Toxicité cutanée des médicaments de chimiothérapie.

Pourquoi est-il important de connaître chimiothérapie drogues et peau?

Chaque année, 10,9 millions de personnes dans le monde reçoivent un diagnostic de Cancer, et ceci incidence augmente. Cette augmentation reflète la croissance de la population mondiale et le fait que les gens vivent plus longtemps. La chimiothérapie est un élément crucial de toute prise en charge du cancer, et avec cette charge croissante de cancer, les cliniciens et les patients verront une incidence croissante de la peau liée à la chimiothérapie. toxicité.

Quelles sont les éruptions cutanées associées à la chimiothérapie?

• Acral érythème
• Alopécie (les cheveux perdu)
• Photosensibilité (sensibilité accrue au soleil)
• Souvenez-vous des réactions
• Acneform (type bouton) des éruptions cutanées
• Peau nécrose
• Neutrophiles eccrine hydradénite
• Eccrine squameux métaplasie
• Hyperpigmentation
• Changements des ongles
• Mucosite
• Sclérotique dermique réactions
• Toxique érythème chimiothérapie
• Vasculaire blessure
• Xérose
• Autres réactions

Érythème acral

L'érythème acral est également connu sous le nom de palmoplantaire érythrodystésie (EPI) ou main-pied syndrome. Il se manifeste par un érythème douloureux (rougeur de la peau) des paumes et de la plante des pieds, avec ou sans bullas (grosses cloques). Gonflement, picotements, hyperkératose, fissure et ulcération Cela peut aussi arriver. Ces symptômes peuvent être précédés de dysesthésie (Sensation altérée de la peau). La douleur de cela éruption Cela peut être si grave que les activités quotidiennes sont limitées.

S'il est reconnu tôt, le cours habituel de l'érythème acral est peeling (décollement des couches externes de la peau) suivi d'une réépithélialisation (nouvelle croissance des couches externes de la peau). Le risque augmente avec chaque dose de chimiothérapie.

Le mécanisme exact est inconnu, mais la peau des mains et des pieds est supposée favoriser un niveau plus élevé de certains médicaments de chimiothérapie qui provoquent une toxicité directe pour les cellules de la peau.

L'érythème toxique de la chimiothérapie est une réaction similaire qui se propage à d'autres sites, en particulier intertrigineux des sites comme aisselles et l'aine et les genoux.

Quels médicaments sont responsables?

Les médicaments les plus associés comprennent:

• Capécitabine
• Cyclophosphamide
• Cytarabine
• Daunorubicine
• Docétaxel
• Doxorubicine
• Etoposide
• Fluorouracile
• Floxuridine
• Hydroxyurée
• Idarubicine
• Interleukine-2
• Lapatinib
• Mercaptopurine
• Méthotrexate
• Mitoxantrone
• Paclitaxel
• Sorafenib
• Sunitinib
• Tegafur
• Vinblastine
• Vincristine
• Vinorelbina

Traitement de l'érythème acral

Souvent, l'arrêt ou la réduction de la dose du médicament de chimiothérapie entraîne régression érythème acral pendant environ 14 à 28 jours. Les soins de soutien peuvent comprendre des pansements, une analgésie (soulagement de la douleur) et des compresses froides.

Alopécie

L'alopécie (perte de cheveux) est l'effet secondaire le plus courant du traitement du cancer et est souvent la plus pénible pour l'image de soi d'un patient. Elle survient 7 à 10 jours après le traitement et continue de progresser pendant 2 à 3 mois.

Les médicaments de chimiothérapie provoquent l'alopécie de deux manières principales:

• Anagen effluvium (le plus fréquent): fait référence aux effets toxiques sur les cellules ciliées qui se divisent rapidement
• Telogen effluvium: se réfère à une perte accrue de cellules ciliées normales

L'alopécie est souvent temporaire et disparaît après l'arrêt du traitement, mais certains médicaments de chimiothérapie comme le busulfan et le cyclophosphamide peuvent provoquer une perte de cheveux permanente.

Quels médicaments sont responsables?

La plupart des médicaments de chimiothérapie provoquent l'alopécie, mais les coupables les plus courants sont:

• Taxanes (par exemple, paclitaxel et docétaxel)
• Anthracyclines (par exemple, doxorubicine, idarubicine, épirubicine et mitoxantrone).

Traitement de l'alopécie d'origine médicamenteuse.

Diverses stratégies ont été essayées pour réduire l'alopécie, telles que:

• Refroidissement du cuir chevelu à 24 ° C
• Utiliser un bandeau pour réduire la quantité de chimiothérapie administrée au cuir chevelu
• Traitement immunitaire pour réguler à la hausse cytokines (Protéines de type hormonal sécrétées par les cellules)

Malheureusement, aucun n'a été systématiquement prouvé efficace. Il est important d'informer les patients sur cet effet secondaire possible et de fournir une perruque.

Autres anomalies capillaires

Épidermique facteur de croissance destinataire Il a été signalé que le traitement par inhibiteur (EGFR) ralentit la croissance des cheveux, les cheveux cassants et les cheveux anormalement épais.

Photosensibilité

Certains médicaments de chimiothérapie provoquent une photosensibilité (sensibilité accrue à la lumière du soleil) provoquant des coups de soleil avec une exposition minimale au soleil.

Quels médicaments sont responsables?

Les médicaments de chimiothérapie qui provoquent le plus souvent cela sont:

• Méthotrexate
• Fluorouracile
• Dacarbazine

Traitement de la photosensibilité induite par les médicaments.

Les patients doivent être informés de cet effet secondaire possible et protégés du soleil. Cela implique l'utilisation d'un écran solaire et de vêtements de protection.

Souvenez-vous des réactions

Le terme réaction de rappel fait référence à un érythème (rougeur de la peau) dans les zones de coups de soleil ou radiothérapie. L'exposition au soleil ou la radiothérapie peuvent avoir eu lieu il y a des semaines ou des mois et la peau peut avoir complètement récupéré jusqu'à ce que le patient reçoive une chimiothérapie.

Le mécanisme réel n'est pas entièrement compris, mais il a été postulé qu'il se produirait à la suite de la récupération. kératinocytes (cellules de la peau) endommagées par les médicaments de chimiothérapie, car ces cellules se divisent et se régénèrent plus rapidement.

Quels médicaments sont responsables?

Les médicaments les plus courants qui peuvent causer cela sont:

• Gemcitabine
• Méthotrexate
• Docétaxel
• Etoposide
• Doxorubicine

Traitement des réactions de rappel

Le traitement implique de minimiser l'exposition au soleil, de bons soins des plaies. Il y a peut-être un rôle pour actuel crèmes stéroïdes pour réduire inflammation.

Les poussées d'acné (comme les boutons)

Aussi connue sous le nom de folliculite, une réaction d'acné commence par un érythème facial suivi papules (petites bosses) et pustules (petites poches de pus) sur le visage et la partie supérieure du tronc. Contrairement à la véritable acné, les pustules sont stériles (elles ne contiennent pas les bactéries)

Quels médicaments sont responsables?

L'actinomycine D est la cause la plus courante. D'autres médicaments peuvent également provoquer une folliculite, en particulier les inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) tels que le géfitinib et le cetuximab.

Gestion des réactions d'acné

Les antibiotiques oraux à base de tétracycline (par exemple, la doxycycline) et les antibiotiques topiques peuvent aider. Bien que les bactéries ne semblent pas être impliquées dans les poussées d'acné, ces antibiotiques ont un effet antiinflammatoire effet au-dessus de son antibactérien Propriétés. Actuel rétinoïdes Et le peroxyde de benzoyle peut également aider.

Nécrose cutanée

La nécrose cutanée est le terme utilisé pour décrire les cellules mortes de la peau qui deviennent noires et se décollent. La plupart des médicaments de chimiothérapie sont toxiques lorsqu'ils sont exposés à la peau. Les médicaments qui doivent être administrés aux veines et aux artères peuvent s'infiltrer dans sous-cutanée tissu (extravasation)

Il existe deux types de réaction de nécrose cutanée:

• Irritants - L'agent de chimiothérapie provoque une phlébite (inflammation des veines) et une cellulite chimique (inflammation des couches profondes de la peau).
• Vésicants ou ampoules: l'agent de chimiothérapie provoque une nécrose tissulaire grave (mort cellulaire), entraînant ulcères et éventuellement cicatrice formation.

Quels médicaments sont responsables?

La plupart des médicaments de chimiothérapie sont irritants si extravasé. La doxorubicine est la plus vésicante et peut provoquer nécrose, ulcération et thrombose (caillots sanguins)

Traitement de nécrose cutanée.

Le soin local des plaies et l'utilisation de compresses froides ou thermiques peuvent aider à la cicatrisation des plaies. Lorsque des vésicants tels que la doxorubicine fuient dans la peau, un avis chirurgical plastique précoce peut être nécessaire en raison de la mort attendue de grandes zones de la peau.

Hydradénite eccrine neutrophile

L'hydradénite eccrine neutrophile est caractérisée par des papules rouges sensibles, assiettes ou nodules sur le tronc, le visage et les oreilles. Le diagnostic de cette condition est basé sur la peau. biopsie et analyser la histologique (microscopique) changements. Neutrophiles (un type de globule blanc) est visible autour des glandes eccrines (sueur).

On pense que la cause en est les concentrations élevées de médicaments de chimiothérapie sécrétées dans les glandes sudoripares.

Quels médicaments sont responsables?

Les agents les plus souvent impliqués sont:

• Cytarabine

• Bléomycine

Traitement de l'hydradénite eccrine neutrophile

L'hydradénite eccrine neutrophile guérit souvent sans traitement en quelques jours ou semaines. Une bonne gestion consiste à effectuer une biopsie cutanée pour aider à établir le diagnostic. Traitement de soutien tel que systémique Les stéroïdes, les analgésiques non stéroïdiens et la dapsone aident à raccourcir la durée de l'éruption cutanée et à soulager la douleur.

Métaplasie squameuse eccrine

La métaplasie squameuse eccrine est une réaction cutanée rare. Il est également connu sous le nom de syringométaplasie et affecte la partie supérieure du canal sudoral eccrin. Il se présente sous forme de plaques rouges non spécifiques ou papulairecroûte éruption.

Un sous-type distinctif a été décrit qui affecte les aisselles, l'aine et les côtés du cou.

Quels médicaments sont responsables?

On sait que trois grands groupes de médicaments de chimiothérapie provoquent cette réaction cutanée.

• Moutardes à l'azote p. cyclophosphamide, chlorambucil et melphalan
• Anthracyclines p. la doxorubicine, l'idarubicine et l'épirubicine.
• Antimétabolites, par ex. azathioprine, méthotrexate, fluorouracile et capécitabine

Traitement de la métaplasie squameuse eccrine

Le traitement de la métaplasie squameuse eccrine est similaire à celui de l'hydradénite eccrine neutrophile. Une résolution spontanée se produit généralement. Il peut réapparaître dans environ 50% lors de la réintroduction d'une chimiothérapie avec les mêmes médicaments.

Hyperpigmentation (assombrissement excessif de la peau)

L'hyperpigmentation la plus unique est l'hyperpigmentation flagellée causée par la bléomycine. Cette réaction se produit en brun foncé. linéaire rayures d'environ 10 cm de long et entrecroisées en un motif qui ressemble à un fléau (structure en forme de fouet de certaines bactéries qui les aide à se déplacer).

Divers mécanismes ont été rapportés pour expliquer la cause de cette hyperpigmentation. L'hypothèse la plus acceptée est que la bléomycine induit prurit (démangeaisons) du tronc qui amène le patient à se gratter. Le grattage provoque une accumulation locale de bléomycine dans la peau.

Quels autres médicaments peuvent provoquer une hyperpigmentation?

Le fluorouracile, la vinorelbine et la daunorubicine peuvent provoquer une hyperpigmentation de la peau, clou et oral membrane muqueuse. Bien qu'il ne soit pas typiquement flagellé dans la nature, pigmentation causés par ces agents peuvent suivre Distribution veine (appelée hyperpigmentation supraveineuse serpentine) ou elle peut simplement être irrégulière et maculaire (changement de couleur plat non spécifique).

Traitement de pigmentation.

Les antihistaminiques oraux peuvent être utiles en cas de démangeaisons marquées. Les agents de blanchiment topiques comme l'hydroquinone peuvent diminuer mélanine production et assistance au nettoyage des zones de pigmentation. Cependant, lorsque le médicament de chimiothérapie est arrêté, la pigmentation devrait disparaître lentement sans traitement.

Changements des ongles

Plusieurs changements peuvent survenir sur l'ongle (maladies des ongles). Cela est dû à la toxicité directe du médicament de chimiothérapie sur la plaque de l'ongle.

• Beau line - a transversal rainure dans la plaque à ongles
• Onycholyse - séparation de la plaque à ongles du lit de l'ongle sous-jacent
• Onchomadesis: perte de l'ongle entier
• Douleur, épaississement et / ou amincissement des ongles.
• Hyperpigmentation ou hypopigmentationleuconychie) - stries pâles ou foncées sur la plaque à ongles
• Paronychia

Quels médicaments sont responsables?

Deux groupes de médicaments de chimiothérapie sont particulièrement susceptibles de provoquer des modifications des ongles:

• Taxanes p. docétaxel et paclitaxel
• Anthracyclines p. la doxorubicine, l'idarubicine et l'épirubicine.

Vous pouvez également voir des changements dans les ongles avec l'hydroxyurée.

Une paronychie a également été observée et se produit avec une incidence de 10-15% avec un traitement EGFR et <1% con la terapia con capecitabina. Aunque la terapia de apoyo es la mejor forma de tratamiento, ha habido cierto éxito con el uso de doxiciclina. En su forma más severa, un pyogène granulome cela peut arriver.

Traitement des modifications des ongles induites par la chimiothérapie

Souvent, les changements dans les ongles disparaissent lorsque l'ongle endommagé est remplacé par la croissance de nouveaux ongles. Une gestion optimale peut nécessiter des analgésiques, car certains de ces changements d'ongles peuvent être extrêmement douloureux.

Mucosite

La mucite fait référence à une inflammation de membrane muqueuse Surfaces La muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal est extrêmement sensible aux dommages causés par les médicaments de chimiothérapie en raison du taux élevé de croissance et de régénération cellulaire. Jusqu'à 80% de patients en chimiothérapie éprouvent cette complication.

Les symptômes commencent par des brûlures et un érythème buccal suivis de érosions et des ulcérations extrêmement douloureuses. Bien que les signes dans la bouche soient plus évidents, n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal peut être impliquée, de sorte que les patients peuvent également développer une diarrhée.

Quels médicaments sont responsables?

Presque tous les médicaments de chimiothérapie peuvent provoquer une mucite, mais les agents qui affectent ADN et sont spécifiques à la phase S (c'est la phase de synthèse du cycle cellulaire) provoquant la plus grande quantité de mucite.

Les exemples comprennent:

• Méthotrexate
• Anthracyclines
• Cyclophosphamide

Traitement de la mucite

La mucite peut rarement mettre la vie en danger et, lorsqu'elle est grave, peut nécessiter l'utilisation de sondes d'alimentation. La douleur et l'inconfort de la mucite peuvent avoir un impact majeur sur l'état nutritionnel du patient.

Le traitement de la mucite est favorable et vise à symptôme contrôle.

• Soins bucco-dentaires de routine:
  • Retrait de la prothèse
  • Nettoyage en douceur de la bouche et des dents.
  • Oral monte avec du sel et du bicarbonate de soude
  • Rince-bouche antiseptiques et antifongiques réguliers
• Agents de revêtement muqueux:
  • Kaolin / pectine topique
  • Diphenhydramine
  • Antiacides oraux
  • Maltodextrine
• Analgésie
  • Morceaux de glace
  • Local d'actualité anesthésique solutions
  • Sulfate de morphine topique dans l'eau
  • Une analgésie orale ou une analgésie intraveineuse avec des opioïdes peut être nécessaire dans des cas plus étendus

Réactions cutanées sclérotiques

Réactions cutanées ressemblant à des cicatrices qui imitent morpho ou systémique. sclérose peut accompagner l'utilisation de la bléomycine et du docétaxel.

Dans certains cas, ces réactions ont disparu après l'arrêt du médicament. Le mécanisme exact n'est pas connu, mais ces médicaments sont supposés augmenter l'activité des fibroblastes sur la peau

Phénomène vasculaire Phénomène de raynaud et vascularite

Le phénomène de Raynaud est une réponse exagérée du vaisseaux sanguins à température froide ou stress émotionnel. Les symptômes sont ceux de délimité changements de couleur de la peau chiffres.

La vascularite se réfère à l'inflammation des parois des vaisseaux, et à la suite de cette inflammation, il y a un engagement à lumen du vaisseau causant le tissu ischémie et la nécrose.

La vascularite peut se présenter comme vécu reticularis, ulcération et thromboembolie (caillots sanguins)

Quels médicaments sont responsables?

Les médicaments qui provoquent le phénomène de Raynaud ou la vascularite comprennent:

• Bléomycine
• Cisplatine
• Gemcitabine

• Rituximab

Traitement de la vascularite

Le diagnostic correct de la vascularite est important et une biopsie cutanée facilite le diagnostic. Le traitement de la vascularite implique l'arrêt du médicament incriminé et l'utilisation de corticostéroïdes systémiques à forte dose.

Le phénomène de Raynaud s'améliore souvent avec l'arrêt du médicament. Des mesures simples comme éviter l'exposition au froid, les chauffe-mains et le port de vêtements de protection sont universellement utiles. Les médicaments qui peuvent être utilisés comprennent les inhibiteurs calciques et les inhibiteurs de l'ECA qui favorisent la vasodilatation (ouverture) des vaisseaux sanguins des doigts.

Xérose

La xérose (piel seca) se observa comúnmente en pacientes que reciben inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR). A veces, la piel seca se puede observar con concomitant écailles grasses similaires séborrhéique dermatite. Les inhibiteurs d'EGFR sont supposés arrêter la croissance des kératinocytes (cellules de la peau) et initier la maturation terminale. Les surfaces cutanées muqueuses telles que le vagin, la bouche et les yeux peuvent également être affectées.

Autres réactions

Comme d’autres médicaments, les médicaments de chimiothérapie peuvent provoquer d’autres Effets indésirables, comprenant:

• Anaphylaxie
• Médicament hypersensibilité syndrome
• Éruption fixe de drogue
• Érythème flagellé
• Photosensibilité induite par les médicaments
• Syndrome de Stevens Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
• Urticaire
• Œdème (Gonflement) - Des œdèmes du visage, des paupières, des chevilles et des avant-bras ont été signalés avec l'utilisation d'inhibiteurs multi-kinases tels que l'imatinib.
• Hypopigmentation - Des plaques pâles de la peau ont été signalées avec des inhibiteurs de la multicinase et sont plus fréquentes chez les patients ayant des types de peau plus foncés. En général, l'altération pigmentaire est totalement réversible dans la réduction ou le retrait du médicament.