Gel de mebutate d'Ingenol

30 janvier 2020 : le Royaume-Uni et l'Europe suspendent la commercialisation de Picato® Gel.

L'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé du Royaume-Uni [1] et l'Agence européenne des médicaments (EMA) [2] ont annoncé que la commercialisation de Picato® Gel contenant du mébutate d'ingénol a été suspendue. Ils ont recommandé aux patients de cesser d'utiliser le produit en attendant une enquête sur sa sécurité cutanée. Cancer.

Voir plus:

• La commercialisation européenne de Picato est suspendue le temps que le risque de cancer de la peau soit revu. 17 janvier 2020. Medscape Medical News.

• Rappel de médicament de classe 2 : LEO Laboratories Ltd, gel Picato 150 mcg/g. 27 janvier 2020. Gov.UK

Qu'est-ce que le gel de mébutate d'ingénol ?

Le mébutate d'ingénol (également appelé ingénol-3-angélate) est un extrait d'une plante commune, d'une petite fleur ou d'une asclépiade (Euphorbe peplus) Le mébutate d'ingénol est dérivé d'un cultivar de Euphorbe peplus qui est spécifiquement cultivé dans le Queensland à cette fin.

Il est utile dans le traitement de actinique kératose (kératoses actiniques), qui sont des plaques rugueuses causées par une exposition prolongée au soleil.

En janvier 2012, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le gel de mébutate d'ingénol pour le traitement des kératoses actiniques sur le visage, le cuir chevelu, le tronc et les extrémités. Le gel de mébutate d'ingénol est disponible en concentrations de 0,015% et 0,05% et est fabriqué par LEO Pharma sous le nom commercial Picato®. Le gel de mébutate d'ingénol a été enregistré comme médicament sur ordonnance par MedSafe pour une utilisation en Nouvelle-Zélande en octobre 2013.

Le cours de deux ou trois jours de gel de mébutate d'ingénol se compare favorablement avec plusieurs semaines ou mois nécessaires pour un autre actuel thérapies utilisées pour les kératoses actiniques, telles que le 5-fluorouracile crème et la crème d'imiquimod. Le traitement peut être répété ultérieurement si nécessaire.

Comment le gel de mébutate d'ingénol est-il administré ?

L'administration de gel de mébutate d'ingénol n'est pas recommandée tant que la peau n'a pas cicatrisé avec un médicament ou un traitement chirurgical antérieur. Il peut être appliqué à tout moment de l'année.

Le gel de mébutate d'ingénol est appliqué sur une zone endommagée par le soleil. Le contenu d'un tube à dose unique couvrira environ 5 cm x 5 cm de peau. Le traitement varie selon le site des kératoses.

• Le gel doit être réfrigéré.
• Lisez attentivement les instructions sur la boîte.
• Sur le visage et le cuir chevelu, le gel de mébutate d'ingénol 0,015% (150 mcg/g) est appliqué une fois par jour pendant trois jours.
• Sur le tronc et les extrémités, le gel de mébutate d'ingénol 0,05% (500 mcg/g) est appliqué une fois par jour pendant deux jours.
• Les mains doivent être soigneusement lavées après l'application du gel, afin qu'il ne se propage pas accidentellement à d'autres sites.

La zone traitée est laissée sécher pendant 15 minutes après l'application et ne doit pas être lavée ni touchée pendant 6 heures après le traitement. La zone traitée peut ensuite être lavée délicatement. Les activités qui provoquent une transpiration excessive doivent être évitées.

Les zones traitées deviennent enflammées, souvent couvertes de croûtes, puis guérissent en quelques jours. Si cloques ou ulcération se produit, le gel ne doit pas être réappliqué sur ce site tant que la peau n'est pas complètement cicatrisée. Un hydratant peut être appliqué au besoin lorsque la peau se décolle.

Effets du gel de mébutate d'ingénol sur les kératoses actiniques faciales

Prétraitement du jour 0
Le pire jour	Jour 2	Jour 5	Jour 4	Jour 3
Le suivi	jour 6	jour 13	jour 7	jour 7

Comment fonctionne le gel de mébutate d'ingénol ?

Le fonctionnement du mébutate d'ingénol dans les kératoses actiniques n'est pas complètement compris. Il semble avoir un double mécanisme d'action :

1. Vite blessure nécrose
2. Spécifique neutrophiles-intermédiaire, anticorps–dépendant cellulaire cytotoxicité

Lien vers les preuves clés des essais cliniques

Interactions médicamenteuses possibles avec le mébutate d'ingénol

Des études ont montré que les interactions médicamenteuses sont peu susceptibles d'avoir une importance clinique.

• Le mébutate d'ingénol est métabolisé par les cellules hépatiques humaines.
• Le mébutate d'ingénol ne inhiber ou induire le CYP450 enzymes.

Résultats du gel de mébutate d'ingénol dans les kératoses actiniques

Le gel de mébutate d'ingénol provoque généralement des réactions cutanées au site d'application, telles que :

• Douleur
• Hacher
• Infection
• Gonflement.

Anaphylaxie et contact allergique sévère dermatite ont rarement été signalés. Certains patients se sont plaints de symptômes respiratoires supérieurs et de maux de tête.

La zone périoculaire ne convient pas au gel de mébutate d'ingénol car une douleur oculaire intense, un gonflement et un affaissement de la paupière peuvent survenir si le gel entre en contact avec ces sites. En cas d'exposition accidentelle, rincer les yeux avec de l'eau et consulter un médecin.

Utilisation du gel de mébutate d'ingénol pendant la grossesse

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le gel de mébutate d'ingénol chez les femmes enceintes. Le gel de mébutate d'ingénol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Utilisation du gel de mébutate d'ingénol chez l'enfant

La sécurité et l'efficacité du gel de mébutate d'ingénol chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies, mais les kératoses actiniques ne sont généralement pas observées chez les enfants.

Considérations futures sur le gel de mébutate d'ingénol

Le mébutate d'ingénol topique fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase II pour éradiquer basal cellule carcinome et squameux carcinome cellulaire (SCC) sur place (aussi appelé intraépidermique SCC ou maladie de Bowen).

utilisation hors AMM

Un rapport de cas a décrit la résolution d'une chéloïde après un traitement quotidien avec du gel de mébutate d'ingénol 0,05% pendant deux jours.

Deux des quatre patients traités pour une chéilite actinique ont eu une clairance.