Réactions cutanées indésirables aux antibiotiques.

Quels sont les antibiotiques?

Les antibiotiques sont des médicaments utilisés pour traiter bactérien les infections

• Ils proviennent principalement du sol. les bactéries et les champignons, mais il existe également des variétés d'antibiotiques semi-synthétiques et synthétiques qui sont fabriqués exclusivement en laboratoire.
• Ils ont plusieurs mécanismes d'action différents, leur permettant d'être bactériostatiques (inhiber ou arrêter la croissance bactérienne) ou bactéricide (tuer les bactéries).

Qu'est-ce qu'un réaction indésirable au médicament?

Une réaction indésirable au médicament (EIM) est une réponse involontaire à un médicament aux doses normalement utilisées pour le traitement de la maladie. Cutané Les RAM sont des RAM qui affectent la peau.

Qui obtient Effets indésirables du médicament?

Les EIM sont fréquents, en particulier chez les patients hospitalisés, avec des estimations de 2 à 31 TP1T de patients hospitalisés souffrant d'ADR, et un sur 20 d'entre eux met la vie en danger. [1,2].

Les effets indésirables cutanés représentent 10-30% des effets indésirables et sont le plus souvent dus aux antibiotiques. [une]. Les réactions peuvent varier en gravité; la plupart sont légers à modérés, mais on estime que des réactions graves se produisent dans 0,1 à 21 TP1T des cas [2].

Comment sont classés les effets indésirables des médicaments?

Les RAM peuvent être classées comme nonimmunitaire ou immunisé

• La plupart des RAM ne sont pas à médiation immunologique.
• Les réactions sont souvent des effets secondaires pharmacologiques prévisibles.
• Les effets indésirables liés à la dose peuvent être dus à un rénal ou hépatique maladie.
• Les effets indésirables peuvent également être imprévisibles et idiosyncrasiques.
• Ils ne peuvent survenir qu'une seule fois ou à chaque fois que le médicament est prescrit.

Réactions pharmacologiques indésirables non immunologiques

Les RAM non immunes causées par les antibiotiques comprennent:

• Infection avec un autre organismes comme la levure (p. ex. infection à levures par voie orale ou vulvo-vaginale infection à levures due à des antibiotiques à large spectre, ou Malassezia Folliculite bactérienne à Gram négatif ou folliculite due à un traitement à long terme avec une tétracycline).
• Ototoxicité (dommages à l'oreille interne) due à l'accumulation de aminoglycosides dans l'insuffisance rénale [3].

Réactions pharmacologiques immunologiques indésirables

Il existe quatre principaux types d'immunologie médiée. hypersensibilité ou des réactions allergiques aux médicaments. Ces RAM immunologiques constituent environ 20% de la RAM [3].

• La réaction d'hypersensibilité de type I est une réaction d'hypersensibilité immédiate à un médicament et se produit en quelques minutes à quelques heures, en raison d'une formation préalable. antigène-spécifique immunoglobuline (Ig) E des anticorps et mastocytes dégranulation. Ce type de réaction entraîne anaphylaxie, angioedèmeet induite par les médicaments urticaire en raison de la vitesse vasodilatation et augmenté vasculaire perméabilité.
• La réaction de sensibilité de type II est moins courante et est due au développement d'anticorps spécifiques contre le médicament, entraînant une stimulation ou inhibition des voies immunitaires.
• Les résultats de la réaction d'hypersensibilité de type III du médicament et anticorps Complexités immunitaires déposées dans les tissus (p. Ex. Cutanées vascularite, déclaration Et subséquente complément activation dans le vaisseaux sanguins de la peau conduit à palpable violet) Des réactions de type III peuvent survenir 1 à 3 semaines après l'exposition.
• Des réactions d'hypersensibilité de type IV ou des réponses retardées à médiation cellulaire aux médicaments se développent sur plusieurs heures. Ils sont causés par le système immunitaire Cellule T réponses et publication de cytokines. Cutanée plus sévère Effets indésirables ce sont des réactions de type IV.

Effets indésirables graves de certains antibiotiques, tels que Stevens-Johnson syndrome/ /toxique épidermique La nécrolyse (SJS / TEN) due aux sulfamides, est causée par des mécanismes immunologiques complexes. [3].

Comment sont classées les réactions cutanées aux médicaments?

Les éruptions cutanées antibiotiques sont plus fréquentes morbilliforme (exanthématique) ou urticaire [1].

Il faut généralement 7 à 10 jours pour devenir allergique à un médicament, donc si une réaction est rapide, elle n'est pas immunologique ou est due à une rencontre antérieure avec le même médicament ou une substance chimiquement similaire. [4].

Morbide éruption

• L'éruption morbilliforme est le type d'antibiotique le plus courant. éruption. Aussi appelé exanthème.

• L'exact Pathogénèse pas évident. Quelques morbilliformes des éruptions cutanées ne répétez pas lorsque le patient est médicament causal.
• De nombreux antibiotiques provoquent des éruptions morbilliformes.
• Une éruption morbilliforme commence généralement dans les 7 à 14 jours après le début d'un nouvel antibiotique et dure 5 à 10 jours. [4.5]. Elle peut survenir plus rapidement lors d'une nouvelle exposition au même médicament.
• Il peut ressembler à une éruption virale, mais est généralement pruritAlors que les éruptions virales similaires ne sont pas particulièrement irritantes.
• Les morphologie se compose de rose fin macules ou papules; donc parfois on l'appelle maculopapulaire éruption.
• L'éruption commence comme relativement symétrique, mais souvent élargi, éruption cutanée sur le tronc et progresse pour impliquer la proximal les membres, puis le distal extrémités
• Il n'y a pas membrane muqueuse intervention.
• L'éruption peut être plus importante aux points qui subissent une pression.
• Systémique les fonctionnalités peuvent inclure fièvre et leucocytose ou lymphopénie (réduit lymphocytes) dans les analyses de sang [5].
  

Aigu urticaire

• L'urticaire aiguë est la deuxième forme de réaction cutanée la plus courante au médicament (voir Urticaire d'origine médicamenteuse).

• De nombreux antibiotiques peuvent provoquer de l'urticaire.
• Urticaire présente comme démangeaisons, pâle ou érythémateux guérir.
• Les cures individuelles durent moins de 24 heures.
• Les antibiotiques les plus courants qui causent l'urticaire sont les bêta-lactames, les sulfonamides et les tétracyclines. [une].

Plusieurs autres effets indésirables qui affectent la peau peuvent être dus à des antibiotiques et sont répertoriés par ordre alphabétique ci-dessous.

Acnéiforme éruption

• La folliculite faciale acnéique peut être causée par l'isoniazide, la rifampicine et les tétracyclines.
• Les antibiotiques peuvent rarement causer situé pustuleux éruption cutanée aiguë localisée appelée exanthématique pustulose.

Aigu généralisé pustulose exanthématique

• La pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) est une réaction rare dans laquelle elle est stérile, superficielle, petite pustules, 1–2 mm de diamètre, se développent sur de grandes surfaces érythème.

• L'AGEP est le plus souvent causé par les bêta-lactames, les sulfamides et les tétracyclines.
• Il se développe généralement 1 à 2 jours après le début d'un nouveau médicament.
• Les pustules sont suivies par peeling, avec guérison après environ deux semaines.
• L'atteinte des organes internes est rare. [6].

Angioedème et anaphylaxie.

• L'œdème de Quincke, l'anaphylaxie et l'urticaire en combinaison sont dus à une réaction d'hypersensibilité immédiate de type I.

• Les antibiotiques sont la cause pharmacologique la plus fréquente.
• Ces réactions sont caractérisées par une vasodilatation généralisée et une perméabilité vasculaire accrue, et une profonde postérieure Tissu doux gonflement, hypotensionet obstruction des voies respiratoires.
• L'anaphylaxie est une urgence médicale potentiellement mortelle. L'œdème de Quincke peut également être mortel en raison d'une atteinte des voies respiratoires et peut être persistant. [1,4,6].

Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse

• Le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DHS) est également connu sous le nom de «réaction aux médicaments éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE) ».

• Les causes des antibiotiques comprennent les sulfamides et, moins fréquemment, les fluoroquinolones et la minocycline.

Le DHS est un syndrome rare et potentiellement mortel, généralement défini par la triade de fièvre, d'éruption cutanée et d'atteinte des organes internes. [7].

• Il commence généralement 2 à 6 semaines après l'exposition au médicament.
• Habituellement, il y a une éruption morbilliforme généralisée, une forte fièvre, lymphadénopathie, hématologique anomalies et implication des organes internes, tels que hépatite [6].

Pemphigus d'origine médicamenteuse

• Le pemphigus d'origine médicamenteuse est dû à autoanticorps réagir avec desmogleins.

• Les causes antibiotiques du pemphigus comprennent la pénicilline, la céphalosporine et la vancomycine.
• Les cloques peuvent disparaître après l'arrêt du médicament, mais persistent le plus souvent avec la même histoire naturelle que le pemphigus non associé [4].
  

Érythème polymorphe (EM)

• L'érythème polymorphe se caractérise par des lésions cibles: plus foncées au centre, plus pâles en périphérie, avec des anneaux concentriques d'érythème [4].
  

• Il est classé en SEP mineure et SEP majeure (dans laquelle il y a atteinte muqueuse).
• La SEP est le plus souvent causée par une infection, en particulier le virus de l'herpès simplex.
• Certains cas de SEP dus aux antibiotiques ont été signalés. Les antibiotiques causals comprennent les sulfamides et les pénicillines.
• Notez que la SEP est une réaction différente à SJS / TEN (voir ci-dessous), mais ces maladies étaient initialement considérées comme étant dues au même processus immunitaire.

Éruption fixe de drogue

• L'éruption fixe du médicament se présente sous la forme d'une ou de plusieurs lésions cutanées localisées qui réapparaissent avec une exposition répétée au médicament au même endroit.

• Elle peut être causée par des antibiotiques tétracyclines, triméthoprime + sulfaméthoxazole, l'amoxicilline, la ciprofloxacine, la clarithromycine et autres; Les antibiotiques ont également été incriminés dans la viande.
• Les lésions apparaissent généralement 1 à 2 semaines après la première exposition et quelques heures à quelques jours après une exposition ultérieure. [une].
• Les blessures ont un prédilection pour le visage, les lèvres, les organes génitaux et les fesses, bien qu'ils puissent apparaître n'importe où.
• L'éruption médicamenteuse fixe déclenche un érythémateux. entacher et progresse pendant quelques jours pour former une ampoule plaque d'immatriculation.
• L'éruption peut démanger ou provoquer une sensation de brûlure.

Vascularite d'hypersensibilité

• La caractéristique de la vascularite d'hypersensibilité est le purpura palpable (c'est-à-dire à travers les papules, assiettes, bullaset érosions/ /ulcères)
• Les antibiotiques bêta-lactamines et les sulfonamides sont le groupe de médicaments le plus courant qui causent la vascularite.
• Le purpura palpable affecte le plus souvent le bas des jambes, mais peut être généralisé.
• L'intervalle entre l'exposition au médicament responsable et le début de l'éruption varie de quelques jours à plusieurs semaines.
• Sérum La réaction de type maladie est une forme de vascularite d'hypersensibilité avec des caractéristiques spécifiques de la peau: érythème sur les côtés des doigts, des mains et des orteils, suivi d'une éruption urticarienne ou morbilliforme plus généralisée. [une]. L'éruption se produit généralement deux semaines après l'exposition au médicament causal, accompagnée d'une légère fièvre et arthralgie.

• Les niveaux de complément sont faibles dans les vascularites d'hypersensibilité induite par les médicaments [6].

Photosensible réactions

• Les antibiotiques comme les tétracyclines, les sulfonamides et les fluoroquinolones peuvent provoquer des médicaments photosensibilité, qui est généralement un confluent éruption érythémateuse dans les zones exposées au soleil [1].
  

• La minocycline peut rarement provoquer une photosensibilité associée au lupus érythémateux d'origine médicamenteuse.

Syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique

• SJS / TEN est une maladie systémique grave qui met la vie en danger. mucocutané réaction qui est presque toujours causée par un médicament.

• Les antibiotiques les plus communs connus pour provoquer des SJS / TEN sont les sulfamides et les pénicillines, mais cette réaction a également été signalée avec de nombreux autres antibiotiques.
• Le SJS / TEN survient 4 à 28 jours après le début du traitement médicamenteux [8].
  
• La prise en charge est favorable et le score SCORTEN du patient peut être utilisé pour prédire morbidité et mortalité [6].
  

Lié au médicament symétrique intertrigineux et flexion éruption cutanée (SDRIFE)

• Les éruptions cutanées intertrigineuses et flexionnelles symétriques (SDRIFE) sont une réaction d'hypersensibilité retardée.

• L'amoxicilline et les autres pénicillines représentent environ 50% de cas SDRIFE [8].
  
• SDRIFE caractérise de manière caractéristique l'érythème interglutéal et inguinal plis
• L'éruption se produit et se propage plus largement pendant des heures ou des jours.

Quel est le diagnostic différentiel pour des réactions antibiotiques?

Il est parfois difficile de déterminer si un antibiotique a provoqué une éruption cutanée. Les médicaments sont rarement à nouveau délibérément administrés au patient affecté, car la remise en question a le potentiel de provoquer une réponse potentiellement mortelle dans certains cas. Cela signifie que le vrai incidence L'ADR est difficile à calculer.

Il existe d'importants diagnostics différentiels à prendre en compte lors de l'examen d'une réaction cutanée suspectée à un médicament; ceux-ci incluent [9] :

• Infection bactérienne sous-jacente ou toxineliée à l'éruption cutanée (p. ex., syndrome d'échaudure staphylococcique et syndrome de choc toxique)
• Éruptions virales, y compris rougeole, rubéole, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la roséole due au virus de l'herpès humain 6, le virus d'Epstein-Barr et bien d'autres
• Irritant contact dermatite
• Folliculite
• Miliaire induite par la sueur ou transitoire acantholytique maladie de peau (Maladie de Grover)

• Érythème polymorphe dû à des causes non pharmacologiques.

• Idiopathique psoriasis pustuleux généralisé (l'AGEP peut imiter cela)
• Lupus érythémateux cutané non induit par un médicament
• Auto-immune maladies vésicantes
• Autres causes de érythrodermie (par exemple, eczéma, le psoriasis et lymphome)

Classification des antibiotiques qui provoquent des réactions cutanées indésirables aux médicaments.

Un grand nombre d'antibiotiques peuvent provoquer des réactions cutanées aux médicaments.

Bêta-lactamines

Les quatre classes d'antibiotiques bêta-lactamines sont les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monolactames. Réactions allergiques Les antibiotiques bêta-lactamines sont la cause la plus fréquente de RAM immunitaire. On pense que cela est dû à la structure des bêta-lactames. Les anticorps IgG dirigés contre la pénicilline peuvent être détectés chez les patients allergiques et non allergiques prenant de la pénicilline. [10.11].

Il y a quelques réactivité croisée entre les pénicillines et les céphalosporines. Si un patient a un anaphylactique En réponse aux pénicillines, les céphalosporines doivent être évitées.

Les réactions cutanées indésirables causées par les bêta-lactamines comprennent:

• Anaphylaxie et angioedème.

• Éruption du médicament morbilliforme [12]

• Urticaire

• SJS / TEN [1–3]
  

• AGEP [13]
  

• Éruption fixe de drogue

• Pemphigus d'origine médicamenteuse [1]
  

• Réaction de type maladie sérique [1].
  

Bien que structurellement similaires, les carbapénèmes peuvent généralement être utilisés en toute sécurité chez les patients anaphylactoïde réactions à la pénicilline. Les principaux effets secondaires non cutanés de l'utilisation de bêta-lactamines sont la diarrhée, Clostridium difficileet lésions hépatiques induites par les médicaments, en particulier en raison de l'acide clavulanique / amoxicilline.

Macrolides

Comparés à la plupart des autres antibiotiques, les macrolides sont considérés comme des médicaments relativement sûrs.

• Ses effets secondaires ont tendance à être dus à des interactions avec d'autres médicaments, en raison de son inhibition du système du cytochrome p450.
• Des cas d'éruptions morbilliformes et urticariennes, et rarement de SJS / NET, ont été rapportés avec des macrolides. [6.14].
  
• D'autres réactions non cutanées avec des macrolides comprennent la prolongation de l'intervalle QT (réponse ventriculaire cardiaque retardée) et des lésions hépatiques.

Tétracyclines

Les antibiotiques tétracyclines sont fréquemment utilisés dans dermatologie. Les réactions cutanées possibles incluent:

• Photosensibilité: les tétracyclines, en particulier la doxycycline, sont la cause antibiotique la plus courante des éruptions photosensibles; Il est important de recommander l'utilisation d'une protection solaire et d'éviter la lumière directe du soleil pendant une semaine après le traitement. [1–3].
  

• L'éruption du médicament a été corrigée, le plus souvent avec la doxycycline et la minocycline.

• Lupus érythémateux d'origine médicamenteuse associé à la minocycline

• Urticaire

• DHS avec minocycline

• Peau induite par des médicaments pigmentation après une utilisation prolongée de minocycline

Fluoroquinolones

Plusieurs fluoroquinolones des générations précédentes ont été retirées du marché en raison d'effets indésirables graves, dont la photosensibilité [17].

Les effets secondaires des quinolones de génération actuelle incluent la tendinopathie et l'allongement de l'intervalle QT. Les réactions cutanées courantes comprennent:

• Vascularite d'hypersensibilité

• Réaction de type maladie sérique

• Des éruptions morbilliformes ou urticariennes surviennent <0.5 a 2% de los casos [1]; ocurren con mayor frecuencia con ciprofloxacina (1%) y levofloxacina (0.3%) [1,15]
  

• La photosensibilité aux fluoroquinolones peut varier en gravité, en raison de la façon dont ils sont modifiés par la lumière (photodégradabilité) des différentes fluoroquinolones; Les réactions les plus graves sont rapportées avec la loméfloxacine, la ciprofloxacine provoquant une légère réaction, et la lévofloxacine et la gemifloxacine sont peu susceptibles de provoquer une photosensibilité. [une].
  

• AGEP [8]
  

• SJS / TEN [13].
  

Sulfonamides

Le cotrimoxazole est un antibiotique sulfonamide couramment utilisé dans immunodéprimé individus, qui sont déjà plus à risque de souffrir de RAM. Les EIM les plus fréquents sont l'éruption morbiliforme ou urticarienne; cependant, une RAM sévère peut survenir, le plus souvent SJS / TEN [16]. Les réactions cutanées observées avec les sulfamides comprennent:

• SJS / TEN
• Anaphylaxie
• Éruption fixe de drogue
• Réaction de type maladie sérique

• DHS

Les réactions non cutanées avec les sulfamides comprennent thrombocytopénie, anémieet des anomalies électrolytiques [4].

Glycopeptides

• Le syndrome de "l'homme rouge" est un histamine-réaction mesurée à une perfusion rapide de vancomycine et n'est pas un réaction allergique. Cette réaction peut être minimisée en administrant le médicament lentement lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. [12].
  

• Le DHS est également observé avec les glycopeptides [5,13].
  

• Les effets indésirables non cutanés incluent la thrombocytopénie [5].
  

Autres antibiotiques

• Les aminoglycosides provoquent des réactions urticariennes. Les lésions rénales et l'ototoxicité sont des réactions indésirables non cutanées graves avec les aminosides.
• Le métronidazole peut provoquer une éruption médicamenteuse fixe, périphérique neuropathie Il s'agit d'une réaction non cutanée préoccupante.
• La dapsone peut provoquer une éruption médicamenteuse fixe.
• La nitrofurantoïne peut provoquer une éruption médicamenteuse fixe et un lupus érythémateux d'origine médicamenteuse. Pulmonaire fibrose il s'agit d'un effet secondaire non cutané significatif avec la nitrofurantoïne [5].
  

Comment les réactions aux antibiotiques sont-elles diagnostiquées?

Un historique minutieux du diagnostic des réactions cutanées aux médicaments est essentiel. De nombreux patients atteints ont pris divers médicaments. Dans ces cas, cela aide à former une chronologie, qui comprend le début de tout nouveau médicament et l'apparition d'éruptions cutanées.

Parfois une peau biopsie seront prises pour clarifier la inflammatoire modèle. La présence de éosinophiles Il peut être un indice utile d'une cause sous-jacente du médicament, mais il n'est pas spécifique.

Parfois, des tests cutanés sont effectués, en particulier pour la pénicilline. [18].

Quel est le traitement des réactions aux antibiotiques?

Le premier principe de gestion est le retrait du médicament responsable.

Les autres mesures comprennent:

• Fréquent émollients pour améliorer la sécheresse et les symptômes
• Actuel stéroïdes pour réduire inflammation et démangeaisons
• Antihistaminiques oraux pour le soulagement symptomatique de l'urticaire.
• Stéroïdes systémiques pour DHS
• Cyclosporine ou considération intraveineuse immunoglobulines SJS / TEN, bien que les preuves de ces mesures soient limitées [4].
  

conclusion

Les antibiotiques sont l'une des découvertes les plus importantes en médecine, mais ils ne sont pas sans complications.

Les effets secondaires cutanés sont courants et peuvent mettre la vie en danger, en particulier dans les groupes à risque. Parmi les classes, les pénicillines, les céphalosporines, les sulfamides et les fluoroquinolones sont les causes les plus courantes de réactions cutanées, en particulier les plus graves.