Antagonistes des leucotriènes

Qui sont leucotriènes antagonistes?

Les antagonistes des leucotriènes, également appelés antileucotriènes, sont des médicaments qui inhiber leucotriènes. Ils comprennent:

• Leucotriènes destinataire antagonistes: montelukast, zafirlukast et pranlukast
• Inhibiteurs de la synthèse des leucotriènes: zileuton.

Que sont les leucotriènes?

Les leucotriènes (LT) sont des agents biologiques puissants pro-inflammatoire médiateurs Ils sont produits dans le corps à partir de l'acide arachidonique par le enzyme 5-lipoxygénase et sont divisés en groupes en fonction de leur structure chimique.

Éosinophiles, basophiles et mastocytes sont des sources importantes de cystéinyl-LT (LTC4, LTD4 et LTE4). Cysteinyl-LT joue un rôle promotionnel et d'entretien chronique inflammatoire réponses aux maladies allergiques respiratoires et cutanées par ses effets sur chimiotaxie (attirer cellules immunitaires), vasodilatation (élargissement vaisseaux sanguins) et œdème (gonflement lorsque le liquide s'écoule à travers les vaisseaux sanguins).

Les leucotriènes exercent leurs actions en se liant à deux récepteurs, le récepteur cystéinyl-LT1 et le récepteur cystéinyl-LT2, qui se trouvent sur les cellules musculaires lisses et macrophages dans les voies respiratoires et dans d'autres cellules pro-inflammatoires (y compris les éosinophiles).

Comment fonctionnent les antagonistes des leucotriènes?

Les médicaments anti-leucotriènes bloquent les actions du LT-cystéinyl.

• Les antagonistes des récepteurs des leucotriènes se lient fortement aux récepteurs cystéinyl-LT1 sur les cellules cibles.
• Les inhibiteurs de la synthèse des leucotriènes bloquent l'enzyme 5-lipoxygénase pour empêcher la production de leucotriènes.

À quoi servent les antagonistes des leucotriènes?

Les antagonistes des leucotriènes sont principalement utilisés pour traiter l'asthme.

Montelukast est commercialisé sous le nom de Singulair® Merck Sharp and Dhome (NZ Ltd.) et est enregistré par Medsafe en Nouvelle-Zélande pour:

• Prévention et traitement de l'asthme chez les enfants et les adultes.
• traitement saisonnier les allergies (foins fièvre) activé par l'extérieur Allergènes comme le pollen des arbres, des herbes et des mauvaises herbes
• Traitement des allergies tout au long de l'année généralement déclenché par des allergènes intérieurs tels que la poussière. Acariens, squames animales et / ou spores de moisissure.

Zafirlukast (commercialisé sous le nom d'Accolate® par Astra Zeneca), le pranlukast (commercialisé sous le nom d'Ultair® par SmithKline Beecham) et Zileuton (commercialisé sous le nom de Zylflo® par Abbott Laboratories aux États-Unis) sont disponibles aux États-Unis et en Europe pour traiter l'asthme .

Indications hors AMM des antagonistes des leucotriènes dermatologie

Les antagonistes des leucotriènes se sont également révélés utiles dans divers troubles cutanés inflammatoires. Cependant, son rôle dans le traitement des maladies dermatologiques n'est toujours pas clair.

À ce jour, le montelukast, le zafirlukast et le pranlukast se sont avérés efficaces dans au moins certains cas avec les affections cutanées suivantes:

• un sujet dermatite
• différents types de urticaire
• systémique mastocytose

Antagonistes des leucotriènes dans la dermatite atopique

La dermatite atopique est associée à un nombre accru de mastocytes activés qui libèrent des leucotriènes. Il a été rapporté que le montélukast, le zafirlukast et le zileuton réduisent la gravité de la dermatite atopique chez certains patients, mais des essais supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats.

Antagonistes des leucotriènes dans l'urticaire

Plusieurs rapports de cas et essais cliniques sur le montelukast et le zafirlukast dans l'urticaire ont rapporté un bénéfice limité seul ou avec des antihistaminiques (le traitement standard de l'urticaire). Les antagonistes des leucotriènes ont été essayés dans plusieurs types d'urticaire:

• urticaire chronique ordinaire
• urticaire-angioedème induit par l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
• urticaire froide
• urticaire liée aux additifs alimentaires

• stéroïde-dépendant urticaire

• urticaire à pression retardée
• dermographisme

Grand-échelleCependant, des essais contrôlés prospectifs sont nécessaires pour déterminer quels patients souffrant d'urticaire peuvent bénéficier d'un traitement par antagonistes des récepteurs des leucotriènes.

Antagonistes des leucotriènes dans la mastocytose

La mastocytose est un groupe de troubles dans lesquels des mastocytes dans la peau provoquent des démangeaisons et des cloques chez les bébés atteints. Il a été rapporté que le montelukast est utile pour au moins deux bébés atteints de mastocytose sévère.

Antagonistes des leucotriènes à Sjögren-Larsson syndrome

Le syndrome de Sjögren-Larsson est une erreur innée de lipide métabolisme, caractérisé par ichtyose (peau sèche), démangeaisons sévères, retard mental et spasticité, et dans lesquels la dégradation de LTB4 est défectueuse. Les démangeaisons ont été significativement réduites dans plusieurs cas traités par zileuton.

Antagonistes des leucotriènes dans d'autres maladies de la peau.

Les antagonistes des leucotriènes ont été testés dans plusieurs autres affections cutanées dans lesquelles des leucotriènes sont libérés, comme les ampoules et le psoriasis, mais il existe peu de rapports publiés sur leur efficacité.

Effets indésirables aux antagonistes des leucotriènes

Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 5% et supérieur à placebo énumérés par ordre décroissant de fréquence) rapportés lors des essais cliniques sont énumérés ci-dessous par ordre décroissant de fréquence:

• respiratoire supérieur infection
• fièvre
• mal de tête
• pharyngite
• toux
• douleur abdominale
• La diarrhée
• otite moyenne
• grippe
• rhinorrhée
• sinusite
• la nausée.

Une insuffisance hépatique potentiellement mortelle a été rapportée chez des patients traités par les doses recommandées de zafirlukast et de zileuton.

La dose de zafirlukast peut devoir être réduite chez les patients de plus de 65 ans en raison d'une diminution de la clairance urinaire. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients rénal insuffisance en montelukast et zileuton.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Le montelukst et le zafirlukast doivent être évités pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie le risque potentiel pour le fœtus (catégorie de risque de grossesse C). Il faut conseiller aux mères qui allaitent d'arrêter l'allaitement jusqu'à ce que les taux sanguins circulants ne soient plus détectables.

Les informations de sécurité actuelles sont basées sur le traitement de l'asthme et peuvent ne pas être applicables lorsque les antagonistes des récepteurs des leucotriènes sont utilisés pour d'autres troubles.

Contre-indications aux antagonistes des leucotriènes

Il faut conseiller aux patients dont la sensibilité à l'aspirine est connue de continuer à éviter l'aspirine et les médicaments non stéroïdiens. anti-inflammatoire agents tout en prenant des antagonistes des leucotriènes.

Interactions médicamenteuses

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque le montélukast est co-administré avec la théophylline, la prednisone, la prednisolone, les contraceptifs oraux, la terfénadine, la digoxine, la warfarine, les hormones thyroïdiennes, les hypnotiques sédatifs, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les benzodiazépines, les décongestionnants et hépatique inducteurs de l'enzyme cytochrome P450 (CYP) [unagransuperfamiliade [alargesuperfamilyofenzymes en catalysant le oxydation de substances organiques].

La co-administration de zafirlukast et de warfarine produit une augmentation cliniquement significative du temps de prothrombine et peut entraîner des saignements. Les temps de prothrombine doivent être étroitement surveillés et le traitement anticoagulant doit être ajusté en conséquence.

Le zileuton est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques du cytochrome P450 et un ajustement de la dose peut être nécessaire avec les inducteurs de l'enzyme cytochrome.