Syndrome de Majeed

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Qu'est-ce que Majeed? syndrome?

Le syndrome de Majeed (MIM609628) est un héritage très rare. auto-inflammatoire condition qui se produit dans la petite enfance avec chronique récurrent multifocale ostéomyélite (CRMO ou os enflammés) et congénital dysérythropoïétique anémie (CDA, ou anémie due à une mauvaise fabrication des globules rouges par la moelle osseuse). Transitoire neutrophile peau inflammation peut se produire, ressemblant souvent à la maladie de Sweet, dans laquelle biopsie révèle beaucoup polymorphonucléaire neutrophiles globules blancs.

Quelle est la cause du syndrome de Majeed et qui l'obtient?

Le syndrome de Majeed est un autosomique récessif génétique condition, c'est-à-dire deux copies de la mutation gène sont obligatoires, un de chaque transporteur père.

Le gène altéré du syndrome de Majeed est appelé LPIN2, situé dans chromosome 18p11.31, qui code pour la protéine Lipin 2. Homozygote (deux copies) mutation) et des hétérozygotes composés (deux différents mutations affectant le même gène) ont été identifiés. Des mutations non-sens et non-sens ont été trouvées. Les incidence Une de ces mutations génétiques a été estimée à 1 sur 35 000 dans une population ethniquement compatible, mais n'a pas été détectée dans d'autres populations. D'autres mutations non-sens de ce gène ont été rapportées dans le psoriasis. Lipin 2 est un enzyme emballé dans lipide (graisse) métabolisme. Le mécanisme de la maladie est jusqu'à présent inconnu, mais il implique probablement le système immunitaire inné.

Jusqu'à présent, seul un petit nombre de familles ont été identifiées avec le syndrome de Majeed, et toutes sont originaires du Moyen-Orient. Le taux de transport des mutations dans les populations arabes prédirait que ce syndrome devrait être observé plus fréquemment. Par conséquent, il a été postulé qu'il n'était pas suffisamment diagnostiqué.

Les caractéristiques cliniques se développent dans la petite enfance, au plus tard à l'âge de 2 ans. Le plus jeune début d'apparition a eu lieu à l'âge de 3 semaines.

Caractéristiques cliniques du syndrome de Majeed.

Le syndrome de Majeed se présente cliniquement aigu épisodes de fièvre, douleurs articulaires et inflammation qui durent plusieurs jours, avec 1 à 3 crises par mois.

Les caractéristiques cardinales du syndrome de Majeed sont:

Ostéomyélite multifocale chronique récurrente
Anémie dysérythropoïétique congénitale
Inflammation de la peau

Ostéomyélite multifocale chronique récurrente (CRMO)

Début précoce
Douleur sévère
Gonflement léger autour des articulations.
Affecte généralement les grosses articulations, mais peut impliquer de petites articulations
Distingué du CRMO sporadique:
- Épisodes plus fréquents (au moins mensuellement)
- Pour toute la vie
- Remise c'est rare et bref
- Entraîne un retard de croissance
- Contractures Ils sont communs

Anémie dysérythropoïétique congénitale

Anémie hypochromique microcytaire (numération globulaire réduite avec de petits globules rouges pâles)
Commencez dans la première année de vie
Elle varie de légère à transfusionnelle.dépendant

Inflammation de la peau

Transitoire et pas une caractéristique cohérente
Neutrophiles maladie de peau semblable à la maladie de Sweet
Psoriasis (peut être le les transporteurs)
Palmoplantaire pustulose
Cutané pustulose
Acné

Autres caractéristiques

Les autres fonctionnalités incohérentes signalées incluent:

Hypertrophie du foie (hépatomégalie)
Néonatal cholestatique jaunisse (peau jaune chez le nouveau-né en raison d'un blocage des voies biliaires)

L'atteinte osseuse produit:

Âge osseux retardé
Taille adulte courte
Permanent flexion contractures

La qualité de vie peut être mauvaise en raison de:

Douleur récurrente
Anémie chronique
Contractures
Muscle atrophie (usure) en raison d'une utilisation insuffisante

Les porteurs peuvent être capables de développer uniquement des caractéristiques cutanées, comme le psoriasis et la pustulose, bien que les chiffres soient trop petits pour être sûrs pour le moment.

Comment diagnostique-t-on le syndrome de Majeed?

Le diagnostic du CRMO repose sur:

au moins 2 lésions osseuses aux rayons X typiques
durée au moins 6 mois
caractéristiques histologiques typiques de la biopsie osseuse
moins de 18 ans au moment du diagnostic

Les mutations du gène LPIN2 peuvent être identifiées dans moléculaire Test génétique. C'est le seul gène qui a été affecté jusqu'à présent dans le syndrome de Majeed.

Rayons X: des lésions typiques se retrouvent dans les métaphyses des os longs sous forme de zones radio-transparentes irrégulières (ostéolyse) entourées d'une radiodensibilité plus élevée (sclérose)

Examens squelettiques: augmentation de l'absorption de Tc-99 ou Ga-67 dans inflammatoire blessures et peut détecter asymptomatique Blessures

Résonance magnétique: C'est l'investigation la plus sensible pour les lésions osseuses actives, en particulier dans les vertèbres.

Biopsie osseuse: histologie montre une inflammation non spécifique avec granulocytes.

Biopsie de la moelle osseuse: augmentation de l'érythropoïèse, y compris la dysérythropoïèse avec les normoblastes binucléés et trinucléés.

Biopsie cutanée: intraépidermique abcès de neutrophiles

Cultures: os, moelle osseuse, sang et peau sont toujours négatifs.

Analyse de sang:

Anémie hypochromique microcytaire
Haute érythrocytes taux de sédimentation (ESR) - cohérent
Le nombre de globules blancs peut être normal ou augmenté

Le syndrome de Majeed doit être distingué de l'entité clinique distincte Ostéomyélite multifocale chronique récurrente (CRMO, MIM 259680), qui est généralement une condition sporadique mais a également été rapportée dans les familles. Il commence généralement plus tard dans l'enfance (4 à 14 ans) et disparaît généralement. Les épisodes surviennent généralement moins fréquemment avec des périodes de rémission plus longues entre les crises que celles rapportées dans le syndrome de Majeed. Elle n'est pas associée à l'anémie, bien que la peau puisse être affectée (psoriasis, pustulose palmoplantaire, syndrome de Sweet), tout comme les articulations et les intestins.

Traitement du syndrome de Majeed

Pour l'ostéomyélite:

Non stéroïdien anti-inflammatoire drogues (AINS)
De courte durée systémique corticostéroïdes
Physiothérapie pour maintenir les muscles et les articulations.
Évitez le repos au lit prolongé
Il a été rapporté que la colchicine n'était d'aucune utilité chez 3 patients.

Pour l'anémie:

Numération sanguine régulière
Transfusions sanguines
Splénectomie

Pour la peau:

Courte corticothérapie orale

Prénatal Le test peut être envisagé dans les grossesses ultérieures, car les frères et sœurs d'un enfant atteint ont une chance de 25% de développer également le syndrome et une chance de 50% de porter le gène muté. Les tests ne peuvent être effectués que si la mutation réelle a été identifiée chez l'enfant affecté. Tous les enfants d'une personne atteinte doivent être porteurs du syndrome.