Mélanome

Qu'est que c'est mélanome?

Le mélanome est un type de peau potentiellement grave. Cancer, dans laquelle il y a une croissance incontrôlée de mélanocytes (pigment cellules). Le mélanome est parfois appelé le mal mélanome.

La gestion du mélanome évolue. Pour des recommandations mises à jour, voir les lignes directrices de pratique clinique pour le diagnostic et la gestion du mélanome de l'Australian Cancer Council.

Mélanocytes

Des mélanocytes normaux se trouvent dans basal casquette du épiderme (la couche externe de la peau). Les mélanocytes produisent une protéine appelée mélanine, qui protège les cellules de la peau en absorbant les rayons ultraviolets (UV) radiation. Les mélanocytes se trouvent en quantités égales sur la peau noire et blanche, mais les mélanocytes sur la peau noire produisent beaucoup plus de mélanine. Les personnes à la peau brune ou noire sont beaucoup moins susceptibles d'être blessées par les rayons UV que celles à la peau blanche.

La croissance non cancéreuse des mélanocytes produit des grains de beauté (correctement appelés bénin mélanocytaire naevi) et taches de rousseur (éphélides et lentigines) La croissance cancéreuse des mélanocytes produit un mélanome. Le mélanome est décrit comme:

• Sur place, si un tumeur se limite à l'épiderme
• Envahisseur, si une tumeur s'est propagée au derme
• Métastatique, si une tumeur s'est propagée à d'autres tissus.

Qui contracte le mélanome?

Les taux de mélanome déclarés les plus élevés au monde se trouvent en Australie et en Nouvelle-Zélande. Environ un Néo-Zélandais à peau blanche sur 15 devrait développer un mélanome au cours de sa vie. En 2012, le mélanome invasif était le troisième cancer le plus fréquent chez les hommes (après les cancers colorectaux et de la prostate) et chez les femmes (après les cancers du sein et colorectaux).

Le mélanome peut survenir chez les adultes de tout âge, mais il est très rare chez les enfants. En Nouvelle-Zélande en 2012:

• 1% s'est produit chez des enfants de moins de 24 ans
• Le 10% s'est produit chez des personnes âgées de 25 à 44 ans.
• 38% chez les 45 à 64 ans
• 25% chez les personnes de 65 à 74 ans
• 27% chez les personnes de plus de 75 ans.

Selon les données du registre du cancer de la Nouvelle-Zélande, 2 366 envahissantes mélanomes ils ont été diagnostiqués en 2013; Les 53% étaient des hommes. Il y a eu 354 décès par mélanome en 2012 (63% étaient des hommes).

Les principaux facteurs de risque de développer le type de mélanome le plus courant (mélanome à propagation superficielle) comprennent:

• Augmentation de l'âge (voir ci-dessus)
• Mélanome invasif antérieur ou mélanome in situ
• Basale antérieure ou squameux cellule carcinome
• Nombreux naevus mélanocytaires (lunaires)
• Multiple (> 5) atypique naevus (grands ou histologiquement dysplasique taupes)
• Antécédents familiaux solides de mélanome avec au moins deux parents affectés au premier degré
• Peau blanche qui brûle facilement
• La maladie de Parkinson.

Ces facteurs de risque ne sont pas pertinents pour les types rares de mélanome.

Qu'est-ce qui cause le mélanome?

On pense que le mélanome commence comme incontrôlé prolifération des cellules souches mélanocytaires qui ont subi génétique transformation.

Les formes superficielles de mélanome se propagent dans l'épiderme (in situ). ONGLE pathologiste vous pouvez le signaler comme phase de croissance radiale ou horizontale.

D'autres changements génétiques favorisent l'envahissement d'une tumeur à travers la membrane basale dans le derme environnant lorsqu'elle devient un mélanome invasif.

Nodulaire Le mélanome a une phase de croissance verticale, ce qui est potentiellement plus dangereux que la phase de croissance horizontale. Elle peut survenir dans un derme précédemment sain ou dans la partie invasive d'un mélanome préexistant plus superficiel.

Une fois que les cellules de mélanome ont atteint le derme, elles peuvent se propager à d'autres tissus lymphatique système local ganglions lymphatiques ou par la circulation sanguine vers d'autres organes tels que les poumons ou le cerveau. Ceci est connu comme une maladie métastatique ou une propagation secondaire. Les chances que cela se produise dépendent principalement de la profondeur à laquelle les cellules ont pénétré la peau.

Blessures précurseurs

Le mélanome peut provenir d'une peau d'apparence normale (dans environ 75% de mélanomes) ou d'une taupe ou d'une tache de rousseur, qui commence à croître et à changer d'apparence. Les blessures précurseurs comprennent:

• Mélanocytaire bénin naevus (grain de beauté normal)

• Naevus atypiques ou dysplasiques (taupe drôle)

• Naevus de jonction lentigineuse atypique (naevus plat sur la peau gravement endommagée par le soleil) ou solaire atypique lentigo

• Grand ou géant congénital naevus mélanocytaire (tache de naissance brune).

Quelles sont les caractéristiques cliniques du mélanome?

Les mélanomes peuvent apparaître n'importe où sur le corps, pas seulement dans les zones très ensoleillées. En Nouvelle-Zélande, le site le plus fréquent chez l'homme est le dos (environ 40% pour les mélanomes chez l'homme), et le site le plus fréquent chez la femme est la jambe (environ 35% pour les mélanomes chez la femme).

Bien que le mélanome commence généralement comme une peau blessure, il peut aussi rarement muqueux membranes comme les lèvres ou les organes génitaux. Parfois, il survient dans d'autres parties du corps, comme les yeux, le cerveau, la bouche ou le vagin.

Le premier signer Un mélanome est généralement une tache de rousseur ou une taupe qui semble inhabituelle. Le mélanome peut être détecté à un stade précoce lorsqu'il ne mesure que quelques millimètres de diamètre, mais il peut atteindre plusieurs centimètres de diamètre avant d'être diagnostiqué.

• Un mélanome peut être de différentes couleurs, y compris le bronzage, le brun foncé, le noir, le bleu, le rouge et parfois le gris clair.
• Les mélanomes qui manquent de pigment sont appelés amélanotique mélanome.
• Il peut y avoir des zones de régression c'est la couleur de peau normale, ou blanche et marquée.

Pendant sa phase de croissance horizontale, un mélanome est normalement plat. Au fur et à mesure que la phase verticale se développe, le mélanome s'épaissit et monte.

Certains mélanomes sont démangeaisons ou tendres. Des blessures plus avancées peuvent facilement saigner ou Cortex fini.

La plupart des mélanomes ont des caractéristiques décrites par la liste de contrôle de Glasgow en 7 points ou par les critères ABCDE pour le mélanome. Toutes les blessures présentant ces caractéristiques ne sont pas malignes. Tous les mélanomes ne présentent pas ces caractéristiques.

Liste de contrôle de Glasgow en 7 points

Caractéristiques principales

• Changement de taille
• Forme irrégulière
• Couleur irrégulière

Fonctionnalités mineures

• Diamètre> 7 mm
• Inflammation
• Suintant
• Changement de sentiment

L'ABCDE du mélanome

Une asymétrie
Irrégularité du bord B
Variation de couleur C
Diamètre D supérieur à 6 mm
E Évolution (expansion, changement)

Voir les critères ABCDE.

Sous-types de mélanome

Classification conventionnelle

Les mélanomes sont décrits en fonction de leur apparence et de leur comportement. Ceux qui commencent comme des plaques plates (c'est-à-dire qui ont une phase de croissance horizontale) comprennent:

• Mélanome superficiel à propagation

• Mélanome lentigo malin et mélanome lentigineux (dans les sites endommagés par le soleil)

• Acral Mélanome lentigineux (sur la plante des pieds, la paume des mains ou clou)

Ces formes superficielles de mélanome ont tendance à croître lentement, mais à tout moment, elles peuvent commencer à s’épaissir ou à nodule (c'est-à-dire passer à une phase de croissance verticale).

Les mélanomes qui impliquent rapidement des tissus plus profonds comprennent:

• Mélanome nodulaire
• Mélanome spitzoïde
• Membrane muqueuse mélanome
• Neurotrope et desmoplastique mélanome
• Cellule de broche mélanome
• Oculaire mélanome.

Des combinaisons peuvent survenir, par exemple, un mélanome nodulaire survenant dans un mélanome s'étendant superficiellement ou un mélanome desmoplastique survenant sous un lentigo malin.

Classification selon l'âge, l'exposition au soleil et le nombre de neige

Le mélanome est également classé selon sa relation avec l'exposition au soleil, l'âge et le nombre de naevus mélanocytaires.

Mélanomes infantiles (moins de dix ans)

• Extrêmement rare
• Peu fréquemment associé à une exposition excessive au soleil
• Comparés au mélanome chez l'adulte, ils sont le plus souvent amélanotiques (couleur chair, rose ou rouge), nodulaires, hémorragiques et ulcérés.
• Peut survenir dans des naevus mélanocytaires congénitaux géants> 40 cm de diamètre

Mélanomes précoces

• Plus fréquent chez les femmes que chez les hommes.
• Le sous-type clinique le plus courant est la propagation superficielle.
• Associé à de nombreux naevus mélanocytaires
• Ils ont tendance à être vus sur le membre inférieur
• A tendance à avoir BRAF_V600E génétique mutation
• Associé à une exposition intermittente au soleil

Mélanomes tardifs

• Plus fréquent chez les hommes que chez les femmes.
• Le sous-type clinique le plus courant est le lentigo malin.
• Ils se produisent souvent sur la tête et le cou.
• Associé à l'exposition cumulative au soleil pendant toute la vie.

Le mélanome est généralement épithélium à l'origine, c'est-à-dire à partir de la peau ou, moins fréquemment, muqueuses. Mais très rarement, le mélanome peut commencer dans un tissu interne comme le cerveau (primaire CNS mélanome) ou à l'arrière de l'œil (voir mélanome oculaire).

Images de mélanome

Plus d'images de mélanome à propagation superficielle

Plus d'images de mélanome lentigo malin

Plus d'images de mélanome lentigineux acral

Plus de photos du mélanome des ongles

Plus d'images de mélanome nodulaire

Comment le mélanome est-il diagnostiqué?

Le mélanome peut être suspecté en raison des caractéristiques cliniques d'une blessure ou en raison d'un historique de changements. L'aspect dermoscopique est utile dans le diagnostic d'un mélanome précoce sans caractéristiques. Certains mélanomes sont extrêmement difficiles à reconnaître cliniquement.

La lésion suspecte est enlevée chirurgicalement avec une marge clinique de 2 à 3 mm examen pathologique (diagnostic excision) Un partiel biopsie Il est préférable de l'éviter, mais il peut être envisagé en cas de blessures graves.

Le diagnostic pathologique du mélanome peut être très difficile. Histologique Les caractéristiques du mélanome de propagation superficielle in situ comprennent la présence de buckshot (pagétoïde) dispersion des mélanocytes atypiques dans l'épiderme. Ces cellules peuvent être agrandies avec des noyaux. Dermique l'invasion produit des cellules de mélanome dans le derme ou plus profondément dans sous-cutanée graisse.

Une coloration immunohistochimique peut être nécessaire pour confirmer le mélanome.

Pathologie rapport

Le rapport du pathologiste doit comprendre un macroscopique description du spécimen et du mélanome (œil nu) et un microscopique la description. Les caractéristiques suivantes doivent être signalées en cas de mélanome invasif.

• Diagnostic du mélanome primaire
• Épaisseur de Breslow au 0,1 mm près
• Niveau d'invasion de Clark
• Marges d'excision (le tissu normal autour d'une tumeur)
• Mitotique taux - une mesure de la vitesse des cellules proliférer
• Qu'il y ait ou non ulcération

Le rapport peut également inclure des commentaires sur le type de cellule et son schéma de croissance, l'invasion de vaisseaux sanguins ou nerfs, inflammatoire réponse, régression et s'il y a associé sur place maladie et naevus associés (taupe d'origine).

Quelle est l'épaisseur de Breslow?

L'épaisseur de Breslow est rapportée pour les mélanomes invasifs. Il est mesuré verticalement en millimètres à partir du haut de la couche granuleuse (ou base de l'ulcération superficielle) jusqu'au point le plus profond de l'atteinte tumorale. C'est un bon prédicteur des résultats; plus le mélanome est épais, plus il est probable que métastase (propagé).

Quel est le niveau d'invasion de Clark?

Le niveau de Clark indique le plan anatomique de l'invasion.

• Niveau 1: mélanome in situ
• Niveau 2: le mélanome a envahi le derme papillaire
• Niveau 3: le mélanome a rempli le derme papillaire
• Niveau 4: le mélanome a envahi le treillis derme
• Niveau 5: le mélanome a envahi le tissu sous-cutané

Les niveaux plus profonds de Clark présentent un risque accru de métastase. Il est utile de prédire l'issue des tumeurs minces. Il est moins utile que l'épaisseur de Breslow pour les tumeurs épaisses.

Quel est le traitement du mélanome?

Lors de la confirmation du diagnostic, une large excision locale est pratiquée sur le site du mélanome primaire. L'étendue de la chirurgie dépend de l'épaisseur du mélanome et de sa localisation. Les marges recommandées en Nouvelle-Zélande (2013) sont indiquées ci-dessous.

• Mélanome in situ: 5 - 10 mm
• Mélanome <1 mm: 10 mm
• Mélanome 1–2 mm: 10-20 mm
• Mélanome> 2 mm: 20 mm

Les Lignes directrices de pratique clinique pour le diagnostic et le traitement du mélanome (Australie) mises à jour en 2017 recommandent, dans la mesure du possible:

• Mélanome in situ: 5 mm, et marges plus larges le cas échéant
• Mélanome <1 mm: 10 mm
• Mélanome 1–2 mm: 10-20 mm
• Mélanome 2–4 mm: 10-20 mm
• Mélanome> 4 mm: 20 mm

Mise en scène

La stadification du mélanome signifie découvrir si le mélanome s'est propagé de son emplacement d'origine sur la peau. La plupart des spécialistes du mélanome se réfèrent à l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) cutané Lignes directrices sur la stadification du mélanome (8e édition, 2018). Essentiellement, les étapes sont les suivantes:

Faut-il retirer les ganglions lymphatiques?

Si les ganglions lymphatiques locaux sont hypertrophiés en raison d'un mélanome métastatique, ils doivent être complètement retirés. Cela nécessite une intervention chirurgicale, généralement en général. anesthésique. S'ils ne sont pas agrandis, ils peuvent être analysés pour voir s'il y a propagation microscopique du mélanome. Le test est connu comme une biopsie du nœud sentinelle.

En Nouvelle-Zélande, de nombreux chirurgiens recommandent une biopsie du ganglion sentinelle pour les mélanomes plus épais de 1 mm, en particulier chez les jeunes. Cependant, bien que la biopsie puisse aider à stadifier le cancer, elle n'offre aucun avantage de survie.

Les ganglions lymphatiques contenant un mélanome métastatique grossissent souvent rapidement. Un nœud impliqué n'est généralement pas sensible et a une consistance ferme à dure.

Si le mélanome est élargi, le traitement ne réussit pas toujours à éradiquer le cancer. Certains patients peuvent se voir proposer des traitements nouveaux ou expérimentaux, tels que:

• Immunothérapie: interleukine-2, interféron alpha 2b

• Inhibiteurs de BRAF: dabrafenib et vemurafenib
• Inhibiteurs de MEK: trametinib
• Inhibiteurs combinés de BRAF et MEK: dabrafenib
• Inhibiteurs de C-KIT: imatinib, nilotinib
• Antagoniste de CTLA-4: ipilimumab
• Serrure PD-1 des anticorpsnivolumab, pembrolizumab

Que se passe-t-il lors du suivi?

L'objectif principal du suivi est de détecter précocement les récidives (mélanome métastatique), mais il offre également la possibilité de diagnostiquer un nouveau mélanome primaire le plus tôt possible. Un deuxième mélanome invasif survient chez 5 à 101 TP1T de patients atteints de mélanome et un nouveau mélanome est diagnostiqué in situ chez plus de 20% de patients atteints de mélanome.

Les lignes directrices australiennes et néo-zélandaises sur la gestion du mélanome (2008) font les recommandations suivantes pour le suivi des patients atteints de mélanome invasif.

• Auto-examen de la peau
• Contrôles cutanés de routine par le professionnel de santé préféré du patient
• Les intervalles de suivi sont de préférence semestriellement pendant cinq ans pour les patients atteints d'une maladie de stade 1, trimestriellement ou trimestriellement pendant cinq ans pour les patients atteints de maladies de stade 2 ou 3, et annuellement par la suite pour tous les patients.
• Les besoins de chaque patient doivent être pris en compte avant d'offrir un suivi adéquat
• Fournir une éducation et un soutien pour aider le patient à s'adapter à sa maladie.

Des rendez-vous de suivi peuvent être pris par le médecin généraliste et le spécialiste du patient.

Les rendez-vous de suivi peuvent comprendre:

• Un chèque du cicatrice où le mélanome primaire a été retiré
• Une idée des ganglions lymphatiques régionaux
• Un examen général de la peau.
• Un examen physique complet
• Dans ceux qui ont de nombreux grains de beauté ou grains de beauté atypiques, base Images du corps entier et images macro et dermoscopiques séquentielles des lésions mélanocytaires d'intérêt (mole mapping).

Chez les personnes atteintes d'une maladie primaire plus avancée, le suivi peut inclure:

• Analyses de sang, y compris LDH
• Images: ultrasonRayons X Connecticut, Résonance magnétique et MASCOTTE analyse.

Les tests ne valent pas pour les patients atteints de mélanome de stade 1 ou 2, sauf en cas de signes ou de symptômes de la maladie réapparition ou métastases Aucun test n'est nécessaire pour les patients en bonne santé qui se portent bien depuis 5 ans ou plus après l'ablation de leur mélanome.

Quel est le pronostic des patients atteints de mélanome?

Le mélanome in situ guérit par excision car il n'a aucun potentiel de propagation dans tout le corps.

Le risque de propagation et de mort définitive d'un mélanome invasif dépend de plusieurs facteurs, mais le principal est l'épaisseur de Breslow du mélanome au moment de son ablation chirurgicale.

Les métastases sont rares pour les mélanomes. <0,75 mm et le risque de tumeurs de 0,75 à 1 mm d'épaisseur est d'environ 5%. Le risque augmente régulièrement avec l'épaisseur de sorte que les mélanomes> 4 mm ont un risque de métastases d'environ 40%.