Azathioprine et mercaptopurine

Qu'est-ce que l'azathioprine et la mercaptopurine?

L'azathioprine est un antimétabolite de la thiopurine terme analogique Médicament qui supprime le système immunitaire en modifiant la fonction des globules blancs. Il passe dans le foie à un médicament apparenté, la mercaptopurine, puis à métabolites appelé thioguanine (thioguanine) nucléotides, lequel inhiber la croissance cellulaire.

Pour quels troubles cutanés l'azathioprine et la mercaptopurine sont-elles utilisées?

Le principal cutané Les indications de l'azathioprine et de la mercaptopurine sont:

• Systémique lupus érythémateux
• Dermatomyosite
• Pemphigus vulgaris

• Polyartérite nodulaire cutanée.

Les autres troubles cutanés traités avec ces médicaments comprennent:

• Un sujet dermatite (eczéma)
• Bullous pemphigoïde
• Pyoderma gangreneux
• Lupus érythémateux cutané

• Cutané vascularite.

Quelles doses sont utilisées?

En Nouvelle-Zélande, l'azathioprine est disponible sous forme de comprimés à 50 mg ou sous forme d'injection, de marque Imuran®, Azamun®, Imuprine. La mercaptopurine est disponible en comprimés de 10 mg ou 50 mg, de marque Puri-nethol®. La dose est généralement de un ou deux comprimés une ou deux fois par jour (1 à 3 mg / kg / jour). Parfois, des doses allant jusqu'à 5 mg par kg de poids corporel par jour sont nécessaires.

Quels sont les effets secondaires et les risques de l'azathioprine et de la mercaptopurine?

Les effets secondaires sont généralement légers, mais parfois suffisamment graves pour arrêter le traitement par l'azathioprine ou la mercaptopurine.

• Perte d'appétit, nausées, vomissements ou diarrhée (plus fréquent si les médicaments sont pris à jeun). Bouche ulcération Cela peut aussi arriver.
• Gêne hépatiquecholestatique hépatite) Hypersensibilité La réaction à l'azathioprine affecte généralement le foie, le plus souvent plusieurs semaines après le début du traitement.
• Pancréatite
• Les maladies pulmonaires: aigu interstitiel pneumonie, éosinophile pneumonie ou chronique pneumonite
• Suppression de la moelle osseuse, en particulier leucopénie (nombre réduit de globules blancs); l'azathioprine doit être interrompue si le neutrophiles le nombre tombe en dessous de 1,0 × 10 ^ 9 / L, le lymphocyte le nombre tombe en dessous de 0,5 × 10 ^ 9 / L ou plaquette compte en dessous de 50 × 10 ^ 9 / L.
• Érythropoïèse mégaloblastique ou macrocytose (production de gros globules rouges).
• Hypersensibilité grave et prolongée au médicament syndrome Résultant en élargi éruption, fièvre, hypertrophie des ganglions lymphatiques et insuffisance organique (cœur, poumons, reins, foie).
• Cheveux perdu
• L'immunosuppression entraîne un risque accru d'infections graves.

• Peau Cancer, surtout cutanée squameux cellule carcinome. Cela est plus probable après plusieurs années de traitement à l'azathioprine, en particulier sur la peau qui a été exposée au soleil. Protégez votre peau du soleil à tout moment, en utilisant quotidiennement un écran solaire à large spectre sur les zones exposées.

L'azathioprine et la mercaptopurine sont des grossesses de catégorie D de la FDA. Lorsque cela est possible, ces médicaments ne doivent pas être pris pendant la grossesse, sauf lorsque les avantages l'emportent sur les risques. Ceux qui prennent ces médicaments ne doivent pas allaiter. Dans certaines circonstances, il peut également être conseillé aux hommes de s'assurer que leurs partenaires ne tombent pas enceintes, mais il est généralement admis que l'azathioprine n'affecte pas la fertilité chez les hommes. Discutez de votre propre situation avec votre médecin.

La prévention de infection lorsque vous prenez de l'azathioprine ou de la mercaptopurine

Preuve à exclure latent La tuberculose et l'hépatite B / C sont judicieuses avant de commencer l'azathioprine et pour déterminer l'immunité contre la rougeole et la varicelle. Il est également important de considérer la nécessité de mettre à jour la vaccination immunodéprimé dermatologie les patients

Surveillance pendant la prise d'azathioprine ou de mercaptopurine

Les patients prenant de l'azathioprine ou de la mercaptopurine doivent être étroitement surveillés et des tests sanguins réguliers doivent être effectués pour surveiller la sécurité du traitement, d'abord toutes les deux semaines, puis tous les mois à long terme.

• Numération sanguine complète (CBC ou FBC)
• Tests de la fonction hépatique

L'azathioprine et la mercaptopurine ne sont pas correctement métabolisées par certaines personnes, qui ont un échec enzyme appelée thiopurine méthyltransférase. Ils peuvent en avoir un gène pour la mauvaise enzyme (présente dans le 11% de la population) ou deux mauvaises les gènes (à 0,3%). Ceux qui possèdent les deux gènes courent un risque grave de suppression dangereuse de la moelle, c'est-à-dire de réduction des globules blancs (leucopénie) ou de tous les globules sanguins (pancytopénie). Certaines autres personnes ont des niveaux élevés d'activité enzymatique et peuvent nécessiter une dose plus élevée que la normale à thérapeutique effet.

Les niveaux de thiopurine méthyltransférase (TPMT) peuvent être mesurés pour déterminer le niveau de risque du patient avant de commencer le traitement. Les faibles niveaux sont <5 U / mL, les niveaux intermédiaires sont de 5 à 13,7 U / mL et les niveaux élevés sont> 13,8 U / ml. Une dose thérapeutique typique d'azathioprine est de 1 mg / kg / jour lorsque le taux de TPMT est de 10 U / ml et de 3,5 mg / kg / jour lorsqu'elle est de 20 U / ml.

6-thioguanine nucléotide les niveaux sont parfois utilisés pour vérifier si la dose est correcte.

Les patients prenant de l'azathioprine et de la mercaptopurine devraient également subir des examens cutanés et des auto-examens réguliers.

Interactions pharmacologiques avec l'azathioprine et la mercaptopurine

Si vous prenez de l'azathioprine, vous devez en informer tout médecin ou pharmacien. Cela est particulièrement important si vous prenez de l'allopurinol pour la goutte, car la dose d'azathioprine doit être réduite d'un quart à un tiers de la quantité normale pour éviter toxicité.

Il est préférable d'éviter les médicaments suivants, mais si cela est inévitable, il est important de surveiller très attentivement votre numération sanguine:

• • Agents bloquants neuromusculaires (tels que rocuronium, mivacurium, vecuronium, atracurium, tubocurarine)
  • Warfarine (les besoins en dose de warfarine peuvent augmenter de 3 à 4 fois pendant le traitement par azathioprine)
  • D-pénicillamine
  • Triméthoprime + sulfaméthoxazole
  • Captopril, énalapril, lisinopril et autres convertisseurs d'angiotensine enzymes Inhibiteurs (ACE)
  • Cimétidine
  • Indométacine

• Sulfasalazine et autres dérivés de l'acide benzoïque.

• Vaccins vivants comme la fièvre jaune.