Fonction barrière dans la dermatite atopique.

Qu'est que c'est un sujet dermatite?

Dermatitis atópica, o eczéma, c'est un chronique, picazón en la piel que está asociada con la piel seca. Por lo general, comienza en la infancia o la niñez y a menudo se asocia con otras afecciones atópicas, como asma y rinoconjuntivitis alérgica (heno fièvre) [1].

¿Quién contrae dermatitis atópica?

La dermatitis atópica afecta hasta 20 a 30% de los niños y 2 a 10% de los adultos. Personas con antecedentes personales o familiares de atopie – la tendencia a desarrollar condiciones alérgicas – son más propensas a desarrollar dermatitis atópica [1].

¿Qué causa la dermatitis atópica?

Las causas de la dermatitis atópica se entienden de manera incompleta. Se cree que la causa subyacente de la dermatitis atópica es el resultado de una barrera cutánea debilitada y un prédisposition hacia alérgico inflammation [2]. Los desencadenantes ambientales provocan un réaction allergique, lequel exacerbe Los síntomas de la dermatitis atópica.

Les immunitaire la perturbación surge de T lymphocytes, específicamente células T helper (Th) tipo 2 (Th2) en el aigu fase, y células Th1, Th17 y Th22 en lesiones crónicas. Las células Th2 producen interleukine (IL) -4 y -13 (IL-13), que regulan la producción de immunoglobuline E (IgE) [3].

Una teoría de la Pathogénèse de la dermatitis atópica es la ‘teoría interna-externa’, donde el primaire se cree que el problema está relacionado con el sistema inmunitario, y la barrera cutánea se vuelve dysfonctionnel secundario a la IgE sensibilisation [4].

Otra teoría es la ‘teoría de afuera hacia adentro’, donde se cree que el defecto original está en la barrera cutánea, lo que lleva a un aumento allergène exposición y posterior sensibilización a IgE [4].

¿Cómo funciona normalmente la barrera cutánea?

La barrera cutánea brinda protección contra amenazas externas como pathogènesproductos químicos irritantset Allergènes, lo que podría causar una respuesta inmune si se le permite pasar a las profundidades épidermique ou dermique capas de la piel (consulte la página DermNet NZ sobre la estructura de la piel normal).

La barrera cutánea también protege al cuerpo de la pérdida de agua epidérmica, y la función de la barrera cutánea se puede medir por la tasa de transépidermique perdida de agua. El aumento de la pérdida de agua transepidérmica corresponde al aumento de la piel. perméabilité. La función de barrera cutánea a veces también se puede medir por la superficie pH, la permeabilidad de los compuestos trazadores, y stratum corneum cohesión e hidratación [2].

El estrato córneo

El estrato córneo es la capa más alta de la épiderme. El estrato córneo está compuesto por un intercelular altamente organizado. lipide matriz, y cornéocytes (células aplanadas sin noyaux que están llenos de freiner filamentos); esto a menudo se conoce como el “ladrillo y mortero” de la piel, con corneocitos que representan los ladrillos y el lipides representando el mortero [2].

Hay estrato córneo alterado homéostasie tanto en la piel lesional como no lesional de pacientes con dermatitis atópica. Esto conduce a una mayor pérdida de agua y una mayor penetración de alérgenos. [1].

En la dermatitis atópica, la estructura y composición tanto de los corneocitos como de la matriz lipídica intercelular del estrato córneo puede verse afectada de las siguientes maneras:

• Pérdida o función reducida de la proteína filagrina (FLG)
• Serina aumentada protéase exercice
• Procesamiento de lípidos deteriorado [1].

Proteína filagrina

FLG es importante para la integridad estructural del estrato córneo. FLG agrégats filamentos de queratina dentro de los corneocitos y luego ayuda a formar una envoltura celular cornificada que rodea los corneocitos. Los productos de degradación de FLG contribuyen aún más a la capacidad de retención de agua y al pH ácido del estrato córneo. Mantener el pH ácido es importante para regular el enzyme actividad que conduce a peeling, síntesis de lípidos e inflamación [2,5].

Una pérdida de función mutation dans le FLG gène es el más fuerte génétique factor de riesgo de dermatitis atópica. FLG mutations están asociados con un inicio más temprano de dermatitis atópica, mayor gravedad de la enfermedad y persistencia de la enfermedad. Aproximadamente el 50% de los casos de dermatitis atópica moderada a grave se pueden atribuir a FLG mutaciones [5].

Actividad de serina proteasa y pH

La actividad de la serina. protéases, como la calicreína (KLK) 5 y siete, está regulada por el pH del estrato córneo. KLK5 y KLK7 escinden las proteínas corneodesmosomales extracelulares que unen los corneocitos. Su mayor actividad conduce a una disminución corneocito accession y descamación [6].

El pH normal de la piel es ácido y restringe la actividad de estas proteasas, que son más activas en ambientes alcalinos. En la dermatitis atópica, el pH de la piel está elevado, y posteriormente también lo es la actividad de la serina proteasa. [7].

Función de matriz lipídica

La matriz lipídica del estrato córneo está compuesta por tres tipos de lípidos: cholestérol, ácidos grasos libres y céramides. Estos forman una estructura altamente ordenada de capas lipídicas densamente empaquetadas. Esta matriz lipídica intercelular es la vía principal para las sustancias que viajan a través de la barrera cutánea. [2].

En la dermatitis atópica, hay una reducción en los lípidos totales, déficits significativos de ciertos tipos de lípidos y cambios en la composición de los lípidos. En combinación, esto conduce a la función de barrera cutánea deteriorada y a una mayor permeabilidad del estrato córneo [2].

El sistema inmunitario y la función de barrera cutánea.

Un defecto en la barrera cutánea puede facilitar el transporte de alérgenos o haptenos (molécules que solo provoca una reacción alérgica cuando se une a una proteína) en la piel, lo que induce la liberación de pro-inflammatoire cytokines causando inflamación de la piel [2].

Al mismo tiempo, las citocinas Th2 IL-4 e IL-13, y las Th2 cytokine IL-22 regula a la baja la expresión de FLG, causando más daño a la barrera cutánea [2,8].

Peau microbiome y función barrera de la piel

Les cutané el microbioma es el agent pathogène et le dîner les bactéries, hongos y virus que residen en nuestra piel y ayudan a mantener la homeostasis epidérmica [1].

Más del 90% de los pacientes con dermatitis atópica han colonizado la piel con Staphylococcus aureus [1].

Cuando el estrato córneo es estructuralmente competente, con un pH ácido y una matriz lipídica bien organizada, evita la colonización con patógenos como S. aureus, ongle bactérie eso puede afectar negativamente la función de barrera. S. aureus Las proteínas de la superficie reducen la producción de ácidos grasos libres en la epidermis, lo que aumenta la permeabilidad de la piel. En pacientes con dermatitis atópica, S. aureus Las exotoxinas con propiedades súper antigénicas estimulan la producción de IgE y causan prurit. Subsecuente excoriations crear más defectos en la barrera cutánea [4].

¿Cómo afecta la comprensión de la función de barrera cutánea al tratamiento de la dermatitis atópica?

La comprensión de que la barrera cutánea dysfonctionnement Impulsa la actividad de la enfermedad en la dermatitis atópica ha dado lugar a un mayor interés y énfasis en los tratamientos que mejoran la función de barrera.

Los humectantes son el tratamiento principal para la dermatitis atópica. Hidratantes que mejoran la función de barrera (barrera crème) se ha demostrado que reducen rechute tasas en dermatitis atópica con uso regular [9].

Restaurar la función de barrera de la piel puede prevenir proactivamente el desarrollo o el progreso de la dermatitis atópica, como se ha demostrado en forma aleatoria contrôle ensayos de nouveau-nés en riesgo de dermatitis atópica tratada con una crema hidratante diaria [10,11].

Los ingredientes hidratantes que son útiles en la dermatitis atópica incluyen [2,12]:

• Physiologique lípidos (p. ej., ceramidas, colesterol): restauran la composición de las bicapas lipídicas en el estrato córneo y reducen la permeabilidad de la piel
• Physiologique hydratants (urea, glicerol) que no participan en el proceso metabólico de la piel, pero evitan la pérdida excesiva de agua y mantienen el estrato córneo hidratado
• Agentes antipicazón (p. Ej., Glicerol) que bloquean la liberación de histamine y permitir que comience la restauración del estrato córneo
• Dexpantenol: estimula la síntesis de lípidos y la epidermis. différenciation
• Occlusif agentes (p. ej., vaselina) que reducen la evaporación del agua
• Emollients que suavizan la piel (p. ej., sorbolene y crema de glicerina).

Bañarse con agua puede eliminar irritantes, alérgenos y escamas (escamas) en la dermatitis atópica, lo que permite la reparación de la barrera cutánea. Se recomienda la aplicación de crema hidratante poco después del baño. Los limpiadores sin jabón, que son bajos en pH e hipoalergénicos, se recomiendan como sustitutos del jabón, ya que causan menos interrupción en la estructura del estrato córneo y el manto ácido. [12]. Uso de la técnica de ‘remojo y frotis’ (remojar el área afectada en agua antes de untarla en el pommade) aumenta la efectividad de actuel medicamentos. La aplicación de corticosteroides tópicos sobre la piel húmeda, inmediatamente después del baño, atrapa el agua en el estrato córneo y aumenta la cantidad de medicamento entre 10 y 100 veces. [13].

Los baños con blanqueador han demostrado ser útiles para disminuir la gravedad clínica de la dermatitis atópica, como resultado de sus propiedades antibacterianas, antifúngicas y anti-inflammatoire propiedades [14]. Mientras que el hipoclorito de sodio (lejía) es generalmente alcalino (pH 11-13), produce ácido hipocloroso (pH 2-7.5) cuando se disuelve en agua [15]. Es posible que esta acidez ayude a mantener la función normal de la barrera cutánea, además de actuar como antiséptico.

Otros tratamientos a veces necesarios en la dermatitis atópica incluyen otros tópicos. anti-inflammatoire tratamientos, tales como:

• Inhibiteurs topiques de la calcineurine.
• enveloppements humides

• Antibióticos para infecciones secundarias.

• Antihistamínicos orales para symptôme le soulagement.

En casos de dermatitis atópica severa, los tratamientos recomendados incluyen:

• Photothérapie
• Corticostéroïdes oraux
• Inmunomoduladores no esteroideos o inmunosupresores
• Nuevos agentes biológicos liderados por dupilumab [16].