Syndrome hyper-IgM lié à l'X

Qu’est-ce que l’hyper-IgM liée à l’X ? syndrome?

Le syndrome hyper-IgM lié à l'X (OMIM 308230) est un génétique syndrome d'immunodéficience qui survient avec bactérien et les infections opportunistes dès le plus jeune âge. Il s’agit de la forme la plus courante de syndrome hyper-IgM, représentant environ 70% des cas. Un ancien nom pour cette maladie était la dysgammaglobulinémie de type I avec neutropénie.

Qui est atteint du syndrome hyper-IgM lié à l’X et pourquoi ?

Le syndrome d'hyper-IgM lié à l'X est une maladie rare, dont on estime incidence d'environ 1 cas par million d'habitants.

Le syndrome hyper-IgM lié à l'X ne touche que les hommes, car les défauts gène Il est situé dans le X chromosome. Il est hérité de la mère qui est asymptomatique transporteur. Le diagnostic est généralement posé avant l’âge de 12 mois lorsque le petit garçon présente des infections inhabituelles ou graves. Il peut y avoir des antécédents familiaux de décès inexpliqués chez les bébés de sexe masculin.

Le défaut génétique implique le gène du chromosome Xq26 qui code pour le ligand CD40. Ce molécule est exprimé sur CD4+ activéT lymphocytes et participer au changement Cellules B faire des IgM des anticorps aux IgG et à d'autres formes de anticorps. Ainsi, bien que le problème se présente comme une incapacité des lymphocytes B à fournir une réponse anticorps adéquate aux infections, le défaut est activé. Cellules T.

Caractéristiques cliniques

Cette affection se présente généralement sous la forme d'infections inhabituelles, opportunistes ou graves des voies respiratoires supérieures et inférieures ou du tractus gastro-intestinal et est souvent associée à une incapacité à se développer et à grossir. ganglions lymphatiques.

• La pneumonie touche plus de 801 TP1T de patients ; La pneumonie à Pneumocystis jiroveci est le problème présenté dans 40% (anciennement connu sous le nom de Pneumocystis carinii)
• Infections de l'oreille (otite)
• Sein infections (sinusite)
• Infections du système nerveux central (infections bactériennes, virales et fongiques)
• Envahisseur Les infections fongiques comprennent le candida, l'histoplasmose et la cryptococcose.
• Chronique La diarrhée due à la cytosporidiose peut provoquer une cholangite sclérosante et hépatique. cirrhose

Les signes dermatologiques comprennent des récurrent infections bactériennes et fongiques de la peau et de la bouche ulcères.

Systémique infection Les manifestations cutanées comprennent la cryptococcose et l'histoplasmose. Primaire l'infection cutanée peut être bactérienne, notamment la cellulite, ou virale, notamment les verrues réfractaires, les boutons de fièvre (herpès simplex)

Les ulcères buccaux ne sont généralement pas dus à des infections, même s’ils doivent être exclus. Les caractéristiques des ulcères comprennent :

• récurrent, grand (jusqu'à 2 cm)
• peut être multiple
• les blessures douloureuses peuvent nécessiter un soulagement de la douleur
• affecte généralement la langue et l’intérieur des joues
• Ils guérissent généralement sans laisser de cicatrices
• commencer dès la petite enfance, généralement au cours de la première année
• lente à guérir – 3 semaines à 3 mois
• peut interférer avec l’alimentation et l’hygiène buccale
• parfois associé à des épisodes de neutropénie

Les autres caractéristiques de cette condition comprennent :

• Gingivite – streptocoque

• Stomatite (inflammation buccale membrane muqueuse)
• Thrombocytopénique violet (saignement dû à un faible plaquette dire)
• Neutropénie qui peut être intermittente ou persistante.
• Auto-immune conditions dont Coombs positif anémie, thrombocytopénie, inflammatoire maladie gastro-intestinale, hépatite
• Cancer – de l’arbre biliaire et de l’intestin

Comment diagnostique-t-on le syndrome hyper-IgM lié à l’X ?

Un diagnostic précoce est important car le syndrome hyper-IgM lié à l’X non traité est mortel.

Les investigations initiales pour un patient suspecté d'avoir un syndrome d'immunodéficience comprennent immunoglobuline (anticorps) dans le sang.

Dans le syndrome hyper-IgM lié à l’X :

• IgG : très faible ou indétectable
• IgE : très faibles ou indétectables
• IgA : généralement très faibles, mais peuvent être normales ou élevées
• IgM : généralement élevées, bien que des niveaux normaux ou faibles aient également été signalés.
• Un tel résultat d’analyse sanguine ferait évoquer le diagnostic d’un syndrome hyper-IgM.

Les investigations spécifiques pour le syndrome hyper-IgM lié à l’X sont :

• La cytométrie en flux des cellules T activées ne détectera pas le ligand CD40
• ADN Le séquençage du gène spécifique sur le chromosome X doit être effectué pour identifier le mutation et confirme le diagnostic. beaucoup de différents mutations ont été identifiées dans ce gène.

Ces tests permettront de distinguer le syndrome hyper-IgM lié à l'X des plus rares autosomique Syndrome de déficit récessif en CD40, cliniquement identique. De plus, l'ataxietélangiectasie peut se présenter comme un syndrome d'hyper-IgM dans l'enfance avec neurologique Les symptômes et les télangiectasies se développent plus tard dans l'enfance. Congénital La rubéole, le cancer et les médicaments antiépileptiques peuvent également provoquer un déficit immunitaire hyper-IgM.

Le diagnostic de porteur doit être posé chez les deux parents, en espérant que la mère possède une copie de la même mutation génétique (et un gène normal), et que le père possède un gène normal. Prénatal Le diagnostic est disponible.

Traitement du syndrome hyper-IgM lié à l'X

Des gammaglobulines intraveineuses mensuelles doivent être débutées dès que le diagnostic est posé, car cela entraîne des taux d'IgM normaux et limite le nombre d'infections graves et sévères. Cependant, cela ne peut pas empêcher les infections opportunistes. Dans certains cas, cela améliore également la croissance.

Triméthoprime + sulfaméthoxazole Il peut être administré à titre prophylactique pour prévenir l’infection à Pneumocystis jirovecii.

Granulocytes Le facteur de stimulation des colonies (GCSF) traite la neutropénie.

Les vaccins vivants doivent être évités.

la moelle osseuse ou ombilical câble cellule souche transplantation Cela a été curatif chez certains patients.

Il a été suggéré que les enfants atteints devraient d'abord recevoir des gammaglobulines intraveineuses et triméthoprime + sulfaméthoxazole avec une surveillance attentive des complications de la maladie. Moelle osseuse transplantation doit être envisagée et réalisée si possible lorsque des complications surviennent.