Syndrome de rhume auto-inflammatoire familial

Qu'est que c'est famille froid auto-inflammatoire syndrome?

Le syndrome auto-inflammatoire familial au froid (FCAS, MIM 120100) est un génétique journal fièvre syndrome qui survient avec récurrent de courts épisodes de fièvre, un urticaire-comme la peau éruption et des douleurs articulaires, généralement après généralisé Exposition au froid. Auparavant, on l’appelait urticaire familiale au froid.

Le syndrome auto-inflammatoire familial au froid (SCAF) est désormais groupé ainsi que le syndrome de Muckle-Wells et NOMID/CINCA en tant que syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS). Le FCAS est le moins grave de ce continuum clinique.

Qui est atteint du syndrome auto-inflammatoire du rhume familial et pourquoi ?

Le syndrome auto-inflammatoire familial au froid est un autosomique condition dominante, héritée de l’un des parents atteints.

Les symptômes commencent généralement à la naissance (dans le cas du 60%, ils surviennent quelques jours après la naissance) ou dans les 6 premiers mois après la naissance (95%). Cependant, une présentation tardive se produit également. Il y a généralement un retard de diagnostic de 10 ans en moyenne.

Moléculaire biologie et génétique

Mutations se produire dans le NLRP3 gène qui code pour la cryopyrine, un composant de complexes protéiques appelés inflammasomes qui se trouvent à l'intérieur des cellules et participent au système immunitaire inné. La plupart des mutations ont été identifiées dans l'exon 3 de ce gène. Les mutations liées à la maladie entraînent un « gain de fonction », car la cryopyrine anormale permet une stimulation continue de inflammatoire réaction. Le mécanisme de la dépendance de cette réaction à la température n’est pas encore compris.

Quelles sont les caractéristiques cliniques du syndrome auto-inflammatoire familial au froid ?

Les caractéristiques cliniques distinctives du syndrome auto-inflammatoire familial au froid sont aigu, crises de fièvre de courte durée accompagnées d'éruptions cutanées et de douleurs articulaires après une exposition généralisée au froid.

Les caractéristiques cliniques des épisodes aigus du syndrome auto-inflammatoire familial au froid peuvent inclure :

• Fièvre : dans 93%, dure moins de 24 heures, les frissons ci-dessus, associés à une transpiration abondante, surviennent souvent la nuit, s'installent en quelques heures
• Eruption cutanée : dans 100%, voir ci-dessous
• Douleur musculaire (myalgie)
• Douleur articulaire (arthralgie) – en 96%, raideur et gonflement des mains et des pieds
• Mal de tête
• La nausée
• Somnolence
• soif extrême
• Oeil – fréquent conjonctivite (dans 84%), vision floue et douleur.

Quelles sont les caractéristiques de l’éruption cutanée familiale du syndrome auto-inflammatoire au froid ?

L’éruption cutanée est généralement la première. signer de ce syndrome, qui apparaît peu après la naissance ou dans la petite enfance. Bien qu'il soit décrit comme urticaire (ressemblant à une ruche), se présentant généralement sous forme de taches figurées de couleur rose pâle ou rouge plat macules et légèrement surélevé papules (maculopapulaire éruption cutanée) qui disparaît dans les 24 heures suivant son apparition.

Le patient décrit rarement l'éruption cutanée comme des démangeaisons, mais utilise des mots tels que brûlure, démangeaisons, chaleur ou raideur. L'éruption apparaît sur le tronc et les extrémités et est mobile. C'est souvent pire la nuit. L'intensité de l'éruption cutanée varie selon les patients et l'activité de la maladie. Petechiae Ils ont également été décrits.

Qu’est-ce qui déclenche les crises du syndrome auto-inflammatoire familial au froid ?

Le déclencheur caractéristique d'une crise aiguë est une exposition générale au froid (mais pas situé froid), avec des symptômes apparaissant 1 à 2 heures (intervalle de 30 minutes à 6 heures) après l'exposition. Les symptômes culminent en 2 à 6 heures et disparaissent en 24 heures. Les attaques sont plus fréquentes en hiver, les jours venteux et humides, et peuvent survenir en cas de baisse importante de température ou de climatisation. La gravité d'une crise varie avec le degré de froid, c'est-à-dire qu'elle est plus grave s'il fait très froid.

Les épisodes aigus durent généralement moins de 24 heures (intervalle de 12 à 48 heures), puis s'installent spontanément.

Comment évolue le syndrome du rhume auto-inflammatoire familial ?

Les crises commencent généralement tôt dans la vie et ont tendance à s’aggraver avec l’âge.

L'amylose est une complication rare (<5%) del síndrome familiar autoinflamatorio por frío. La sordera generalmente no se observa. La superposición con el síndrome de Muckle-Wells se ha descrito como el desarrollo de sensorineural surdité dans le cas d'un FCAS par ailleurs typique ou d'épisodes déclenchés par le froid dans le syndrome de Muckle-Wells par ailleurs typique

Comment diagnostique-t-on le syndrome auto-inflammatoire familial au froid ?

Un diagnostic de syndrome auto-inflammatoire familial au froid doit être envisagé chez les patients présentant des récidives aiguës. fébrile crises qui surviennent peu de temps après une exposition au froid.

Notez que le test de provocation aux glaçons est négatif, une caractéristique utile pour distinguer l'urticaire au froid. Une crise typique peut être provoquée en se rendant dans une chambre froide à 4°C.

Lors d'une crise aiguë, les tests révèlent des caractéristiques non spécifiques, notamment :

• Réactifs de phase aiguë (test sanguin) – élevés érythrocytes taux de sédimentation (ESR), Protéine C-réactive (CRP), sérum amyloïde A (SAA)
• Leucocytose (un nombre élevé de globules blancs avec une légère augmentation périphérique neutrophiles)

Peau biopsie des ruches blessure Afficher un périvasculaireet, parfois, péri-eccrine, neutrophiles infiltrer en haut derme. Puisque c'est différent de histologie ruches ou ruches vascularite, peut être très utile pour évoquer le diagnostic de FCAS.

Un test génétique commercial est disponible pour séquencer l'exon 3 du NLRP3 gène.

Quel est le traitement du syndrome du rhume auto-inflammatoire familial ?

Même les agents biologiques qui bloquaient interleukine-1 ont été reconnus contrôle En raison des symptômes familiaux du syndrome auto-inflammatoire du froid, de nombreuses personnes ont déménagé dans des climats tempérés où elles pouvaient éviter les hivers froids ou les étés chauds nécessitant des climatiseurs.

Le repos au lit, la chaleur et les corticostéroïdes peuvent être utilisés pour traiter une crise aiguë.

Anakinra, un interleukine-1 destinataire antagoniste, a traité avec succès de nombreux patients atteints du syndrome auto-inflammatoire familial au froid dans le cadre d'essais cliniques de grande envergure. Anakinra est administré quotidiennement. sous-cutanée injection avec une dose habituelle de 0,5 à 1,5 mg/kg/jour. Tous les patients répondent s’ils reçoivent une dose suffisante. Certaines personnes l'utilisent par intermittence, par exemple tous les deux jours, pendant l'hiver ou lorsqu'elles sont exposées à un déclencheur reconnu. Les réactions locales au site d’injection constituent l’effet indésirable le plus courant. Une amélioration clinique a été observée dans les 12 heures et les analyses de sang sont revenues à la normale en une semaine au cours des essais. Les symptômes sont réapparus 26 à 48 heures après l'arrêt du traitement.

Remarque : Anakinra n'est ni enregistré ni subventionné en Nouvelle-Zélande (mars 2011). Dans d'autres pays, comme aux États-Unis et en Europe, son indication enregistrée est la rhumatoïde. arthrite.

Le Rilonacept est utilisé en injection sous-cutanée hebdomadaire. En un ouvert Étude pilote portant sur cinq patients, après une dose unique de 300 mg, une amélioration clinique maximale a été observée aux jours 6 à 10 avec des poussées de maladie après 10 à 28 jours. Il est approuvé par la FDA pour le traitement des adultes et des enfants de 12 ans et plus atteints du syndrome auto-inflammatoire familial du froid.

Le canakinumab est approuvé par la FDA pour le traitement du syndrome auto-inflammatoire familial du froid qui touche les adultes et les enfants âgés de 4 ans et plus. Il est administré par injection sous-cutanée toutes les 8 semaines. Les essais cliniques rapportent une résolution de l'éruption cutanée ressemblant à une ruche en 1 jour et une résolution complète, y compris des douleurs articulaires et des tests sanguins, en 1 semaine.

Agents biologiques qui bloquent l'effet de l'interleukine-1.β Ils ont un effet bénéfique significatif sur la qualité de vie des personnes souffrant du syndrome auto-inflammatoire familial du froid.