Esters d'acide fumarique

Que sont les esters d'acide fumarique?

Les esters d'acide fumarique (FAE), le fumarate monoéthylique (MEF) et le fumarate de diméthyle (DMF) sont des composés chimiques dérivés du composé de base acide fumarique. L'acide fumarique est un additif alimentaire couramment trouvé dans les bonbons et les gâteaux. Dans cet état chimique, l'acide fumarique est mal absorbé et passe directement à travers le corps sans provoquer aucun effet. D'un autre côté, les esters d'acide fumarique sont de puissants produits chimiques ou médicaments utilisés pour traiter le psoriasis depuis plus de 30 ans. Cependant, au cours de la seule dernière décennie, des recherches cliniques sérieuses ont été menées pour déterminer son utilisation, son efficacité et sa sécurité dans le traitement du psoriasis et d'autres affections cutanées.

Il est important de souligner la différence entre l'acide fumarique et les esters d'acide fumarique. Les formulations d'acide fumarique sont disponibles en tant que suppléments de santé et sont souvent commercialisées comme médecine alternative naturelle pour traiter le psoriasis. Ils sont mal absorbés par l'intestin et sont excrétés dans l'urine sans avoir thérapeutique aucun effet.

Quelle est l'histoire des esters d'acide fumarique?

L'utilisation d'esters d'acide fumarique dans le traitement du psoriasis a été introduite pour la première fois à la fin des années 1950 par le chimiste allemand Schweckendiek. Un protocole normalisé d'acide fumarique pour le psoriasis a été développé et le DEA a été utilisé par voie orale et topique (pommade et se baigner Solution) Les résultats étaient prometteurs mais étaient associés à de graves effets secondaires.

À l'époque, on pensait que le psoriasis était causé par un défaut biochimique du cycle de l'acide citrique (Krebs), dont l'acide fumarique joue un rôle. Bien que le mode d'action des DEA et leur place dans le traitement du psoriasis restent flous, les preuves suggèrent que cela n'a rien à voir avec le cycle de Krebs et le principal composé actif semble être le fumarate de diméthyle (DMF). On pense que cela fonctionne en corrigeant le immunitaire déséquilibre qui existe dans le psoriasis (passage d'un schéma Th1 de réponse immunitaire à un Th2).

Qui utilise des esters d'acide fumarique?

Les esters d'acide fumarique sont utilisés depuis plus de 20 ans pour traiter le psoriasis sévère en Europe du Nord. Cependant, l'utilisation des EAF n'est pas enregistrée dans la plupart des pays en dehors de l'Allemagne. Le produit Fumaderm® est composé de fumarate de diméthyle et de sels de calcium, de magnésium et de zinc de fumarate monoéthylhydrohydraté et est approuvé pour une utilisation orale en Allemagne depuis 1994. Un deuxième produit oral, Skilarence® a été introduit sur le marché européen pour le traitement du psoriasis en 2017.

Muchos estudios recientes han demostrado que los FAE son una terapia efectiva en pacientes con psoriasis severa que han probado y fracasado con los tratamientos convencionales para la psoriasis. Los pacientes que toleran la terapia FAE pueden esperar una mejora del 75% en su psoriasis en cuatro meses. Además, los FAE se están utilizando en combinación con medicamentos de segunda línea como ciclosporina, metotrexato e hydroxyurée para un beneficio adicional o para facilitar la reducción de la dosis del agente de segunda línea.

Quels sont les effets secondaires des esters d'acide fumarique?

Le principal effet secondaire qui provoque un taux d'abandon élevé dans la plupart des essais cliniques est les troubles gastro-intestinaux, qui se produisent chez jusqu'à 60% de patients. Les problèmes gastro-intestinaux se manifestent par de la diarrhée, des nausées, des crampes d'estomac et des douleurs. De plus, des rougeurs surviennent chez le 30% des patients et sont pires au début du traitement.

D'autres effets secondaires plus graves qui se sont produits comprennent des anomalies rénales et hépatiques et des anomalies dans les globules blancs (lymphopénie, éosinophilie) Il est essentiel que la fonction rénale, la fonction hépatique et la formule sanguine soient régulièrement surveillées lors de la prise d'AED. Ces changements semblent réversibles à l'arrêt du traitement et, à ce jour, aucun cas grave, à long terme, n'a été signalé. toxicité.

D'autres études sont nécessaires pour déterminer exactement comment fonctionnent les DEA dans le psoriasis. Le fumarate de diméthyle semble être le principal ingrédient actif, et des recherches plus poussées pour affiner la formulation de FAE actuellement disponible pourraient réduire le profil d'effets secondaires et en faire un traitement plus acceptable pour le psoriasis.

Bien que le fumarate de diméthyle soit un actuel Sensibilisant connu pour provoquer des allergies de contact dermatite, systémique Aucune dermatite de contact n'a été rapportée lors d'un traitement oral avec des esters d'acide fumarique.