dabrafenib?<\/span><\/h2>\n\n- Dabrafenib bloquea una prote\u00edna cr\u00edtica mol\u00e9cula<\/span> llamado Mutante B-raf (B-RAF), que est\u00e1 mutado (cambiado) en hasta el 50% de los pacientes con melanoma.<\/li>\n
- B-RAF es una prote\u00edna que forma parte de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n celular que controla el crecimiento celular en varios tejidos diferentes del cuerpo.<\/li>\n
- Las mutaciones que bloquean la prote\u00edna B-RAF en un estado activo pueden causar una se\u00f1alizaci\u00f3n excesiva en la ruta de se\u00f1alizaci\u00f3n RAS \/ RAF \/ MEK \/ ERK (ruta MAPK), lo que lleva a un crecimiento incontrolado de melanocitos<\/span> (pigmento<\/span> c\u00e9lulas).<\/li>\n
- Cuando la actividad del mutante B-RAF est\u00e1 bloqueada, c\u00e1ncer<\/span> las c\u00e9lulas dejan de crecer y mueren.<\/li>\n<\/ul>\n
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<\/span>\u00bfQu\u00e9 pacientes se benefician del tratamiento con dabrafenib?<\/span><\/h2>\n\n- Dabrafenib est\u00e1 espec\u00edficamente indicado para pacientes con melanoma cuyos tumores expresan un gene<\/span> mutaci\u00f3n llamada BRAF V600, seg\u00fan lo detectado por una prueba aprobada por la FDA.<\/li>\n
- La prote\u00edna BRAF producida como resultado de esta mutaci\u00f3n gen\u00e9tica tiene el amino\u00e1cidos<\/span> (bloques de construcci\u00f3n de prote\u00ednas) glutamato en lugar del amino\u00e1cido valina en la posici\u00f3n 600.<\/li>\n
- Dabrafenib no est\u00e1 indicado para su uso en pacientes sin la mutaci\u00f3n V600.<\/li>\n
- Dabrafenib ha demostrado actividad en pacientes con melanoma metast\u00e1sico BRAF V600E y BRAF V600K, incluidos aquellos con cerebro met\u00e1stasis<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
Enlace a evidencia clave de ensayos cl\u00ednicos <\/p>\n
<\/span>Dosificaci\u00f3n y administraci\u00f3n<\/span><\/h2>\nLa dosis recomendada es de 150 mg por v\u00eda oral dos veces al d\u00eda, tomada al menos 1 hora antes o al menos 2 horas despu\u00e9s de una comida.<\/p>\n
<\/span>Qu\u00e9 eventos adversos<\/span> puede causar dabrafenib?<\/span><\/h2>\nEn los ensayos cl\u00ednicos, los eventos adversos fueron comunes, pero rara vez condujeron a la reducci\u00f3n de la dosis o la interrupci\u00f3n.<\/p>\n
Las toxicidades m\u00e1s frecuentes (que van del 15% al \u200b\u200b33%) incluyen:<\/p>\n
\n- \nartralgia<\/span> (articulaciones dolorosas)<\/li>\n
- \nhiperqueratosis<\/span> (seco o escamoso<\/span> piel)<\/li>\n
- pirexiafiebre<\/span>)<\/li>\n
- fatiga<\/li>\n
- un dolor de cabeza<\/li>\n
- n\u00e1usea<\/li>\n
- piel papilomas<\/span> (benigno<\/span> p\u00e1pulas<\/span>)<\/li>\n
- \nerupci\u00f3n<\/span> (piel roja no espec\u00edfica)<\/li>\n
- \nverrugoso<\/span> queratosis<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
Los eventos adversos graves incluyen:<\/p>\n
\n- \ncut\u00e1neo<\/span> escamoso<\/span> carcinomas de c\u00e9lulas (9%)<\/li>\n
- \nbasal<\/span> carcinomas de c\u00e9lulas (4%)<\/li>\n
- \nhiperglucemia<\/span> (6%)<\/li>\n
- \nuve\u00edtis<\/span> e iritis (1%)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>El embarazo<\/span><\/h3>\nDabrafenib puede causar da\u00f1o fetal cuando se administra a una mujer embarazada (Embarazo Categor\u00eda D). Se debe advertir a la paciente sobre el peligro potencial para el feto, si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento.<\/p>\n
<\/span>\nPedi\u00e1trico<\/span> utilizar<\/span><\/h3>\nNo se ha establecido la seguridad y eficacia de dabrafenib en ni\u00f1os.<\/p>\n
<\/span>\nHep\u00e1tico<\/span> y renal<\/span> discapacidad<\/span><\/h3>\nNo formal farmacocin\u00e9tica<\/span> Se ha llevado a cabo un ensayo en pacientes con insuficiencia hep\u00e1tica o renal.<\/p>\n\n
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<\/span>Interacciones con la drogas<\/span><\/h2>\nDabrafenib se metaboliza principalmente por v\u00eda hep\u00e1tica enzimas<\/span> CYP2C8 y CYP3A4. Los inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o CYP2C8 pueden aumentar o disminuir, respectivamente, las concentraciones de dabrafenib.<\/p>\nSi concomitante<\/span> El uso de inhibidores potentes (p. ej., ketoconazol, nefazodona, claritromicina, gemfibrozilo) o inductores potentes (p. ej., rifampicina, fenito\u00edna, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) de CYP3A4 o CYP2C8 es inevitable, los pacientes deben ser monitorizados de cerca Reacciones adversas<\/span> o p\u00e9rdida de eficacia<\/span>.<\/p>\nLa administraci\u00f3n conjunta de dabrafenib con warfarina, dexametasona o anticonceptivos hormonales tambi\u00e9n puede provocar una disminuci\u00f3n de las concentraciones y una p\u00e9rdida de eficacia.<\/p>\n
Drogas que alteran el pH<\/span> del tracto gastrointestinal superior (p. ej., inhibidores de la bomba de protones, H2-receptor<\/span> antagonistas, anti\u00e1cidos) pueden alterar la solubilidad de dabrafenib y reducir su biodisponibilidad. Sin embargo, no se ha realizado ning\u00fan ensayo cl\u00ednico formal para evaluar el efecto de los agentes que alteran el pH g\u00e1strico en el sist\u00e9mico<\/span> absorci\u00f3n de dabrafenib.<\/p>\n<\/span>Presuntas diferencias entre dabrafenib y vemurafenib<\/span><\/h2>\nDabrafenib y vemurafenib son inhibidores selectivos de BRAF tipo 1 con eficacia comprobada en el melanoma metast\u00e1sico BRAF V600E. Comparten muchos atributos, incluida la actividad cl\u00ednica y los definidos por clase. toxicidad<\/span>; Sin embargo, existen diferencias entre las drogas.<\/p>\n\n- Dabrafenib es un inhibidor m\u00e1s selectivo de BRAF V600E que vemurafenib.<\/li>\n
- Dabrafenib ha demostrado intracraneal<\/span> actividad, y los datos de los ensayos de fase I y II respaldan su eficacia cl\u00ednica en pacientes BRAF V600E y BRAF V600K con met\u00e1stasis cerebrales.<\/li>\n
- Toxicidades cut\u00e1neas como fotosensibilidad<\/span>, erupci\u00f3n cut\u00e1nea, hiperqueratosis y c\u00e9lulas escamosas cut\u00e1neas carcinoma<\/span> ocurren con ambas drogas, pero se ha informado que ocurren en menor grado con dabrafenib.<\/li>\n
- \nHepatitis<\/span> parece ser espec\u00edfico de vemurafenib. No se ha informado en ning\u00fan ensayo con dabrafenib.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Limitaciones de dabrafenib y direcciones futuras<\/span><\/h2>\nEn pacientes con melanoma metast\u00e1sico BRAFmut, dabrafenib confiere altas tasas de respuesta y una mejor tasa de supervivencia general durante quimioterapia<\/span>, con un perfil de toxicidad leve y manejable. Sin embargo, la duraci\u00f3n del beneficio suele ser breve debido al desarrollo de resistencia adquirida.<\/p>\nTerapias combinadas dirigidas a m\u00faltiples componentes de la se\u00f1alizaci\u00f3n celular, como CombiDT (combinaci\u00f3n de dabrafenib con trametinib[un[anInhibidor de MEK<\/span> fabricado por GSK y aprobado por la FDA de EE. UU.]), ha mostrado tasas de respuesta m\u00e1s altas y un beneficio cl\u00ednico m\u00e1s duradero que la monoterapia con dabrafenib. La combinaci\u00f3n de dabrafenib y trametinib, Mekinist \u2122, fue aprobada provisionalmente por la FDA para melanoma irresecable y metast\u00e1sico con mutaciones BRAF V600E o V600K, en 2014 con aprobaci\u00f3n regular en noviembre de 2015.<\/p>\nComo ambos medicamentos se dirigen a la ruta MAPK, el bloqueo combinado puede eludir o retrasar la resistencia adquirida debido a la reactivaci\u00f3n de la ruta MAPK.<\/p>\n\nLas hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda son la fuente oficial de informaci\u00f3n para estos medicamentos recetados, incluidos los usos aprobados y la informaci\u00f3n sobre riesgos. Consulte la hoja de datos individual de Nueva Zelanda en el sitio web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Introducci\u00f3n Dabrafenib (C\u00e1psula TAFINLAR \u2122) fue aprobado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 2013 para el tratamiento de pacientes con pacientes no operables…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-7867","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/7867","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7867"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/7867\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7867"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7867"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7867"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}