Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse

Quel est le médicament? hypersensibilité syndrome?

Le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse est une réaction grave et inattendue à un médicament, affectant plusieurs systèmes d'organes en même temps. Elle provoque le plus souvent l'association de :

• Grand fièvre
• Morbide éruption
• Hématologique anomalies
• Adénopathie
• Inflammation d'un ou plusieurs organes internes

Le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse est parfois aussi appelé réaction médicamenteuse avec éosinophilie et systémique (DRESS) et le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DIHS).

Le syndrome est classé comme sévère. cutané réaction indésirable (CICATRICE). Peut avoir des caractéristiques qui se chevauchent avec le syndrome de Stevens-Johnson / toxique épidermique nécrolyse (SJS/TEN) et aigu généralisé exanthématique pustulose (AGEP)

Qui contracte le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ?

Le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse est relativement rare. Elle touche principalement les adultes et est la même chez incidence chez les mâles et les femelles. Génétique susceptibilité et HLA Des associations ont été trouvées pour plusieurs médicaments responsables.

Les médicaments les plus courants pour provoquer cette réaction sont un certain nombre d'antiépileptiques (en particulier la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne), l'allopurinol, l'olanzapine et le groupe d'antibiotiques sulfamides. Il a été estimé qu'au moins 1 patient sur 10 000 traités avec un anticonvulsivant développera un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse.

Le risque de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse chez les patients sous allopurinol dépend de la dose d'allopurinol. Il est plus élevé si le patient a une maladie rénale et prend également des diurétiques thiazidiques.

Il a également été rarement signalé qu'il était dû à d'autres médicaments. Il peut être très difficile de déterminer la cause exacte du syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse si plusieurs médicaments ont été commencés au cours des dernières semaines. Dans environ 10% de cas, le médicament causal jamais identifié

Qu'est-ce qui cause le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse?

Le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse est une Cellule T-réaction médiée. les lésions tissulaires sont dues à cytotoxique Cellules T et cytokine lancement.

• Il y a un génétique prédisposition au syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse.
• Un défaut dans la façon dont le foie métabolise les médicaments peut en être responsable.
• La réactivation du virus de l'herpès humain 6 (HHV6, responsable de la roséole) ou du virus d'Epstein Barr (EBV) peut également être importante.

Quelles sont les caractéristiques cliniques du syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ?

Le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse se développe généralement sur plusieurs jours, avec un début de 2 à 8 semaines après le début du médicament incriminé.

Une forte fièvre de 38 à 40 °C est généralement observée en premier, suivie rapidement d'une élargi peau éruption. Les caractéristiques de l'éruption sont diverses.

• L'éruption morbilliforme affecte 80% des cas, avec différentes morphologie même targettoïde lésions, cloques et pustules

• Érythrodermie ou exfoliant dermatite (impliquant >90% de surface corporelle) peut suivre à environ 10%
• Le gonflement du visage affecte 30%.
• Membrane muqueuse l'affectation touche 25% (lèvres, bouche, gorge, organes génitaux)

L'éruption peut durer plusieurs semaines.

Atteinte systémique dans le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse

Les symptômes peuvent s'aggraver après l'arrêt du médicament et peuvent persister pendant des semaines, voire des mois, malgré le sevrage du médicament. La gravité de l'éruption n'est pas nécessairement en corrélation avec le degré d'atteinte des organes internes. Les symptômes ultérieurs dépendent des organes internes touchés. Ils peuvent inclure :

• Agrandi ganglions lymphatiques multisite (75%)
• Troubles hématologiques : numération des blancs élevée (ou moins fréquemment, faible numération des blancs), éosinophilie (dans le 30%, elle est > 2,0 x 109/L), atypique lymphocytes, thrombocytopénie, anémie, syndrome hémophagocytaire
• hypertrophie du foie, hépatite et rarement hépatique nécrose avec insuffisance hépatique Des tests de la fonction hépatique anormaux sont trouvés dans 70 à 90%
• Maladie rénale : affecte environ 10% et est généralement bénigne (interstitiel néphrite) Rénal l'échec est rare
• inflammation du coeur (myocardite) ou sac cardiaque (péricardite), qui provoque des douleurs thoraciques, un essoufflement et une pression artérielle basse
• Maladie pulmonaire, qui provoque un essoufflement et une toux (interstitiel pneumonite, pleurésie, pneumonie et syndrome de détresse respiratoire aiguë)
• Neurologique participation, ce qui peut conduire à méningite Oui, encéphalite, polynévrite, qui provoque des maux de tête, des convulsions, le coma et la paralysie
• Symptômes gastro-intestinaux : grippe intestinale, pancréatite, saignements et déshydratation. Dans les cas graves, aiguë colite et une pancréatite peuvent survenir, et chronique une entéropathie peut survenir
• Endocrine anomalies : thyroïdite et diabète
• maladie musculairemyosite)
• maladie des yeux (uvéite)

Quelles sont les complications du syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ?

La mortalité due au syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse est estimée à environ 8%. Les causes de décès comprennent :

• L'insuffisance hépatique aiguë provoque coagulation problèmes, jaunisse et conscience altérée
• Échec multi-organique
• Myocardite fulminante
• Hémophagocytose

Comment diagnostique-t-on le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse?

Le diagnostic du syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse repose sur la présentation clinique de la triade :

• Fièvre haute
• Éruption cutanée étendue
• compromis d'organe

Il est pris en charge par l'éosinophilie et les tests de la fonction hépatique anormaux.

Étant donné que le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse peut survenir jusqu'à huit semaines après la première exposition au médicament incriminé, un grand soin est nécessaire pour déterminer le médicament incriminé. ONGLE temporaire L'association entre l'utilisation de médicaments et l'apparition du syndrome est la preuve la plus solide.

Le registre européen des peaux sévères Effets indésirables La collection de médicaments et d'échantillons biologiques (RegiSCAR) a produit des critères de diagnostic pour aider au diagnostic du syndrome d'hypersensibilité aux médicaments. Les critères d'inclusion RegiSCAR pour les cas potentiels exigent au moins 3 des éléments suivants :

• Hospitalisation
• Réaction soupçonnée d'être liée au médicament
• Éruption cutanée aiguë
• Fièvre supérieure à 38 C
• Ganglions lymphatiques élargis à deux endroits
• Atteinte d'au moins un organe interne
• Anomalies de la numération sanguine telles que faible plaquettessoulevé éosinophiles ou anormal lymphocyte dire

Les tentatives pour confirmer quel médicament a causé le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse peuvent inclure pièce tests Patch tests ont été signalés comme étant plus efficaces pour les médicaments antiépileptiques, avec un 50% de réactions positives. Il n'est pas utile pour l'allopurinol, avec des réactions positives 0%. Des tests de transformation lymphocytaire sont disponibles dans certains centres, où une interprétation spécialisée peut révéler le médicament incriminé dans la plupart des cas.

Recherche sur le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse

Après avoir pris une anamnèse minutieuse et effectué un examen général et cutané, les tests suivants peuvent être commandés.

Peau biopsie montre généralement dense infiltration de inflammatoire cellules, y compris les lymphocytes et les éosinophiles, extravasé érythrocyteset œdème.

Les tests sanguins peuvent inclure:

• Études de numération globulaire et de coagulation
• Tests biochimiques : au moins fonction hépatique, fonction rénale, musculaire. enzymes
• Viral sérologie: hépatite B, C, EBV, CMV, HHV-6
• Fonction endocrinienne : thyroïde, glucose niveaux

Une analyse d'urine est effectuée pour évaluer les dommages aux reins.

Cardiaque et pulmonaire l'évaluation peut inclure un électrocardiographe (ECG), échocardiogrammeet radiographie pulmonaire. Des analyses pour évaluer le foie, les reins et le cerveau peuvent être effectuées en fonction des symptômes et des résultats des tests initiaux.

Quel est le traitement du syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ?

Le traitement consiste en l'arrêt immédiat de tous les médicaments suspects, suivi d'une surveillance attentive et de soins de soutien. Il est très important que les patients présentant une forte fièvre et une éruption cutanée, lorsqu'un diagnostic de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse est envisagé, subissent des tests sanguins dès que possible.

Les stéroïdes systémiques (p. ex., la prednisone) sont généralement utilisés dans les cas les plus graves de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse impliquant une dermatite exfoliative, une pneumonite et/ou une hépatite importante. Cependant, les avantages des corticostéroïdes sont inconnus car les essais cliniques contrôlés font défaut. Une fois efficaces, ils doivent être retirés très lentement, car le syndrome peut réapparaître à mesure que la dose est réduite.

La cyclosporine a été signalée comme étant un traitement alternatif efficace pour le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse.

Un traitement supplémentaire peut inclure des injections intraveineuses immunoglobuline, plasmaphérèse et immunomodulateur médicaments tels que le cyclophosphamide, le mycophénolate et le rituximab.

Le traitement de soutien des éruptions cutanées peut inclure :

• pansements
• Actuel corticostéroïdes
• Emollients
• Antihistaminiques oraux.

L'apport en liquides, en électrolytes et en calories peut nécessiter une attention particulière. Un environnement chaleureux et des soins infirmiers qualifiés sont nécessaires. Les infections secondaires peuvent nécessiter des antibiotiques.

Comment prévenir le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ?

Les patients qui développent un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse doivent éviter de reprendre les médicaments incriminés.

Les réactions croisées sont courantes parmi les trois principaux anticonvulsivants aromatiques (phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital), et les patients qui ont présenté un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec l'un de ces médicaments doivent éviter les trois.

Étant donné que des facteurs génétiques sont suspectés dans le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, les parents au premier degré doivent être avertis de leur risque accru de développer des réactions d'hypersensibilité aux mêmes médicaments.

Quel est le pronostic du syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ?

La plupart des patients se rétablissent complètement d'une hypersensibilité médicamenteuse en quelques semaines à quelques mois. Rechute Après l'amélioration initiale est commune.

On pense que les patients qui se remettent d'un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse risquent de développer auto-immune maladies