Médicaments antipaludiques en dermatologie.

Quels sont les médicaments antipaludiques?

Les antipaludéens sont des médicaments immunomodulateur et antiinflammatoire Effets Ils sont utilisés pour traiter diverses affections cutanées.

Médicaments antipaludiques utilisés dans dermatologie comprendre:

• Chloroquine

• Hydroxychloroquine

• Quinacrine (mépacrine).

L'hydroxychloroquine a largement remplacé la quinacrine et la chloroquine en raison de son meilleur profil d'innocuité. [une].

Comment fonctionnent les antipaludiques?

Les antipaludéens sont:

• Anti-inflammatoire
• Antiprolifératif
• Immunomodulateur
• Crème solaire
• Faible antithrombotique (réduit la coagulation sanguine).

Effets anti-inflammatoires des antipaludiques.

Les antipaludéens réduisent la production de cytokines qui induisent une réponse inflammatoire en activant macrophages, cellules dendritiqueset lymphocytes où ils sont piégés à l'intérieur du cytoplasme lysosomes (enzyme-plein organelles qui se dissolvent molécules) [2].

• Lysosomal pH est augmenté
• Lysosomal protéase l'activité diminue
• L'Union des autoantigènes au complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II est réduit
• Il y a une diminution de la stimulation du péage destinataire (TLR) 9
• TLR 3, 7 et 8 sont activés
• Il y a une charge accrue de MHC classe I antigènes.

Effets antiprolifératifs et immunomodulateurs des antipaludiques.

L'antiproliférative et les effets immunomodulateurs sont médiés par:

• Diminué lymphocyte prolifération
• Interférence avec cellule tueuse naturelle exercice
• Altération de autoanticorps production [2].
• Les antipaludiques s'accumulent dans la peau pour fournir une barrière photoprotectrice physique en absorbant certaines longueurs d'onde de la lumière.
• Ils atténuent la réponse inflammatoire habituelle des kératinocytes à l'exposition à Rayonnement ultraviolet [3].

Les médicaments antipaludiques préviennent plaquette agrégation et agissent comme des antagonistes des prostaglandines en raison de inhibition phospholipase A2 [3]. Il n'est pas clair si l'effet antithrombotique est thérapeutiquement utile. L’hydroxychloroquine a été associée à une diminution du 15-20% chez sérum cholestérol, triglycérideset les niveaux de lipoprotéines de faible densité [1]. Se réduit glucose décroissant insuline dégradation entraînant des niveaux inférieurs de glycosylés hémoglobine (HbA1c). C'est antiviral, antinéoplasiqueet peut améliorer la densité osseuse.

Les pharmacocinétique antipaludique

La chloroquine et l'hydroxychloroquine sont chimiquement similaires et font partie de la famille des amino quinoléines.

• Les amino quinoléines sont absorbées principalement dans le tractus gastro-intestinal.
• De pointe plasma les concentrations sont atteintes en 4 à 12 heures.
• Des concentrations stables sont atteintes après 4 à 6 semaines. Les patients doivent savoir qu'il peut s'écouler 2 à 3 mois avant de remarquer un thérapeutique effet.
• Environ 50% du médicament sont excrétés par les reins. Par conséquent, des ajustements posologiques doivent être effectués chez les patients rénal invalidité.
• Le 60-70% du médicament se lie aux protéines plasmatiques qui se déposent dans les tissus tels que le foie, la rate, les reins et les poumons.
• Il y a une grande affinité pour mélanine-contenir des cellules de la peau et de la rétine. Les déclaration d'amino quinolines dans ces cellules peut conduire à toxicité, Résultant en pigmentation changements et toxicité rétinienne [1].
• Pour une dose identique d'hydroxychloroquine et de chloroquine, les taux de chloroquine tissulaire sont 2,5 fois plus élevés que ceux de l'hydroxychloroquine. Par conséquent, la chloroquine est plus toxique [1].

Il n'y a pas réactivité croisée entre les 4-aminoquinoléines et la quinacrine en raison de différences de structure chimique; donc un réaction indésirable à une aminoquinoléine n'empêche pas l'utilisation de la quinacrine.

À quoi servent les antipaludiques?

Les antipaludéens sont des médicaments de première intention pour:

• Lupus érythémateux

• Porphyrie cutanée retarde.

Ils sont utilisés en deuxième ligne pour traiter:

• Dermatomyosite
• Diffusé granulome Annuler
• Polymorphe léger éruption

• Sarcoïdose

Les antipaludéens sont parfois utilisés pour traiter d'autres affections cutanées inflammatoires.

Autres affections cutanées inflammatoires traitées avec des antipaludiques

D'autres affections cutanées inflammatoires traitées avec des médicaments antipaludiques comprennent:

• Lichen plan actinique
• Actinique prurigo

• Réticuloïde actinique

• Annuler élastolytique cellule géante granulome

• Antiphospholipide syndrome

• Un sujet dermatite
• Chronique dermatite actinique
• Chronique érythème noueux
• Cutané CD8 + pléomorphe Cellule T lymphome
• Éosinophile fasciite
• Épidermolyse bulleuse
• Érosif lichen plan
• Folliculaire mucinose
• Frontal fibreux alopécie
• Greffe contre hôte maladie
• Histiocytaire nécrosant lymphadénite (Maladie de Kikuchi Fujimoto)
• Lichen planus

• Lichen scléro-atrophique

• Lipodermatosclérose
• Morph
• Nécrobiose lipoidica
• Treillis érythémateux mucinose
• Syndrome de Schnitzler
• Solaire urticaire
• Systémique sclérose
• Urticaire
• Urticaire vascularite
• Nodulaire panniculite.

Quels sont les contre-indications avec des médicaments antipaludiques?

Les antipaludéens ne doivent pas être utilisés chez les patients hypersensibilité à un médicament préexistant ou à une rétinopathie. Des précautions doivent être prises avec les enfants, les personnes âgées, les femmes enceintes et allaitantes et les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

De fumer

Le tabagisme est signalé inhiber le système enzymatique P450, diminuant la efficacité de la thérapie antipaludique, en particulier chez les patients atteints de chloroquine [4] Il est recommandé aux patients prenant des antipaludéens de ne pas fumer.

Quelle surveillance est requise avec les antipaludiques?

• L'hémogramme complet du patient doit être vérifié mensuellement pendant les trois premiers mois, puis tous les 4 à 6 mois.
• La fonction rénale du patient doit être vérifiée dans base, après un mois, après trois mois, puis tous les 4 à 6 mois (une surveillance plus fréquente est requise si les valeurs biologiques sont anormales ou chez les patients à haut risque).
• Un test de grossesse doit être effectué sur les femmes en âge de procréer.
• Il devrait y avoir un examen oculaire de base au cours de la première année de début du traitement. En l'absence des facteurs de risque énumérés ci-dessous, l'évaluation annuelle doit être effectuée après cinq ans. [5].

Les niveaux d'hydroxychloroquine peuvent être mesurés dans le sang.

• Un niveau thérapeutique standardisé n'a pas été validé.
• Des niveaux de> 500 ng / ml indiquent l'adhésion au traitement. [4].
• Dans le lupus érythémateux disséminé, une amélioration significative et remise ils ont été associés à des taux sanguins> 750 ng / ml.

Quels sont les effets secondaires et les risques des antipaludiques?

À l'exception de la rétinopathie sévère, les effets secondaires des antipaludiques disparaissent généralement lorsqu'ils sont arrêtés.

Oculaire effets secondaires

Dépôts cornéens

• Les dépôts cornéens se produisent dans le 90% des patients atteints de chloroquine et ne se produisent pas chez les patients atteints d'hydroxychloroquine; La quinacrine peut également provoquer des dépôts.
• Les dépôts cornéens sont généralement asymptomatiqueet le traitement peut se poursuivre.
• Les patients peuvent ressentir des halos transitoires et une sensibilité accrue à la lumière.
• Le dépôt est lié à la dose et se produit 4 à 6 semaines après le début du traitement.

Rétinopathie

La chloroquine et l'hydroxychloroquine dans une moindre mesure peuvent provoquer une toxicité rétinienne irréversible. La cause serait une affinité élevée pour les cellules contenant de la mélanine dans la rétine pigment épithélium [une]. Le risque de toxicité est dépendant dans divers facteurs

Les principaux facteurs de risque de toxicité rétinienne comprennent:

• Une dose quotidienne d'hydroxychloroquine> 5,0 mg / kg de poids corporel réel
• Une dose quotidienne de chloroquine> 2,3 mg / kg de poids corporel réel
• Insuffisance rénale
• Concomitant traitement au tamoxifène
• Rétinopathie préexistante
• Une durée d'utilisation> 5 ans.

Un examen de routine est essentiel car la rétinopathie paludéenne précoce ne provoque pas de symptômes.

Les modèles de dommages varient selon l'origine ethnique.

• Les patients de race blanche présentent une rétinopathie à l'œil de boeuf ou un scotome paracentral (perte de l'île de vision).
• Les patients d'origine asiatique présentent plus périphérique défauts

Effets indésirables gastro-intestinaux

Les médicaments antipaludiques peuvent provoquer des nausées, des flatulences, des vomissements ou des diarrhées transitoires ou persistants qui disparaissent avec cessation de médicaments. Les symptômes peuvent être minimisés en prenant le médicament avec de la nourriture.

Effets indésirables cutanés.

Les effets indésirables sur la peau des antipaludéens comprennent:

• Urticaire
• Lichénoïde des éruptions cutanées
• Alopécie
• Photosensibilité
• Dermatite exfoliatrice
• Érythème annulaire centrifuge
• Une décoloration brunâtre du lit de l'ongle

• Pigmentation.

  • L'hydroxychloroquine peut provoquer une peau gris bleuâtre dépigmentation dans les zones exposées au soleil chez ~ 25% de patients recevant un traitement à long terme [2].

  • La quinacrine provoque le jaunissement des sclérotique et la peau qui n'est pas liée à des dommages au foie; Cette décoloration est plus importante chez les patients à peau claire.

Effets neuropsychologiques

Les effets secondaires neuropsychologiques dus aux médicaments antipaludiques sont rares et surviennent généralement chez les patients traités à des doses plus élevées que celles utilisées en dermatologie. Des cas de psychose, d'irritabilité, de dépression, d'insomnie et de cauchemars ont été signalés. Les antipaludéens sont rarement connus pour provoquer une crise chez les individus prédisposés.

Effets neuromusculaires

• Il a été rapporté que l'hydroxychloroquine provoque proximal myopathie.

• Il a été rapporté que la chloroquine provoque une neuromyopathie, myalgieet la fatigue

Hématologique effets

Les effets secondaires hématologiques sont rares avec les antipaludéens. Hémolyse chez les patients atteints de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), aplasique anémieet leucopénie ont été rapportés mais sont rares [6]. La détection d'une carence en G6PD n'est pas systématiquement recommandée pour l'hydroxychloroquine, mais est requise pour la chloroquine.

Interactions pharmacologiques avec les antipaludéens [2]

Les médicaments antipaludiques peuvent provoquer diverses interactions avec d'autres médicaments. [deux].

Les antipaludéens augmentent les taux plasmatiques de:

• Digoxine
• Méthotrexate
• D-pénicillamine
• Cyclosporine
• Bêtabloquants.

Il existe des effets antiarythmiques synergiques avec la chloroquine et l'amiodarone.

Les antipaludéens diminuent la biodisponibilité de la pénicilline.

Il y a une plus grande biodisponibilité de l'agent antipaludique avec:

• Cimétidine
• Ritonavir

La biodisponibilité de l'agent antipaludique est réduite avec:

• Cholestyramine
• Antiacides

Il existe un risque accru de myopathie avec les antipaludiques et:

• Aminoglycosides

• Corticostéroïdes

Les antipaludéens diminuent l'effet de:

• Néostigmine
• Physostigmine.

Grossesse et médicaments antipaludiques.

Les antipaludiques traversent le placenta et sont considérés comme de catégorie D pendant la grossesse. La catégorie D implique qu'elles ne doivent être prises pendant la grossesse que si les bénéfices l'emportent sur les risques. Cependant:

• L’hydroxychloroquine n’a pas été associée à congénital anomalies, mortinatalité, prématurité, faible poids à la naissance, mortinatalité ou rétinopathie infantile.
• L’hydroxychloroquine réduit le risque de manifestations cardiaques de néonatal lupus chez les femmes enceintes atteintes d'un lupus érythémateux systémique anti-SSA / Ro positif (LED) [7].
• L'hydroxychloroquine est également sans danger pendant la lactation.

La chloroquine peut provoquer une rétinopathie fœtale et ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. [4]. Par conséquent, l'hydroxychloroquine est une option plus sûre pour les femmes prévoyant une grossesse ou une allaitement.