Omalizumab pour les ruches

introduction

L'omalizumab est un humanisé monoclonal anticorps qui rejoint la circulation immunoglobuline E (IgE) et réduit la libération de inflammatoire médiateurs mastocytes et basophiles.

En Nouvelle-Zélande, il est actuellement (à partir de 2018) autorisé en tant que thérapie complémentaire pour les patients souffrant d'asthme allergique sévère et persistant et pour les patients de 12 ans ou plus souffrant de sévère chronique spontané urticaire qui restent symptomatiques malgré H₁- traitement antihistaminique. Il est financé en Nouvelle-Zélande par la PHARMAC dans le cadre de l'Autorité spéciale dans certaines circonstances.

Il est donné par sous-cutanée injection une fois toutes les 4 semaines.

Le nom de marque de l'omalizumab est Xolair ™.

Qu'est-ce que l'urticaire chronique spontanée?

Urticaire chronique spontanée (également appelée chronique idiopathique urticaire) est définie comme l'urticaire ou guérir d'une durée d'au moins 6 semaines, avec ou sans angioedème. Les ruches sont souvent extrêmement prurigineuses, gênant le sommeil, les activités quotidiennes, les interactions sociales, l'école et la vie professionnelle.

Les symptômes peuvent disparaître après quelques mois; cependant, dans environ 50% des cas, les symptômes persistent pendant 3 à 5 ans, et dans 20% des cas, les symptômes peuvent persister pendant plus de 10 ans.

L'urticaire est le résultat le plus fréquent de l'effet de histamine en H₁-récepteurs situés dans le endothéliale doublure cellulaire vaisseaux sanguins. L'histamine provoque la séparation des cellules, provoquant une fuite de liquide tissulaire, formant un bosse. L'histamine affecte également les sens. nerfs, résultant en un neurogène érythémateux flare et prurit.

L'urticaire chronique peut être réfractaire aux antihistaminiques et être associée à une cellulaire infiltrer.

Quel est le rôle de l'omalizumab dans le traitement de l'urticaire?

L'omalizumab est destiné à être utilisé comme traitement de deuxième intention pour le traitement de l'urticaire chronique spontanée réfractaire aux antihistaminiques oraux. De nombreux patients ne répondent pas non plus à une variété d'autres systémique thérapies, y compris les stéroïdes systémiques et les médicaments immunomodulateurs.

L'omalizumab fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase III dans l'urticaire chronique spontanée.

Comment l'omalizumab agit-il dans l'urticaire?

L'immunoglobuline "E" (IgE) déclenche une réaction allergique (par exemple, l'asthme) en réponse à un allergène (par exemple, squames de chat). Bien que l'urticaire chronique spontanée ne soit pas due à allergie, se produit par une route similaire.

L'omalizumab a été conçu pour reconnaître et se lier à une structure spécifique des IgE humaines circulantes. Cela empêche les IgE de se lier aux récepteurs de haute affinité (FcεRI) à la surface des mastocytes et des basophiles, réduisant ainsi destinataire expression et libération de médiateurs de l'inflammation.

Quelles sont les preuves cliniques disponibles pour l'effet de l'omalizumab?

Les résultats d'au moins 2 essais contrôlés randomisés publiés soutiennent la efficacité de l'omalizumab dans l'urticaire chronique spontanée.

ASTERIA II

• Cette mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, placebol'étude contrôlée a été financée par Genentech et Novartis Pharma; Numéro ClinicalTrials.gov, NCT01292473. Il a été démontré que l'omalizumab réduit les symptômes de l'urticaire chronique.
• L'essai a inclus 323 patients avec une histoire d'au moins 6 mois d'urticaire idiopathique chronique résistante aux antihistaminiques.
• Les participants ont été randomisés pour recevoir 3 injections sous-cutanées à 4 semaines d'intervalle d'omalizumab: 75 mg, 150 mg, 300 mg ou placebo (un traitement fictif). Cela a été suivi d'une période d'observation de 16 semaines.
• Les primaire le point final a été changé de base jusqu'à la semaine 12 sur le score hebdomadaire de gravité des démangeaisons; points de terminaison secondaires, y compris la sécurité, œdème, richesse et qualité de vie.
• Tout au long de la période de traitement et de suivi, les patients ont été autorisés à continuer de prendre des antihistaminiques et ont également été autorisés à prendre des antihistaminiques de secours.

• À la fin du traitement, les 53% des patients recevant la dose élevée étaient complètement exempts d'urticaire par rapport à 23% dans le groupe à 150 mg, 18% dans le groupe à faible dose et 10% dans le groupe placebo.
• La variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la dose de sauvetage hebdomadaire de diphenhydramine a été une diminution de 4,1 comprimés dans le groupe 300 mg (P = 0,01), une diminution de 3,7 comprimés dans le groupe 150 mg (P = 0,07), un diminution de 2,3 comprimés dans le groupe 75 mg (P = 0,91) et une diminution de 2,2 comprimés dans le groupe placebo.
• Au cours de la période de suivi de 16 semaines après l'arrêt du traitement, les patients ont été autorisés à continuer les antihistaminiques; cependant, les symptômes sont revenus lentement pour la plupart des patients.

Numéro ClinicalTrials.gov NCT01264939

• Dans cette étude de phase III, 332 patients âgés de 12 à 75 ans atteints d'urticaire spontanée résistante aux antihistaminiques chroniques ont été randomisés pour recevoir 6 injections sous-cutanées à 4 semaines d'intervalle d'omalizumab 300 mg ou placebo, suivies d'une période d'observation 16 semaines.
• L'objectif principal était d'évaluer l'innocuité de l'omalizumab par rapport au placebo. L'efficacité a été évaluée aux semaines 12 et 24 et comprenait la gravité des démangeaisons, bosseet les scores d'activité de l'urticaire.
• Le général incidence et la gravité de événements indésirables et les événements indésirables graves étaient similaires entre l'omalizumab et les receveurs de placebo.
• À la semaine 12, la variation moyenne par rapport au départ du score hebdomadaire de gravité des démangeaisons était de -8,6 (IC 95%, de -9,3 à -7,8) dans le groupe omalizumab par rapport à −4,0 (IC 95%, - 5,3 à -2,7) dans le groupe placebo ( P <0,001). Estos beneficios se mantuvieron hasta la semana 24.

Omalizumab dans l'urticaire chronique avec IgE contre la thyropéroxydase

• Dans un sous-groupe de patients atteints d'urticaire chronique spontanée, les IgE des anticorps sont dirigés contre autoantigènes, comme la thyroperoxydase (TPO).
• Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo a inclus des patients âgés de 18 à 70 ans atteints d'urticaire chronique avec IgE. autoanticorps contre TPO qui avait des symptômes persistants (cicatrices et démangeaisons) malgré un traitement antihistaminique standard. Ils ont été randomisés pour recevoir de l'omalizumab (75-375 mg, dose déterminée en utilisant le tableau de dosage de l'asthme approuvé) ou un placebo par voie sous-cutanée une fois toutes les 2 à 4 semaines pendant 24 semaines.
• 42 des 49 patients randomisés ont terminé l'étude (omalizumab, n = 27; placebo, n = 22).
• Le score d'activité hebdomadaire moyen de l'urticaire a été calculé après 24 semaines de traitement, en utilisant les journaux des patients. Les patients sous omalizumab présentaient une réduction moyenne de 17,8 et les patients sous placebo une réduction de 7,9 (p = 0,0089).
• Il a été démontré que l'omalizumab est efficace pour les patients atteints d'urticaire chronique qui sont réfractaires au traitement conventionnel et qui ont des auto-anticorps IgE contre la TPO.

Inconvénients de l'omalizumab

Jusqu'à présent, rien ne prouve que l'omalizumab modifie la maladie. Lorsque les patients ont arrêté le médicament à l'étude, leurs symptômes ont réapparu. À la fin des 16 semaines sans traitement, les symptômes de l'urticaire étaient similaires à ceux des patients sous placebo. Lorsque l'omalizumab a été redémarré chez des patients ayant précédemment répondu, l'omalizumab a de nouveau été efficace.

Quel est le risque associé à l'utilisation de l'omalizumab?

• Les maux de tête et les réactions au site d'injection (gonflement, rougeur, douleur et démangeaisons) affectent environ 10% chez les patients traités par omalizumab.
• L'omalizumab ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au médicament ou à l'un des ingrédients du flacon d'injection.

Omalizumab dans inductible-urticaire

L'urticaire chronique inductible, comme l'urticaire solaire ou l'urticaire froide, ne répond pas toujours bien aux antihistaminiques. À ce jour, aucun essai randomisé contrôlé par placebo sur l'omalizumab n'a été mené dans des ruches inductibles, mais il a été rapporté qu'il était efficace dans les rapports de cas.

Directions futures

Des auto-anticorps IgE sont également détectés chez un grand nombre de patients un sujet dermatite et bulleux Pemphigoïde Dans des rapports de cas individuels, le traitement par omalizumab s'est révélé efficace chez certains patients atteints de ces affections. Également signalé comme efficace dans les cas chroniques récurrent angioedema Un essai randomisé d'omalizumab chez les enfants atteints d'atopie sévère eczéma, «ADAPT», il a trouvé utile pour de nombreux enfants.