Interféron pour le mélanome

Qu'est-ce que l'interféron ?

Les interférons sont une famille de protéines biologiques (cytokines) produit par une variété de cellules. Ils ont immunomodulateur et antiprolifératif effets sur tumeur cellules et peuvent être largement divisés en type I (interféron-alpha et bêta) et type II (interféron-gamma).

Dans mélanome, l'interféron alfa s'est montré plus prometteur et a été le plus largement évalué pour les maladies avancées (y compris métastatique mélanome), seuls et en combinaisons.

Trois types d'interféron alpha sont disponibles dans le commerce : l'interféron alfa-2a (Roferon®-A, Hoffmann-La Roche, NJ) [NJ], États-Unis), l'interféron alfa-2b (Intron A® ; Schering-Plough Corporation, Madison NJ, États-Unis) et peginterféron alfa-2b (Sylatron® ; Schering-Plough Corporation, Madison NJ, États-Unis) ; chacun diffère minimalement dans sa séquence d'acides aminés.

L'interféron alfa-2a et l'interféron alfa-2b sont disponibles en Nouvelle-Zélande pour le traitement du mélanome ; Le peginterféron alfa-2b a été approuvé par la FDA aux États-Unis pour assistant traitement du mélanome en 2011, mais n'est pas disponible en Nouvelle-Zélande.

Comment fonctionne l'interféron ?

• Les interférons sont des modificateurs de la réponse biologique.
• Ils se lient à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules et communiquent entre différentes cellules.
• L'interféron alpha interfère directement avec le Cancer capacité des cellules à se diviser et indirectement en modifiant la réponse immunitaire du corps aux cellules cancéreuses.
• Les effets immunomodulateurs sont produits par la modulation de l'expression du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I et II antigènes, Cellules effectrices non restreintes au CMH et restreintes au CMH (cellules tueuses naturelles, T lymphocyte cellules, monocytes) et cellules dendritiques.

Comment l'interféron est-il administré ?

Interféron alfa-2a (Roferon®-A)

• L'interféron alfa-2a est indiqué pour le traitement de le mal mélanome (stade IIB, IIC, IIIA, IIIB ou IIIC) seul ou en association avec la dacarbazine et comme adjuvant après chirurgie.
• Le médicament est administré par sous-cutanée injection (SC).
• Chaque seringue préremplie (pour injection sous-cutanée à dose unique) contient 3, 6 ou 9 MUI (millions d'unités internationales) d'interféron alfa-2a.
• La dose initiale d'interféron alfa-2a est de 18 MUI trois fois par semaine pendant 8 à 12 semaines.
• La dose d'entretien est de 18 MUI trois fois par semaine pendant 24 mois maximum.
• Les patients doivent être traités pendant au moins 8 semaines et de préférence pendant 12 semaines avant que le médecin ne décide de poursuivre le traitement chez les répondeurs ou d'arrêter le traitement chez les non-répondeurs.
• Interféron alfa-2a avec dacarbazine (DTIC) : 9 à 18 MUI d'interféron alfa-2a doivent être administrés quotidiennement ou trois fois par semaine. Concomitant Le traitement par la dacarbazine doit être administré en une seule perfusion IV à intervalles de 21 jours, en commençant par 200 mg/m2.² avec des augmentations de dose jusqu'à 400 et 800 mg/m² si c'est toléré
• L'utilisation de l'interféron alfa-2a chez l'enfant n'est pas recommandée car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies.

Interféron alfa-2b (Intron® A)

• L'interféron alfa-2b est indiqué pour le traitement du mélanome malin en complément d'un traitement chirurgical chez les patients atteints de mélanome qui ne présentent pas de maladie (postopératoire) mais qui présentent un risque élevé de développer un mélanome. systémique réapparition.
• Le médicament est administré dans les 56 jours suivant la chirurgie.
• thérapie d'induction: l'interféron alfa-2b est administré par voie intraveineuse à une dose de 20 millions d'UI/m² quotidiennement pendant cinq jours par semaine pendant une période de quatre semaines.
• Traitement d'entretien : la dose recommandée est de 10 millions d'UI/m² administré par voie sous-cutanée trois jours par semaine (un jour sur deux) pendant 48 semaines.
• si c'est grave Effets indésirables surviennent, le traitement doit être temporairement interrompu et le traitement redémarré à 50% de la dose précédente.
• L'interféron alfa-2b doit être arrêté si l'intolérance persiste.

Peg-interféron alfa-2b (Sylatron®)

• La pégylation de l'interféron implique une conjugaison avec du polyéthylène glycol.
• Cela prolonge la sérum demi-vie en réduisant le taux d'absorption, rénal et cellulaire clairance, permettant une injection hebdomadaire.
• Le peg-interféron alfa-2b est indiqué pour le traitement adjuvant du mélanome avec microscopique ou brut nodal participation dans les 84 jours suivant la chirurgie définitive résection inclus complet lymphadénectomie.
• La dose recommandée est de 6 µg/kg/semaine en sous-cutané pendant 8 prises, puis de 3 µg/kg/semaine en sous-cutané jusqu'à 5 ans.
• Une prémédication avec de l'acétaminophène 500 à 1000 mg par voie orale 30 minutes avant la première dose de peg-interféron alfa-2b et au besoin pour les doses suivantes est recommandée pour aider à réduire les symptômes pseudo-grippaux.
• Le peg-interféron alfa-2b doit être arrêté définitivement en cas de persistance ou d'aggravation des symptômes de troubles neuropsychiatriques.
• Le médicament doit être suspendu si l'absolu neutrophiles le compte est <0.5x10/l et/ou le plaquette le compte est <50 x 10^{9 9}/ L, et le dosage a été repris à un niveau réduit lorsque hématologique toxicité Il a été résolu.
• Le traitement est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de anaphylaxie au peginterféron-alpha 2b ou à l'interféron-alpha 2b.

Lien vers les preuves clés des essais cliniques sur les interférons…

Quels sont les effets secondaires du traitement à l'interféron ?

Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquents (supérieurs ou égaux au 20%) chez les patients recevant des interférons étaient :

• 'symptômes pseudo-grippaux (fièvre, maux de tête, fatigue, douleurs musculaires ou articulaires, frissons ou perte d'appétit).
• se sentir triste ou déprimé (Sylatron)
• rougeur, gonflement ou démangeaisons autour du site d'injection
• faible nombre de globules blancs
• nausées Vomissements
• hypertrophie du foie enzyme niveaux

Le peg-interféron alfa-2b peut provoquer des effets secondaires graves, notamment une aggravation d'affections préexistantes telles que :

• problèmes cardiaques (rythme cardiaque rapide, essoufflement et douleur thoracique)
• diminution de la vision/vision floue
• problèmes de foie graves ou qui s'aggravent (jaunissement de la peau et gonflement de l'abdomen)
• problèmes de thyroïde (difficulté à se concentrer, sensation de chaud ou de froid tout le temps, perte de poids)
• Diabète
• changements de mémoire et comportement agressif envers les autres

Le peginterféron alfa-2b doit être arrêté définitivement chez les patients présentant des signes ou symptômes persistants sévères ou s'aggravant de dépression, de psychose ou d'encéphalopathie.

Interactions médicamenteuses avec l'interféron

• Lorsque Sylatron® est administré à la dose de 1 µg/kg/semaine en même temps que des médicaments métabolisés par hépatique cytochrome P-450 (CYP) enzymes (CYP2C9 ou CYP2D6), le thérapeutique L'effet de ces médicaments peut être altéré.
• Les effets de l'interféron pégylé alfa-2b sur le pharmacocinétique des médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P-450 n'ont pas été étudiés aux doses cliniques les plus élevées (3 µg/kg/semaine et 6 µg/kg/semaine).
• Il a été rapporté que Roferon-A réduit la clairance de la théophylline.
• Tous les interférons peuvent augmenter les effets neurotoxiques, hématotoxiques ou cardiotoxiques des médicaments co-administrés.
• Les résultats d'une étude clinique contrôlée n'ont pas démontré d'effet significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de l'interféron alfa-2a.
• La prudence s'impose lors de l'administration d'interféron alfa-2b en association avec d'autres agents potentiellement myélosuppresseurs.
• Un effet indésirable synergique sur le nombre de globules blancs peut survenir lors de l'administration d'interféron alfa-2b. concomitamment avec la zidovudine Les patients recevant les deux agents simultanément ont reçu une dose.dépendant âgé incidence de neutropénie que lorsque la zidovudine est administrée seule.

Utilisation de l'interféron dans des populations particulières de patients.

Utilisation pendant la grossesse (catégorie de grossesse B3)

• Il a été démontré que l'interféron a des effets abortifs chez les singes rhésus.
• Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.
• Intron A® ou Sylatron® ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Utilisation chez les mères allaitantes

• On ne sait pas si l'interféron ou ses métabolites ils sont excrétés dans le lait maternel.
• Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, les mères doivent arrêter d'allaiter avant d'utiliser l'interféron.

Pédiatrique utilisation

• L'innocuité et l'efficacité de l'interféron n'ont pas été établies chez les enfants.

insuffisance hépatique

• Patients atteints d'une maladie hépatique décompensée, auto-immune hépatite ou des antécédents de maladie hépatique auto-immune ne doivent pas être traités par l'interféron.

Insuffisance rénale

• L'aire moyenne sous la courbe concentration-temps (ASC) après une dose unique de peginterféron alfa-2b à 1 µg/kg a augmenté de 1,3, 1,7 et 1,9 fois chez les sujets présentant une légère (clairance de la créatinine 50-79 ml/min). , modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine de 10 à 29 ml/min), respectivement.
• La fréquence de surveillance de la toxicité rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère doit être augmentée lors du traitement de patients par peginterféron alfa-2b.
• L'effet de divers degrés d'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b aux doses recommandées de 3 µg/kg ou 6 µg/kg chez les patients atteints de mélanome n'a pas été étudié.

Utilisation gériatrique

• Les études cliniques sur le peginterféron alfa2-b n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.