Principales données probantes tirées des essais cliniques concernant le gel et la pommade au dipropionate de calcipotriol / bétaméthasone

Qu'est-ce que le dipropionate de calcipotriol / bétaméthasone? pommade et gel?

Le gel et la pommade au dipropionate de calcipotriol / bétaméthasone sont actuel médicaments pour traiter plaque d'immatriculation psoriasis [1–3]. Les noms de marque de Calcipotriol / dipropionate de bétaméthasone sont Daivobet^® Pommade 50/500 et Daivobet^® Gel 50/500. Le calcipotriène est appelé calcipotriène dans certains pays. Une autre marque pour la combinaison est Dovobet®.

La pommade et le gel de bétaméthasone diproprionate / calcipotriol sont disponibles en Nouvelle-Zélande sur ordonnance et sont entièrement financés par PHARMAC. L’autorisation de mise sur le marché de Daivobet en Nouvelle-Zélande est entre les mains de LEO Pharma.

Essais clés de phase III dans le psoriasis du cuir chevelu avec le gel Daivobet

Sur une période de 8 semaines, multicentrique, randomisé, en double aveugle Dans l'étude, les patients atteints de psoriasis du cuir chevelu ont été randomisés pour un traitement avec la formulation de deux composés du cuir chevelu (calcipotriol 50 mcg / g plus bétaméthasone 0,5 mg / g, sous forme de dipropionate) (n = 541), bétaméthasone 0,5 mg / g (sous forme de dipropionate) dans le même véhicule (n = 556), calcipotriol 50 mcg / g dans le même véhicule (n = 272) ou véhicule seul (n = 136) [4].

• Primaire les critères de réponse étaient une maladie contrôlée à la semaine 8, définie comme une maladie «claire» ou «minimale» pour les patients base, ou "clair" pour les patients atteints d'une maladie bénigne au début de l'étude selon les critères de l'évaluation mondiale internationale (IGA).
• Plus de patients ont atteint une maladie «absente» ou «très légère» à la semaine 8 avec la formulation à deux composés du cuir chevelu (71.2%) par rapport au dipropionate de bétaméthasone dans le même véhicule (64.0%, P = 0,011), du calcipotriène dans le même véhicule (36.8%, P <0,0001), ou le véhicule (22.8%, P <0,0001).

Etude à long terme

Une étude randomisée en double aveugle à long terme (52 semaines) chez 869 patients atteints de psoriasis du cuir chevelu modéré à sévère a été étudiée efficacité de la formulation à deux composés (calcipotriol 50 mcg / g plus dipropionate de bétaméthasone 0,5 mg / g) pour le psoriasis du cuir chevelu par rapport au calcipotriol [5].

• Les patients ont été randomisés pour une formulation à deux composés du cuir chevelu (n = 429) ou du calcipotriol (n = 440).
• Les principaux critères de réponse étaient l'incidence des deux Effets indésirables du médicament (ADR) de tout type et événements indésirables préoccupante associée à l'utilisation à long terme de corticostéroïdes topiques sur le cuir chevelu.
• Les critères secondaires comprenaient l'efficacité du traitement basée sur l'évaluation globale de la gravité de la maladie de l'investigateur («pas de maladie», «maladie très légère», «maladie légère», «maladie modérée», «maladie grave», « maladie très grave ») et évaluations par les patients de l'efficacité des traitements (« satisfaisant »,« non satisfaisant »).
• Le pourcentage de patients signalant des effets indésirables (EIM) était significativement plus faible dans le groupe à deux composés par rapport au groupe calcipotriol [172% (n = 72/419) vs 295% (n = 127/431); oddsratio (OR ): 0595% intervalle de confiance (IC): 036–069 [172% (n = 72/419) vs 295% (n = 127/431); odds ratio (OR): 0595%confidenceinterval (CI): 036–069P <0,001.
• La proportion de patients ADR qui ont utilisé le médicament au besoin au cours des 6 premiers mois de participation était plus faible dans le groupe à deux composés que dans le groupe calcipotriol. [11.4% (n = 40/350) par rapport à 22,4% (n = 66/295)]. Cela a également été observé chez les patients qui ont utilisé le traitement tout au long de la période de 12 mois. [15,7% (n = 44/281) contre 26,4% (n = 62/235)].
• Sur la base des évaluations des patients, le pourcentage de visites réussies par patient était significativement en faveur de la formulation à deux composés du cuir chevelu (P <0,001). Au total, 76,2% des patients ont évalué la réponse au traitement comme satisfaisante à chaque visite dans le groupe de deux composés contre 50,2% dans le calcipotriol.

Selon l'évaluation globale de la gravité de la maladie de l'investigateur, le nombre de patients atteignant une `` maladie contrôlée avec succès '' (`` aucune maladie '', `` maladie légère '' ou `` maladie très légère '') était plus élevé dans le groupe à deux composés. que dans le groupe de deux composés. groupe calcipotriol.

• Le nombre médian de visites par patient atteint de «maladie contrôlée de manière satisfaisante» plus haute dans le groupe de deux composés. Les patients de ce groupe ont été évalués comme ayant une maladie contrôlée de manière satisfaisante dans le 92.3% des évaluations, ce qui était significativement plus élevé que dans le groupe calcipotriol (80.0%; P <0,001).

Essais clés de phase III dans le psoriasis corporel

• L'efficacité d'une utilisation quotidienne de diproprionate de bétaméthasone calcipotriol / gel dans des régions non du cuir chevelu du corps a été étudiée dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, de 8 semaines, impliquant 364 patients atteints de chronique plaque de psoriasis du tronc ou des extrémités [6].
• Les comparateurs étaient le dipropionate de bétaméthasone dans le véhicule gel, le calcipotriol dans le véhicule gel et le véhicule gel seul, tous utilisés une fois par jour.
• Les résultats du critère de réponse principal ont montré que le pourcentage de patients dont la maladie était claire ou très légère et qui avaient au moins une amélioration en deux étapes de l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) de la gravité de la maladie à la semaine 8, était significativement plus élevé avec le calcipotriol plus le dipropionate de bétaméthasone (27.2%) qu'avec le dipropionate de bétaméthasone (16.9%, P = 0,027), calcipotriol (11,4%, P = 0,006) ou véhicule de gel (0,0%, P <0,001).

Gel de dipropionate de calcipotriol / bétaméthasone par rapport au tacalcitol

• Un essai comparatif distinct a établi l'efficacité et l'innocuité du traitement une fois par jour du gel de dipropionate de calcipotriol / bétaméthasone chez les patients atteints de psoriasis en plaques chronique, par rapport à la pommade au tacalcitol et au véhicule de gel seul [7].
• 458 patients atteints d'une maladie au moins modérément sévère ont été randomisés dans 3 bras de traitement sur une période de 8 semaines. Le traitement a été aveuglé par l'investigateur, et le succès du traitement a été défini comme des patients avec une évaluation globale par l'investigateur de «clair» ou «presque clair» à la semaine 8.
• Le traitement une fois par jour avec du gel de diproprionate de calcipotriol / bétaméthasone à 2 composants s'est révélé sûr et efficace thérapeutique régime pour les personnes atteintes de psoriasis sur le corps.
• La proportion de patients «clairs ou presque clairs» était significativement plus élevée dans le groupe gel à 2 composés (39,9%) que 17,9% dans le groupe tacalcitol et 5,5% dans le groupe véhicule gel: P <0,001 dans les deux comparaisons.
• La proportion de patients avec au moins un réaction indésirable au médicament était significativement plus faible dans le groupe gel à 2 composants que dans la pommade au tacalicitol et le véhicule gel seul.

Efficacité du calcipotriol / bétaméthasone dans les études réelles

Plusieurs grandséchelle, des études réelles ont évalué l'efficacité du gel de calcipotriol / bétaméthasone dans le psoriasis en plaques du corps et du cuir chevelu. En plus de la démonstration de l'efficacité antipsoriasique dans des essais cliniques rigoureusement contrôlés, la confirmation de l'efficacité dans la vie réelle, où des facteurs tels que la préférence du patient, la satisfaction et l'adhésion au traitement deviennent de plus en plus pertinents.

• Dans la plus grande de ces études (étude d'optimisation du traitement par PSOriasis [PSO-TOP]; n = 1 795), 4 après 8 semaines de traitement topique au gel de calcipotriol / bétaméthasone, plus d'un tiers des patients ayant échoué avant le traitement avec des stéroïdes topiques puissants, ils avaient documenté le succès du traitement avec PGA (Patient Global Assessment) ou PhGA (Physician Global Assessment) (lésions `` claires '' 34.2% ou `` presque claires '' 36.5%; p <0.0001 vs base) [8].
• Surtout, les 48% patients avaient échoué le traitement avec un puissant stéroïde topique dans les 8 semaines précédant le calcipotriol / bétaméthasone.
• Le questionnaire sur les préférences des patients a révélé que le gel de calcipotriol / bétaméthasone était hautement préféré par les patients (> 85%) par rapport au traitement topique précédent.
• Indépendamment du traitement antérieur reçu, la plupart des patients étaient «d'accord» ou «tout à fait d'accord» pour dire que le calcipotriol / bétaméthasone était plus efficace, plus facile à utiliser et associé à moins d'événements indésirables et à une meilleure tolérance que les traitements précédents. .

Analyse rentable

Les analyses pharmacoéconomiques ont montré que les formulations de gel de dipropionate de calcipotriène / bétaméthasone sont plus rentables que d'autres thérapies topiques pour le psoriasis [9].

résumé

• La formulation de gel de calcipotriol / bétaméthasone offre une option de première ligne efficace pour traiter le psoriasis en plaques léger à modéré du corps et du cuir chevelu.
• Le produit est une formulation une fois par jour et fournit plus rapidement et mieux symptôme Soulagement qu'un puissant stéroïde topique utilisé seul.
• La formulation fonctionne de deux manières pour réduire inflammation et pour traiter la escalade associée au psoriasis.
• Ce produit est entièrement financé en Nouvelle-Zélande.

Essais clés de phase III avec une pommade diproprionate de calcipotriol / bétaméthasone

Test 1

• Une étude internationale, multicentrique, prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par véhicule, en groupe parallèle, d'une durée de 4 semaines, a été réalisée chez des patients atteints de psoriasis en plaques chroniques sensibles au traitement topique [3].
• Les patients ont été randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement: formulation combinée calcipotriol dipropionate / bétaméthasone une fois par jour, formulation combinée deux fois par jour, calcipotriol deux fois par jour ou véhicule deux fois par jour.
• Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la variation moyenne en pourcentage dans la zone du psoriasis et l'indice de gravité (PASI) du début à la fin du traitement entre les deux groupes de formulation combinés, mais la différence de réduction du PASI était significativement plus importante dans les groupes de formulation combinés (68,6% une fois par jour, 73,8% deux fois par jour) que dans les deux groupes calcipotriol deux fois par jour (58,8 %) et le groupe véhicule (26,6%).
• Les données de sécurité ont montré que la fréquence des événements indésirables était plus faible dans les groupes de formulation combinée que dans le groupe calcipotriol et le groupe véhicule.
• La proportion de patients blessés /périlésionnel Effets indésirables était plus faible dans le groupe formulation combinée et véhicule que dans le groupe calcipotriol (9,9% de formulation combinée une fois par jour, 10,6% de formulation combinée deux fois par jour, 19,8% de calcipotriol, 12,5% de véhicule).
• Dans l'ensemble, aucune différence d'efficacité statistiquement significative ou cliniquement pertinente n'a été observée entre la formulation combinée utilisée une fois par jour et deux fois par jour. Comparée à la pommade de véhicule ou à la pommade au calcipotriol seule, la formulation combinée s'est avérée clairement plus efficace.

Test 2

• 972 patients atteints de psoriasis en plaques ont été randomisés dans l'un des trois schémas thérapeutiques: Groupe 1, la pommade diproprionate de calcipotriol / bétaméthasone à deux composants une fois par jour pendant 8 semaines, suivie de la pommade une fois par jour de calcipotriol pendant 4 semaines; Groupe 2, les deux pommades composées une fois par jour pendant 4 semaines suivies de 8 semaines de traitement à la pommade au calcipotriol une fois par jour en semaine et les deux pommades composées une fois par jour le week-end; et groupe 3, pommade au calcipotriol deux fois par jour pendant 12 semaines. [4].
• L'efficacité a été évaluée par PASI et les évaluations mondiales des enquêteurs sur la gravité de la maladie. Les principaux critères de réponse étaient le pourcentage de réduction du PASI et la proportion de patients atteints d'une maladie absente / très légère selon les évaluations globales des chercheurs après 8 semaines de traitement.
• La réduction moyenne du PASI du début à la fin des 8 semaines de traitement était de 73,3% pour le groupe 1, 68,2% pour le groupe 2 et 64,1% pour le groupe 3.
• La proportion de patients atteints d'une maladie absente / très légère à la fin des 8 semaines de traitement était de 55,3% pour le groupe 1, 47,7% pour le groupe 2 et 40,7% pour le groupe 3.
• Pour les deux principaux critères de réponse, le groupe 1 était statistiquement supérieur au groupe 3 (P <0,001), tandis que le groupe 2 ne différait pas significativement du groupe 3. La différence entre le groupe 1 et le groupe 2 était statistiquement significative par rapport au PASI mais pas par rapport à la proportion de patients atteints d'une maladie absente / très légère.
• Les patients qui ont reçu un traitement initial avec le produit à deux composants ont obtenu la réponse au traitement la plus rapide, avec un effet de traitement maximal observé après 5 semaines. Cet effet a été maintenu avec un traitement continu avec les deux produits composés pendant jusqu'à 8 semaines.
• Après 12 semaines de traitement, aucune différence significative n'a été observée entre les trois groupes en ce qui concerne la réduction du PASI, tandis que la proportion de patients atteints d'une maladie absente / très légère dans le groupe 2 était plus élevée que dans le groupe 3.
• Les patients traités par le produit à deux composants ont présenté moins d'effets indésirables aux lésions / lésions périlésionnelles que les patients traités par le calcipotriol (P <0,001): 10,9% dans le groupe 1, 11,5% dans le groupe 2 et 22,3% dans Groupe 3.

Etude à long terme

L'objectif principal était d'étudier l'innocuité de deux schémas thérapeutiques impliquant l'utilisation du produit dipropionate de calcipotriol / bétaméthasone à deux composants pendant 52 semaines. [5].

Six cent trente-quatre patients ont été randomisés en double aveugle pour un traitement (une fois par jour, si nécessaire) avec:

• 52 semaines produit de deux composés (groupe de deux composés)
• 52 semaines de périodes alternées de 4 semaines de produit de deux composés et de calcipotriol (groupe alterné)
• 4 semaines de deux produits composés suivis de 48 semaines de calcipotriol (groupe calcipotriol). Il y avait une tendance vers l'efficacité des deux produits composés utilisés pendant jusqu'à 52 semaines, étant meilleure que le produit de 4 semaines des deux produits composés suivi de 48 semaines de calcipotriol.

Résultats

• Des effets indésirables (EIM) se sont produits chez 45 patients (21,7%) dans le groupe à deux composés, 63 (29,6%) dans le groupe alternatif et 78 (37,9%) dans le groupe calcipotriol. Le rapport de cotes pour l'ADR dans le groupe à deux composés par rapport au groupe calcipotriol était de 0,46 (intervalle de confiance 95%: 0,30-0,70; P <0,001).
• Des effets indésirables inquiétants associés à l'utilisation de corticostéroïdes topiques à long terme sont survenus chez 10 patients (4,8%) dans le groupe à deux composés, six (2,8%) dans le groupe alternatif et six (2,9%) dans le groupe calcipotriol; ceux avec le plus haut incidence ils étaient peau atrophie, qui survient respectivement chez quatre (1,9%), un (0,5%) et deux (1,0%) et folliculite, chez trois (1,4%), un (0,5%) et aucun patient, respectivement.
• Une pommade de dipropionate de calcipotriol / bétaméthasone une fois par jour conduit à 2% moins de patients qui se retirent (95% CI: 0% à 4% P = 0,03) en raison d'événements indésirables et 11% moins de patients qui ont au moins un événement indésirable (95% IC: 6% à 16%, P = 0,00001) que la pommade au calcipotriol une fois par jour.
• Le traitement avec le produit à deux composants pendant jusqu'à 52 semaines semble sûr et bien toléré, qu'il soit utilisé seul ou alterné toutes les 4 semaines avec un traitement au calcipotriol.

Onguent de dipropionate de calcipotriol / bétaméthasone par rapport au calcipotriol et à la bétaméthasone seuls

• 1106 patients atteints de psoriasis ont été randomisés pour un traitement en double aveugle avec une pommade de bétaméthasone / calcipotriol, du dipropionate de bétaméthasone seul ou du calcipotriol pendant 4 semaines. Ensuite, les patients ont reçu du calcipotriol deux fois par jour, sans cécité, pendant encore 4 semaines. [6].
• Le pourcentage moyen de variation du PASI à la fin de la phase en double aveugle était de -74,4 (groupe combiné), -61,3 (groupe bétaméthasone) et -55,3 (groupe calcipotriol).
• Dans le groupe combiné, le PASI moyen à la fin de la phase en double aveugle était de 2,5 et 3,6 à la fin de la phase non aveuglée, contre 3,9 et 4,1, respectivement pour la bétaméthasone seule et 4,4 et 3,7 pour le calcipotriol.
• Dans la phase en double aveugle, 8,1% des patients (combinaison) ont rapporté des effets indésirables lésionnels / périlésionnels par rapport à 4,7% (bétaméthasone seule) et 12,0% (calcipotriol).

L'association calcipotriol / bétaméthasone était plus efficace et avait un début d'action plus rapide que les deux actifs. Constitution utilisé seul, et a été bien toléré. Il est sûr de transférer les patients de la bétaméthasone / calcipotriol au calcipotriol seul, avec maintien de l'effet clinique.

Pommade diproprionate de calcipotriol / bétaméthasone chez les patients âgés

• Un total de 1534 patients qui ont participé à quatre études randomisées en double aveugle comprenaient 357 patients âgés de ≥ 60 ans atteints de psoriasis qui ont reçu une pommade diproprionate de calcipotriol / bétaméthasone à deux composants une fois par jour. [7].
• Après 4 semaines de traitement, la réduction moyenne du PASI était de 67,8% chez les patients <60 ans contre 72,6% chez les patients ≥ 60 ans.
• 52.1% des patients <60 ans et 58.2% des patients ≥ 60 ans ont atteint une «maladie contrôlée» selon une évaluation globale de «pas de maladie» ou de «maladie très légère» selon les chercheurs.
• Les patients des deux groupes d'âge ont signalé un nombre similaire d'effets indésirables médicamenteux lésionnels / périlésionnels; 6,4% chez les patients <60 ans vs 5,0% chez les patients ≥ 60 ans confirmant que la pommade à deux composants est efficace et bien tolérée dans le traitement du psoriasis en plaques, quel que soit l'âge.

Analyse rentable

Une analyse coûts-avantages du point de vue d'un payeur de santé suédois a utilisé un modèle d'arbre de décision avec un horizon de 12 semaines pour évaluer le rapport coût-efficacité de la mousse de calcipotriol / bétaméthasone par rapport à la pommade de calcipotriol / bétaméthasone [8].

• 376 patients atteints de psoriasis en plaques ont été traités avec deux cycles de 4 semaines de calcipotriol topique 50 μg / g et de bétaméthasone 0,5 mg / g sous forme de mousse dipropionate (Cal / BD) ou de pommade Cal / BD selon les besoins avant de procéder au traitement. deuxième ligne avec photothérapie / méthotrexate.
• L'efficacité supérieure de la mousse Cal / BD par rapport à la pommade a conduit à moins de visites au cabinet, à un risque moindre de passer à un traitement de deuxième intention et à des coûts totaux inférieurs.
• Bien que la mousse Cal / BD coûte plus cher que la pommade Cal / BD, cela a été compensé par des coûts de photothérapie / méthotrexate inférieurs et moins de visites au bureau.

résumé

• La pommade à deux composants avec du calcipotriol 50 μg / g et du dipropionate de bétaméthasone 0,5 mg / g doit être considérée comme le traitement de première intention de choix pour le psoriasis en plaques chronique soumis à un traitement topique.
• Le produit est une formulation une fois par jour et procure un soulagement des symptômes plus rapide et meilleur qu'un puissant stéroïde topique utilisé seul.
• Sa formulation agit de deux manières pour réduire l'inflammation et traiter l'échelle associée au psoriasis.
• Ce produit est entièrement financé en Nouvelle-Zélande. Veuillez noter que la formulation de mousse n'est pas encore financée en Nouvelle-Zélande (janvier 2020).