Alitrétinoïne

L'alitrétinoïne est un membre de première génération de la rétinoïde famille, qui comprend également rétinol, rétine, trétinoïne, isotrétinoïne et acitrétine. Les rétinoïdes ils sont tous liés à la vitamine A. L'alitrétinoïne n'est pas encore disponible en Nouvelle-Zélande.

A quoi sert l'alitrétinoïne ?

• Alitrétinoïne gel 0.1% (Panretin®) est utilisé pour traiter les lésions cutanées résultant de la maladie de Kaposi sarcome (KS), un Cancer des cellules qui recouvrent vaisseaux sanguins et s'observe plus fréquemment chez les patients VIH/SIDA.
• Les gélules d'alitrétinoïne (Toctino®) sont utilisées pour traiter les chronique main dermatite/ /eczéma qui ne répond pas aux puissants actuel corticothérapie.

Comment fonctionne l'alitrétinoïne ?

• Les rétinoïdes jouent un rôle dans la régulation de la croissance cellulaire normale et de la mort cellulaire.
• L'alitrétinoïne se lie aux récepteurs rétinoïdes de la cellule. coeur et activer les récepteurs.
• Les récepteurs activés régulent l'expression de les gènes ce contrôle cellule différenciation et la croissance dans les cellules normales et anormales.
• De cette façon, l'alitrétinoïne est capable de inhiber La croissance des cellules du sarcome de Kaposi.
• Le mécanisme d'action de l'alitrétinoïne dans l'eczéma chronique des mains est inconnu.
• L'alitrétinoïne a été démontrée immunomodulateur et antiinflammatoire des effets pertinents pour la peau inflammation.

Comment l'alitrétinoïne est-elle administrée ?

Gel d'alitrétinoïne 0.1%

• Le gel d'alitrétinoïne est généralement appliqué directement sur les lésions de SK liées au SIDA deux fois par jour.
• Il peut être appliqué trois ou quatre fois par jour si toléré.
• En cas d'effets secondaires, la fréquence d'application doit être diminuée.
• La peau affectée est soigneusement nettoyée avec un savon doux ou un nettoyant et de l'eau. Évitez les savons médicamenteux ou abrasifs, ou les savons qui assèchent la peau.
• Le bout des doigts propres, de la gaze ou un coton-tige peuvent être utilisés pour appliquer le médicament.
• Le gel ne doit pas être appliqué sur la peau en dehors des lésions de SK.
• Le gel est laissé sécher pendant au moins 3 à 5 minutes avant de mettre les vêtements.
• Les pansements, bandages, cosmétiques, lotions ou autres médicaments pour la peau ne doivent pas être appliqués sur la zone à traiter.
• Une réponse au traitement a été observée dans les deux semaines chez certains patients, mais des périodes de traitement plus longues (8 à 14 semaines) peuvent être nécessaires chez d'autres patients.
• Il vaut mieux éviter d'appliquer le gel à proximité membrane muqueuse Surfaces telles que les yeux, les narines, la bouche, les lèvres, le vagin, le bout du pénis, le rectum ou l'anus.

• Les insectifuges contenant du diéthyltoluamide (DEET) doivent être évités en raison d'une interaction potentielle et d'une augmentation toxicité.

Gélules d'alitrétinoïne

• Les gélules d'alitrétinoïne ne doivent être prescrites que par des dermatologues ou des médecins expérimentés dans l'utilisation de systémique rétinoïdes, et avoir une compréhension complète des risques du traitement systémique par les rétinoïdes et des exigences d'une surveillance régulière.
• Le médicament est généralement pris avec un repas.
• L'alitrétinoïne est tératogène (provoque des malformations congénitales). Un test de grossesse négatif doit être confirmé avant de commencer le traitement.
• La dose initiale recommandée est de 30 mg une fois par jour.
• Une réduction de la dose à 10 mg une fois par jour peut être envisagée chez les patients présentant des effets secondaires inacceptables à la dose la plus élevée.
• Un cycle de traitement à l'alitrétinoïne dure généralement de 12 à 24 semaines, selon la réponse.
• Le traitement doit être interrompu chez les patients qui continuent d'avoir une maladie grave après les 12 premières semaines de traitement.
• En cas de récidive de la dermatite, les patients peuvent bénéficier d'un traitement supplémentaire par l'alitrétinoïne.
• L'alitrétinoïne ne doit pas être prescrite si la dermatite du patient peut être contrôlée de manière adéquate par des mesures standard, y compris la protection de la peau, l'évitement de Allergènes et irritantset un traitement avec des corticostéroïdes topiques puissants.
• L'alitrétinoïne n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
• Les exigences d'autorisation peuvent signifier que les prescriptions d'alitrétinoïne pour les femmes en âge de procréer sont limitées à 30 jours et que la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription.

Lien vers les preuves clés des essais cliniques sur l'alitrétinoïne

Interactions médicamenteuses possibles avec l'alitrétinoïne

• L'alitrétinoïne est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4; un foie enzyme impliqué dans la drogue métabolisme)
• Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole augmentent la plasma Un taux d'alitrétinoïne par voie orale et une réduction de la dose peuvent être nécessaires.
• Une réduction des taux plasmatiques de 16% de la simvastatine a été observée lorsqu'elle est prise avec de l'alitrétinoïne par voie orale.
• On ne sait pas s'il existe des interactions entre l'alitrétinoïne topique et les médicaments administrés par voie systémique pour le SK.
• À ce jour, il n'a pas été signalé d'interaction entre l'alitrétinoïne topique et les médicaments antirétroviraux systémiques, les antifongiques azolés et les antibiotiques macrolides.
• ne pas pharmacocinétique Des interactions ont été observées lorsque l'alitrétinoïne orale est prise avec la cyclosporine ou le contraceptif oral éthinylestradiol et norgestimate.

Quoi événements indésirables L'alitrétinoïne peut-elle causer ?

Gel d'alitrétinoïne 0.1%

Les événements indésirables liés à l'utilisation du gel d'alitrétinoïne chez les patients atteints de SK lié au SIDA surviennent presque exclusivement au site d'application. Ceux-ci inclus:

• chaleur ou légère démangeaison de la peau
• éclaircissement ou assombrissement de la peau
• rouge, escalade peau
• éruption
• gonflement, cloques ou croûte de la peau
• douleur au site d'application
• Démanger
• sensibilité au soleil sur le site traité.

Gélules d'alitrétinoïne

• Mal de tête
• Augmentation des niveaux de triglycérides et du sang cholestérol
• Troubles des cellules sanguines : diminution de la coagulation, diminution du nombre de globules rouges et blancs.
• Problèmes de thyroïde : diminution des taux d'hormones thyroïdiennes
• Problèmes oculaires : inflammation de l'œil (conjonctivite) et la zone des paupières ; les yeux sont secs et irrités
• douleurs musculaires et articulaires
• Peau et les cheveux problèmes : peau sèche, surtout au niveau des lèvres et du visage, peau enflammée, chute des cheveux
• Risque accru de coup de soleil.
• Augmentation des niveaux de foie. enzymes ont été vus dans des tests sanguins
• Dépression, anxiété, tendances agressives, troubles de l'humeur et, très rarement, idées suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, y compris l'alitrétinoïne par voie orale.
• Réactions allergiques affectant la peau, y compris anaphylaxie et vascularite ont été rarement signalés.

Utilisation pendant la grossesse

• Le gel d'alitrétinoïne peut nuire au bébé à naître s'il est absorbé par la peau.
• Les femmes en âge de procréer doivent éviter de tomber enceintes lors de l'utilisation du gel ou de la prise des gélules.
• On ne sait pas si le risque est augmenté par l'application de gel d'alitrétinoïne sur des lésions ulcérées.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas prendre de gélules d'alitrétinoïne pour l'eczéma des mains à moins que des précautions contraceptives strictes ne soient suivies.
• Pour exclure la possibilité d'une grossesse, un test de grossesse doit être effectué et sa date et son résultat enregistrés avant que les gélules d'alitrétinoïne ne soient prescrites.
• La nécessité de répéter les tests de grossesse chaque mois dépend de l'activité sexuelle de la patiente et de ses antécédents menstruels récents.
• Cinq semaines après l'arrêt du traitement, les femmes doivent subir un dernier test de grossesse pour exclure une grossesse.

Utilisation chez les mères allaitantes

• On ne sait pas si l'alitrétinoïne est excrétée dans le lait maternel.
• Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, les mères doivent arrêter d'allaiter avant d'utiliser l'alitréthionine.

Utilisation chez les enfants

La sécurité et l'efficacité de l'alitrétinoïne n'ont pas été établies chez les enfants.

Utilisation chez les personnes âgées

Sécurité et efficacité d'alitrétinoïne chez les patients de 65 ans et plus n'ont pas été évalués.

Précautions

• L'exposition de la peau traitée au gel d'alitrétinoïne au soleil et aux lampes solaires doit être minimisée pour éviter photosensibilité.
• Les patients traités par l'alitrétinoïne orale doivent être surveillés pour détecter tout signe de dépression et orientés vers un traitement approprié si nécessaire.
• En cas d'effets indésirables, le médicament peut être interrompu ou la dose peut être réduite.