Protoporphyrie érythropoïétique

¿Qué es la protoporfiria eritropoyética?

La protoporfiria eritropoyética (EPP) es uno de un grupo de génétique enfermedades llamadas porfirias. El EPP se debe a una deficiencia hereditaria de enzyme ferroquelatasa La actividad reducida de esta enzima provoca una acumulación de la protoporfirina química en la piel; Resultando en photosensibilité La piel daña la piel. Los niveles anormalmente altos de protoporfirina rara vez pueden causar enfermedad hepática.

¿Quién contrae protoporfiria eritropoyética?

Prédominance de EPP en Europa varía de 1 en 55,000 a 1 en 150,000 de la población. Afecta a hombres y mujeres por igual, y las personas de todas las razas pueden tener EPP.

Se cree que el EPP se debe a una pérdida de función compuesta mutation dans le gène codificación de ferroquelatasa (FECH; 612386) encontrada en chromosome 18q21. Típicamente, hay una mutación en un gen, así como en un segundo, de baja expresión allele. Tanto los hombres como las mujeres se ven igualmente afectados. En raras ocasiones, hay una ganancia en la mutación de la función de la ALA sintasa (ALAS) -2 (herencia dominante ligada al cromosoma X). Por lo tanto, la herencia puede ser autosomique recesivo o autosomique dominant con incompleto pénétrance (96% de pacientes en el Reino Unido).

La mielodisplasia es un néoplasique prolifération de células de la médula ósea y causas chromosomique inestabilidad. El EPP adquirido se describió en una mujer mayor con mielodisplasia y se descubrió que se debía a la pérdida por nocaut del cromosoma 18.

¿Cuáles son las características clínicas de la protoporfiria eritropoyética?

Cutané síntomas y signos de EPP

Los primeros síntomas generalmente aparecen en la infancia o la primera infancia y se presentan como una sensación de ardor incómoda o dolorosa de la piel después de la exposición al sol. Ocurre con mayor frecuencia en la parte superior de las manos y los pies, la cara y las orejas. En la mayoría de los casos, los cambios visibles son leves. La piel afectada puede enrojecerse, hincharse y ampollarse. Más tarde hay cicatrices picadas y, a veces, piel gruesa y gruesa, particularmente sobre las mejillas, la nariz y los nudillos de las manos.

El EPP leve causa hinchazón visible y molestias leves después de la exposición al sol. Afecta la cara y el dorso de las manos y los pies.

Enfermedad hepática en EPP

Las personas con enfermedad hepática inducida por EPP a menudo tienen cambios leves en los análisis de sangre del hígado. Alrededor del 10% desarrolla una enfermedad hepática más grave, que se presenta con malaise, dolor debajo de las costillas a la derecha, jaunisse y aumento de la fotosensibilidad.

Los cálculos biliares son comunes en pacientes con EPP.

¿Cómo se diagnostica la protoporfiria eritropoyética?

El diagnóstico de EPP a menudo se realiza durante la infancia.

• Se puede observar que los glóbulos rojos del paciente emiten fluorescencia por ultravioleta microscopie.
• El diagnóstico de EPP se confirma al encontrar niveles aumentados de protoporfirina en la sangre y una actividad reducida de la enzima ferroquelatasa. La gravedad de los hallazgos bioquímicos es variable.
• La prueba genética está disponible en algunos centros.
• ONGLE biopsie También puede ser útil, ya que EPP tiene algunas características en histopathologie.

Las siguientes pruebas de monitoreo a menudo se realizan de vez en cuando.

• Conteo sanguíneo completo para evaluar anémie
• Pruebas de hierro: la deficiencia de hierro puede estar presente y debe controlarse
• Tests de la fonction hépatique

• Niveles de vitamina D

¿Qué tratamiento hay disponible para la protoporfiria eritropoyética?

La fotosensibilidad de por vida es el principal problema para EPP sin complicaciones por enfermedad hepática.

• Evite la exposición innecesaria a la luz solar y use ropa protectora y sombreros de ala ancha. Considera teñir ventanas.
• Otras fuentes de luz también pueden causar síntomas, incluidas las luces fluorescentes y halógenas.
• Proteja la piel de la exposición a las lámparas de operación durante un procedimiento quirúrgico.

• Los protectores solares pueden ser útiles, especialmente las formulaciones que contienen óxido de zinc o dióxido de titanio que reflejan la luz visible.

• La suplementación con vitamina D es apropiada en pacientes que evitan estrictamente la exposición a la luz solar.

Los ensayos de tratamiento para EPP han sido difíciles de evaluar. El tratamiento eficaz debería reducir el dolor y aumentar el tiempo al aire libre sin dolor.

• Afamelanotida, un α-mélanocyte hormona estimulante dada por sous-cutanée implantación, se ha informado que proporciona efectividad clínica y seguridad en EPP. Está aprobado en circunstancias excepcionales por la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento de EPP (octubre de 2014).

• Aumenta la fototerapia UVB de banda estrecha mélanine contenido e induce engrosamiento de la piel, por lo que puede reducir la sensibilidad al sol en algunos pacientes.

Los pacientes individuales pueden beneficiarse de los antioxidantes orales como el betacaroteno y la N-acetilcisteína. Deben evitar la suplementación con hierro (a menos que sea severamente deficiente en hierro), ya que el hierro puede aumentar la fotosensibilidad en EPP.

• La colestiramina reduce hépatique contenido de protoporfirina pero no reduce la fotosensibilidad.
• Los pacientes con EPP que también tienen enfermedad hepática requieren tratamiento médico especializado y posiblemente hígado transplantation.

Otra condición más grave, congénital la porfiria eritropoyética, ahora es curable por transfusión de células madre, allanando la esperanza para el futuro, pero aún no hay una cura disponible para EPP.