Effets secondaires cutanés de l'EGFR et des inhibiteurs de la protéine kinase

¿Qué son los inhibidores de EGFR?

Épidermique facteur de croissance destinataire Los inhibidores (EGFR) son un nuevo grupo de medicamentos desarrollados para tratar una amplia gama de cánceres. La sobreexpresión de EGFR en aproximadamente el 30% de los cánceres es una de las razones de su exceso de células prolifération et tumeur crecimiento.

Aunque es efectivo en el tratamiento de muchos tipos de cáncer, los inhibidores de EGFR a menudo resultan en Effets indésirables en la piel, que ocurre en al menos la mitad de los pacientes tratados.

Los efectos secundarios están ayudando a los científicos a aprender más sobre los trastornos de la piel. En algunos casos, la presencia de una reacción cutánea adversa indica que el medicamento es efectivo para tratar el tumor.

Las personas pueden ser tratadas con estos medicamentos durante largos períodos y tendrán que sopesar los beneficios frente a los efectos secundarios.

¿Qué son los inhibidores de la proteína quinasa?

Las proteínas quinasas son enzymes dentro de la celda que resulta en cellulaire proliferación. Los inhibidores de la proteína quinasa reducen la proliferación celular. Apuntan al acides aminés tirosina, treonina y serina. Algunos inhibidores de EGFR también son inhibidores de la proteína quinasa.

¿Cómo funcionan estos inhibidores?

Los inhibidores de EGFR están dirigidos específicamente contra EGFR en el exterior de la célula. Los inhibidores de la proteína quinasa se dirigen a las proteínas quinasas en el interior de la célula. Los receptores específicos encontrados en el Cancer determinar qué medicamento es probable que sea beneficioso.

• EGFR se encuentra en la membrana celular. Al unirse con un ligando del factor de crecimiento epidérmico fuera de la célula, activan una proteína quinasa dentro de la célula.
• La proteína quinasa previene la fosforilación de la proteína específica. acides aminés, como la tirosina.

Los inhibidores de EGFR y quinasas pueden ser particularmente útiles en la terapia del cáncer ya que son menos toxique que las quimioterapias más tradicionales. Los medicamentos específicos se dirigen a diferentes tipos de células y pueden ser monoclonal des anticorps con el sufijo -mab o pequeño molécules con el sufijo -nib.

EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico; PDGFR = plaquettereceptor de factor de crecimiento derivado; VEGFR = vasculaire endothéliale receptor del factor de crecimiento

Actualmente existe un gran interés en los inhibidores de B-RAF mutados de molécula pequeña, vemurafenib y dabrafenib, que son efectivos en el tratamiento de metástasis positivas a B-RAF mélanome. B-RAF es una proteína treonina quinasa específica.

Se están desarrollando muchos más inhibidores de EGFR y proteína quinasa.

Quels sont les cutané efectos secundarios de los inhibidores del anticuerpo monoclonal EGFR?

Los efectos secundarios cutáneos más comunes de los inhibidores del anticuerpo monoclonal EGFR son:

Folliculite

Foliculitis (inflamada cheveux follicules) ocurre en hasta 40-85% de los pacientes. Es un evento temprano, generalmente visto dentro de los primeros diez días de tratamiento. Estéril inflammatoire papules et pustules se ven predominantemente en la zona T de la cara, pero pueden ser más élargi involucrando el pecho y la espalda. Ocasionalmente, el cuero cabelludo y las regiones púbicas están involucradas o raramente todo el cuerpo.

La foliculitis es especialmente frecuente y a menudo grave con cetuximab. La intensidad de la foliculitis puede fluctuar incluso cuando se continúa tomando el medicamento.

La foliculitis a menudo se maneja con:

• Cosméticos de camuflaje
• Actuel antibiotiques
• Antibiotiques oraux

• Stéroïdes topiques

Si la foliculitis es grave, es posible que sea necesario suspender el medicamento y se resolverá. El iIncidencia y gravedad de la EGFR inducida por inhibidores folliculaire Las reacciones se reducen a la mitad mediante el tratamiento previo con doxiciclina o minociclina. Estos medicamentos de tetraciclina también se pueden recetar una vez que éruption ha ocurrido permitiendo un tratamiento continuo con el fármaco inhibidor de EGFR.

Alopécie y tricomegalia

La alopecia inducida por fármacos (pérdida de cabello) es menos común que la foliculitis y tiende a ocurrir más tarde, generalmente a los 2-3 meses. Los pacientes pueden encontrar que su cabello se vuelve fino y quebradizo. Pueden experimentar frontal-temporaire pérdida de cabello similar a la calvicie de patrón masculino. Esto puede o no mejorar si se suspende el medicamento.

En contraste, los pacientes a menudo experimentan un crecimiento excesivo de vello facial y pestañas (hypertrichose, tricomegalia).

Piel seca (xérosepulpitis)

La piel seca es prédominant y manejado con émollients. Estas drogas pueden causar pulpitis con dolor fissures en la punta de los dedos.

La piel seca a veces se parece séborrhéique dermatite.

Paronychia

Paroniquia se refiere a dolorosa inflammation de los pliegues de las uñas. Los dedos se ven afectados con mayor frecuencia que los dedos de los pies. La paroniquia a veces puede resolverse espontáneamente incluso con el uso continuo del medicamento, pero desaparece rápidamente al suspenderlo.

El tratamiento implica evitar traumatisme tales como zapatos apretados, evitar recortes excesivos o morderse las uñas y usar calzado apropiado. Los esteroides tópicos y los antisépticos pueden ayudar. Es esencial tratar la secundaria. bactérien et champignons infection.

Cancer de la peau

Se ha informado que surgen carcinomas de células escamosas y queratoacantomas múltiples en pacientes tratados con sorafenib y otros inhibidores de EGFR.

¿Cuáles son los efectos secundarios de los inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña?

Los inhibidores de la quinasa de molécula pequeña a menudo bloquean múltiples enzimas, lo que significa que hay un cruce en las acciones y los efectos secundarios de estos medicamentos.

Los efectos secundarios más comunes son:

• Erupciones inespecíficas
• Un journal œdème
• Acral érythème
• Éclat hémorragie
• Pigmentation changements
• Photosensibilité

Los mismos efectos secundarios también puede surgir con anticuerpos monoclonales.

Erupciones inespecíficas

El imatinib induce una erupción en un tercio de los pacientes que comienzan a tomarla, pero esta erupción generalmente es autolimitada. El imatinib rara vez se ha asociado con vasculariteSteven Johnson syndrome/ DIEZ, y aigu généralisé exanthématique pustulose (AGEP)

Con frecuencia se observa una erupción facial roja en las primeras dos semanas de tratamiento con sorafenib. Puede parecerse mucho a la dermatitis seborreica y generalmente se resuelve sin tratamiento. Se puede asociar con hormigueo en el cuero cabelludo o dysesthésie.

Hichazon facial

La hinchazón (edema) de los párpados y la cara es común con imatinib y sunitinib. El edema también puede afectar la parte inferior de las piernas, los pulmones (pleural derrames) y cerebro (cérébral edema).

Érythème acral

El eritema acral (manos y pies rojos) se ve comúnmente con sorafenib y sunitinib. Se presenta como doloroso symétrique Palmas y plantas rojas e hinchadas. Estas drogas también pueden causar kératodermie/ /hyperkératose (excesivo échelle) et peeling (peladura). El eritema acral tiende a aparecer dos o cuatro semanas después de comenzar el tratamiento y es dosis-dépendant. Mejora rápidamente al suspender el medicamento y puede no repetirse al reiniciarlo.

Los inhibidores de la quinasa de molécula pequeña tienden a causar menos extensa pero más squameux eritema acral que el inducido por el estándar chimiothérapie (síndrome de pies y manos o paume–plante eritrodistesia).

Las medidas preventivas incluyen calzado apropiado para evitar lesiones en las áreas de presión. La incomodidad puede requerir una breve interrupción del tratamiento.

Hémorragies éclatantes

Sans douleur distal las hemorragias astilladas son comunes, particularmente afectan las uñas de las manos. Se ha sugerido que se deben a inhibition del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR). Se cree que VEGFR está involucrado en la reparación de la delicada espiral. capillaires debajo de la uña, que están sujetas a lesiones frecuentes.

Cambios en la pigmentación del cabello y la piel.

El cabello despigmentado o blanco generalmente se nota después de un mes de tratamiento con sunitinib. Es reversible con la restauración del color del cabello dos o tres semanas después de que se suspende el tratamiento.

Los inhibidores de la quinasa pueden conducir a local o diffuser hypopigmentation (piel blanca o leucoderma) y hyperpigmentation (manchas oscuras)

Photosensibilité

Los inhibidores de la proteína quinasa pueden provocar quemaduras solares después de una exposición mínima al sol (fotosensibilidad inducida por fármacos).