Panniculite par déficit en alpha-1 antitrypsine

Qu'est-ce que la maladie par déficit en alpha-1 antitrypsine ?

L'alpha-1 antitrypsine est une sérine protéase inhibiteur. La maladie de déficit en alpha-1 antitrypsine est un trouble métabolique héréditaire dans lequel cette protéine est absente ou défectueuse.

Le déficit en alpha-1 antitrypsine se présente le plus souvent sous la forme d'une maladie pulmonaire (emphysème) ou d'une maladie gastro-intestinale (foie cirrhose) Il peut aussi rarement affecter la peau.

Le déficit en alpha-1 antitrypsine est abrégé en A1AD.

Qu'est que c'est panniculite?

La panniculite fait référence à un groupe de troubles qui causent inflammation du sous-cutanée tissu adipeux (la graisse sous la peau).

La panniculite par déficit en alpha-1 antitrypsine est rare.

* Image gracieuseté de Genetics 4 Medics

Qui attrape la panniculite par carence en alpha-1 antitrypsine ?

Le déficit en alpha-1-antitrypsine est plus prédominant chez les Caucasiens d'origine européenne et nord-américaine.

Les hommes et les femmes de tout âge sont également touchés par la panniculite associée à un déficit en alpha-1 antitrypsine, et elle peut rarement survenir chez les enfants.

Comme le déficit en alpha-1-antitrypsine est sous-diagnostiqué, le vrai prédominance de panniculite par déficit en alpha-1-antitrypsine est difficile à déterminer. Une étude a rapporté que la panniculite affectait 0,9% des homozygotes ZZ pour un déficit en alpha-1-antitrypsine.

La panniculite peut être précédée de traumatisme. En effet, une blessure provoque une activation supplémentaire de la protéase et une cascade de inflammatoire événements destinés à guérir la blessure.

Quelles sont les causes du déficit en alpha-1 antitrypsine ?

La génétique

Le déficit en alpha-1-antitrypsine est généralement dû à une mutation dans chromosome 14)

Le déficit en alpha-1-antitrypsine est un autosomique trouble co-dominant, ce qui signifie que deux versions différentes (allèles) d'un gène s'expriment chez un individu. Chaque allele fait une protéine légèrement différente. Les deux allèles influencent les caractéristiques et la gravité de la maladie de carence.

Il existe plus de 90 allèles mutants connus du gène de l'alpha-1-antitrypsine, et ils sont classés en fonction de leur amidon acide. gel mobilité (F = rapide, M = moyen, S = lent, Z = très lent). Un niveau normal d'une variante enzyme avec une activité altérée peut également provoquer une maladie clinique.

Les génotype (d'une personne génétique maquillage) et leur combinaison de ceux-ci les gènes Déterminer le degré de déficience. Le génotype normal est "MM" a un niveau normal d'alpha-1-antitrypsine. Les patients porteurs de deux gènes « ZZ » (homozygotes) présentent un déficit en alpha-1-antitrypsine 85%. Ce type est le plus souvent associé à l'emphysème.

Pathogénèse

L'alpha-1-antitrypsine est produite principalement dans le foie et régule plusieurs protéolytique enzymes y compris la trypsine, l'élastase, la chymotrypsine, le facteur VIII, la collagénase et la kallikréine. Le manque d'alpha-1 antitrypsine entraîne une activité accrue de ces enzymes et situé Destruction des tissus.

Quelles sont les caractéristiques cliniques du déficit en alpha-1 antitrypsine ?

Le déficit en alpha un antitrypsine entraîne une inflammation et nécrose dans divers organes

Les maladies pulmonaires

• L'alpha-1-antitrypsine protège généralement les poumons des enzymes élastase produites par neutrophiles.
• Lorsque l'alpha 1 antitrypsine est déficiente, les enzymes élastases peuvent endommager et cicatrice tissu pulmonaire provoquant l'emphysème.
• Asthme, bronchectasie et chronique obstructif pulmonaire Les maladies sont également plus fréquentes.
• La maladie pulmonaire est beaucoup plus grave chez les fumeurs que chez les non-fumeurs présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine.

Maladie du foie

• La protéine alpha-1-antitrypsine anormale s'accumule à l'intérieur des cellules hépatiques (hépatocytes) et peut causer hépatite.
• L'hépatite peut se manifester par un gonflement de l'abdomen, de la jambe œdème ou jaunisse.
• La maladie du foie est accélérée par la consommation d'alcool.
• Plus tard, une cirrhose (cicatrisation du foie) survient.
• Cela augmente le risque de maladie hépatocellulaire carcinome.

maladie pancréatique

• L'élastase est une enzyme pancréatique.
• L'augmentation de l'élastase due à un déficit en alpha-1-antitrypsine peut entraîner une pancréatite.
• La pancréatite chronique entraîne une stéatorrhée, une malabsorption, une carence en vitamines (A, D, E, K, B₁₂), le diabète et la perte de poids.

maladie du rein

• Glomérulonéphrite membranoproliférative

Panniculite

Dans la maladie par déficit en alpha-1-antitrypsine :

• La panniculite est due à une action enzymatique sans opposition et à la dégradation des protéines dans la peau.

• Initialement érythémateux assiettes et nodules développer sur le tronc proximal extrémités
• Les nodules peuvent être élargi sur les jambes, les bras, le tronc ou le visage.
• Les nodules peuvent s'ulcérer, saigner et laisser échapper des matières huileuses.
• Le patient peut être fébrile.

La panniculite associée à un déficit en alpha-1-antitrypsine ne s'améliore pas avec les antibiotiques ou systémique stéroïdes

Comment le déficit en alpha-1-antitrypsine et la panniculite associée sont-ils diagnostiqués ?

Diagnostic du déficit en alpha-1-antitrypsine

La maladie par déficit en alpha-1-antitrypsine peut être suspectée sur la base des caractéristiques cliniques, en particulier l'emphysème, l'hépatite chronique et la panniculite de liquéfaction. Divers tests peuvent être organisés pour confirmer le diagnostic.

Sérum niveaux d'alpha-1-antitrypsine

• Les taux sériques d'alpha-1-antitrypsine peuvent confirmer si un patient est déficient ou non.
• Notez que l'alpha-1-antitrypsine peut être élevée de manière trompeuse pendant un état inflammatoire, car il s'agit d'un aigu phase protéique.

Alpha-1-antitrypsine phénotype et génotypage

• Si la maladie est très suspecte et que les taux d'alpha-1-antitrypsine sont normaux, une étude de mobilité isoélectrophorétique (phénotype alpha-1-antitrypsine) peut être utile.
• Le génotypage permet de détecter des allèles anormaux chez un individu.

investigations respiratoires

• Les tests de la fonction pulmonaire peuvent aider à déterminer si l'emphysème est présent
• La radiographie pulmonaire peut montrer des modifications pulmonaires caractéristiques (emphysème à la base des poumons)
• Haute résolution Connecticut La numérisation (HRCT) peut aider à identifier basal emphysème et bronchectasie

Diagnostic de panniculite associée à un déficit en alpha-1-antitrypsine

Analyse de sang

• Marqueurs inflammatoires (érythrocytes vitesse de sédimentation et Protéine C-réactive) peut être élevé.
• Antinucléaire des anticorps et le facteur rhumatoïde peut être présent à des titres faibles.
• Une maladie chronique peut provoquer une normocytose anémie et hypoalbuminémie.

Peau biopsie

La biopsie cutanée pour panniculite doit inclure le tissu adipeux profond. Particularités de la panniculite par déficit en alpha-1-antitrypsine chez histopathologie comprendre:

• Inflammation principalement lobulaire, avec une certaine atteinte septale et une destruction tissulaire étendue.
• Au début de la maladie, les neutrophiles infiltrer Parmi collagène forfaits dans le treillis derme.
• Le collagène du derme se dissout progressivement et le épiderme peut être liquéfié
• La propagation des neutrophiles peut progresser pour impliquer des septa fibreux et des lobules de graisse sous-cutanée.
• Dans les stades ultérieurs, histiocytes et les lipophages sont vus, parfois avec cellule géante accumulation.
• leucocytoclasique et lymphocytaire vascularite peut survenir dans les zones d'inflammation dense, ainsi que dans la phlébothrombose et hémorragie.
• Ignorer les zones de graisse normale à côté nécrotique Les zones de graisse peuvent être une caractéristique.
• Les zones guérissent avec fibrose et parfois dystrophique calcification.
• Direct immunofluorescence peut détecter intravasculaire dépôts de complément C3 et IgM dans le derme de signification incertaine.

Quel est le traitement du déficit en alpha-1-antitrypsine et de sa panniculite associée ?

Mesures générales

• Évitez les traumatismes et les interventions chirurgicales dans la région si possible.
• Il est essentiel d'éviter le tabac et l'alcool.
• Éviter les expositions professionnelles qui peuvent augmenter le risque de maladies respiratoires (par exemple, exploitation minière, travaux de construction)
• La vaccination antigrippale annuelle est recommandée.

Médicaments oraux

• Les antibiotiques tétracyclines (doxycycline, minocycline) peuvent être efficaces contre la panniculite légère. On pense que l'activité anticollagénase des tétracyclines aide à rétablir l'équilibre entre les enzymes protéases et antiprotéases.

• La dapsone et la colchicine peuvent réduire l'inflammation associée à la panniculite.

Les corticostéroïdes systémiques, les antipaludéens, les immunosuppresseurs et le danazol sont inefficaces dans la maladie par déficit en alpha-1-antitrypsine.

Thérapie de remplacement enzymatique.

Enzymothérapie substitutive avec exogène Le concentré d'alpha-1 antitrypsine (Prolastin®) perfusé par voie intraveineuse s'est avéré efficace. La dose initiale recommandée de 60 mg/kg une fois par semaine peut être ajustée en fonction de la réponse. La dose requise et la durée du traitement varient selon les rapports de cas. Leur utilisation peut être limitée par le coût élevé et la disponibilité limitée.

Autres mesures

• Plasma échanger
• Alpha-1-antitrypsine génétiquement modifiée
• Organe transplantation (poumons/foie) pour les patients atteints d'une maladie avancée

Quelle est la conséquence du déficit en alpha-1-antitrypsine et de sa panniculite associée ?

Les prévoir et l'espérance de vie d'un patient présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine dépend du phénotype, du niveau de déficit enzymatique et des facteurs associés. hépatique et des lésions pulmonaires.

La résolution complète de la panniculite associée à un déficit en alpha-1-antitrypsine a été décrite dans les quatre semaines suivant un traitement par enzymothérapie substitutive. Il peut se reproduire, auquel cas un traitement indéfini peut être nécessaire.

Chronique ulcération peut compliquer la panniculite associée, et lorsque les zones finissent par guérir, elles peuvent se former atrophique cicatrices