Triméthylaminurie

Qu'est-ce que la triméthylaminurie?

La triméthylaminurie est également connue comme une (mauvaise) odeur de poisson. syndrome«En raison de l'odeur corporelle caractéristique du poisson.

La triméthylamine est un aliphatique volatil. molécule, mieux connu comme l'odeur du poisson pourri. Les poissons marins sont riches en N-oxyde de triméthylamine, qui est converti en triméthylamine les bactéries. Les bactéries présentes dans l'intestin produisent la triméthylamine malodorante à partir du N-oxyde de triméthylamine ou de la choline. Il est normalement converti en N-oxyde de triméthylamine inodore par un enzyme dans le foie, connue sous le nom de triméthylamine oxydase ou mono-oxygénase 3 contenant de la flavine (FMO3). Les humains sont inhabituellement sensibles à l'odeur de triméthylamine et peuvent détecter un niveau aussi bas que 0,9 ppm.

Dans la triméthylaminurie, cette molécule malodorante est excrétée dans la sueur, l'urine, l'haleine, la salive, les sécrétions vaginales et d'autres sécrétions corporelles. C’est l’une des causes de bromhidrose (sueur malodorante).

Qui contracte la triméthylaminurie?

Primaire la triméthylaminurie est rare autosomique récessif génétique maladie (MIM 602079), ce qui signifie que la personne affectée a hérité de deux copies du défaut gène, un de chaque parent. Deux copies défectueuses du gène entraînent une défaillance dans la production d'une quantité suffisante d'enzyme FMO3 active. Les parents ne sont généralement pas conscients de porter le gène, sauf dans des circonstances exceptionnelles où ils peuvent temporairement développer une odeur corporelle. On estime que le 1% dans la population générale du Royaume-Uni a une copie défectueuse du gène, allant jusqu'à 11% en Papouasie-Nouvelle-Guinée. Le gène a été identifié et de nombreux différents mutations détecté chez les patients. Certaines mutations provoquent une réduction de l'activité enzymatique FMO3, et d'autres entraînent une perte complète de l'activité enzymatique. Cette forme de triméthylaminurie survient généralement pendant l'enfance après le sevrage de l'enfant avec des aliments riches en choline ou en N-oxyde de triméthylamine. Il y a une prédominance féminine dans les cas diagnostiqués et les transporteurs.

La triméthylaminurie secondaire se produit lorsque l'enzyme FMO3 du foie est dépassée ou inactive pour une raison quelconque. L'enzyme peut être submergée par un apport excessif de précurseurs de triméthylamine ou lorsqu'il y a bactérien prolifération dans l'intestin entraînant une augmentation de la production de triméthylamine. L'enzyme ne peut pas faire face à l'augmentation du niveau de triméthylamine absorbée par l'intestin, et une partie de la triméthylamine s'infiltre dans la circulation générale, provoquant l'odeur caractéristique. L'enzyme peut être peu active dans les maladies du foie et des reins, pendant les menstruations ou en présence d'inhibiteurs tels que ceux dérivés de la consommation de choux de Bruxelles, de thiourée orale ou actuel hydroquinone Dans de nombreux cas, la triméthylaminurie secondaire est susceptible de se produire dans les cas avec une réduction inhérente de l'activité enzymatique, comme dans un transporteur pour le gène défectueux (un hétérozygote).

Une forme transitoire dans l'enfance a été décrite. La recherche confirme le niveau élevé de triméthylamine dans l'urine, mais la conversion réelle de la triméthylamine en N-oxyde de triméthylamine est presque normale. Il disparaît spontanément après des mois ou des années et les niveaux et la conversion sont normaux. On pense qu'elle est due à la surproduction de triméthylamine dans l'intestin, bien qu'aucune anomalie n'ait pu être mise en évidence. Il est important de distinguer cette forme de la triméthylaminurie primaire en mesurant les niveaux de triméthylamine N-oxyde et de triméthylamine dans l'urine.

La triméthylamine est également à l'origine de l'odeur de poisson associée à la vaginose bactérienne.

Caractéristiques cliniques

La seule caractéristique de cette condition est l'odeur corporelle (y compris l'halitose, la mauvaise haleine), dont la victime peut être complètement inconsciente. Les victimes sont physiquement bien avec un développement général et mental normal.

L'odeur peut fluctuer et déclenche une augmentation de l'odeur:

1. menstruations, avec une aggravation juste avant et pendant les menstruations. Les études de sujets normaux montrent une activité enzymatique réduite de 60-70% à ce moment. Il semble donc sexe Les hormones affectent la capacité de métaboliser la triméthylamine.
2. utilisation de la pilule contraceptive orale
3. stress excessif ou détresse émotionnelle
4. exercice
5. infectionsurtout avec fièvre
6. apport alimentaire d'aliments riches en choline ou triméthylamine qui contiennent du N-oxyde.

Cependant, cette odeur corporelle offensive provoque des problèmes sociaux majeurs qui entraînent une détresse psychologique et certains développent une obsession de la propreté personnelle. Les enfants luttent à l'école avec le ridicule, le rejet et les taquineries concernant l'hygiène personnelle. De nombreux cas graves abandonnent l'école prématurément à cause de cela, entraînant un désavantage éducatif. À l'âge adulte, des problèmes similaires peuvent survenir en milieu de travail, affectant les perspectives de carrière et provoquant des difficultés avec les relations interpersonnelles. Cela peut générer des sentiments de honte, d'embarras, une faible estime de soi et un isolement social. La frustration, l'anxiété, la dépression, la paranoïa, la toxicomanie (cigarettes, alcool et drogues illicites) et les tentatives de suicide sont des résultats courants, en particulier pour les personnes gravement touchées. Ceci est une condition avec des effets sociaux et psychologiques étendus.

Comment le diagnostic a-t-il été posé?

Le diagnostic doit être envisagé chez les patients présentant une odeur corporelle, surtout s'il est décrit comme suspect. Dans une étude britannique de 187 patients qui se sont présentés en raison d'une odeur corporelle, 17 ont été décrits comme suspects. Onze des 17 avaient du triméthylaminure, mais aucun des autres n'était affecté par cette condition.

Le diagnostic est confirmé par un prélèvement d'urine de 24 heures suivant un régime normal et un prélèvement d'urine de 8 heures après un repas de poisson marin (pour les enfants) ou une charge orale de triméthylamine 600 mg (adultes). La triméthylamine et le triméthylamine N-oxyde doivent être mesurés. La provocation à la triméthylamine détectera à la fois les porteurs et les patients, car les deux auront une conversion réduite en N-oxyde de triméthylamine. Les sujets normaux convertissent plus de 80% de la triméthylamine en forme N-oxyde, les porteurs convertissent moins de 80% et les patients moins de 25% après l'épreuve orale. Chez les femmes menstruées, le moment du test est important car il peut s'agir d'un problème transitoire.

La génétique mutation Il peut être caractérisé, bien que ce soit généralement à des fins de recherche aujourd'hui.

Traitement

Tomber malade est une partie très importante du traitement car il reconnaît votre état de santé et explique la cause.

La modification du régime alimentaire est la base du traitement, car éviter les précurseurs de triméthylamine réduit les odeurs corporelles:

1. Les poissons marins (de mer ou d'eau salée), y compris les céphalopodes et les crustacés, doivent être entièrement évités car ils ont la plus forte concentration de précurseur de N-oxyde de triméthylamine. Vous pouvez manger du poisson d'eau douce.
2. Les aliments identifiés comme riches en choline comprennent les jaunes d'oeufs, le soja, les pois, les haricots, les arachides et autres légumineuses, le foie, les reins et autres abats, et les soutiens-gorge tels que le colza (canola). La choline dans les jaunes d'œufs peut se présenter sous une forme que les bactéries intestinales ne convertiront pas en triméthylamine. Certaines personnes peuvent manger des aliments de cette catégorie en quantités réduites.
3. Le rôle des lécithines, de la carnitine et d'autres bétaïnes n'est pas encore résolu. La viande rouge est riche en carnitine et certaines personnes peuvent avoir besoin de limiter sa consommation.

Lavage bas pH (pH 5,5-6,5) Les savons et shampooings éliminent les traces de triméthylamine de la peau et cheveux.

Certains patients répondent bien aux cycles de néomycine, d'amoxicilline ou de métronidazole, car ils altèrent les bactéries intestinales, réduisant la production de triméthylamine. Cela sera particulièrement utile dans la triméthylaminurie secondaire en raison d'une surcharge bactérienne et peut être utilisé dans la triméthylaminurie primaire pour des situations sociales majeures ou lorsque la restriction alimentaire ne peut pas être maintenue. Pour réduire le risque de résistance aux antibiotiques, les antibiotiques ne doivent être utilisés que par intermittence ou alternés toutes les 2 semaines.

La chlorophylline de cuivre par voie orale peut également s'améliorer temporairement en perturbant les bactéries intestinales.

Dans les cas graves de triméthylaminurie primaire, la métabolisme En théorie, certains médicaments peuvent être affectés, car ils peuvent être traités par la même enzyme FMO3. Les médicaments qui peuvent être affectés comprennent la nicotine (dans les cigarettes), la codéine, la cimétidine, le kétoconazole, le sulindac, l'itopride et le tamoxifène. Cela peut entraîner un effet clinique exagéré ou accru. incidence des événements pharmacologiques indésirables.

Il a été rapporté que l'hydroquinone utilisée localement comme agent dépigmentant déclenche une odeur de poisson chez ceux qui utilisent le médicament en grande quantité depuis longtemps. Puisqu'il s'agit d'un antioxydant, il peut inhiber la oxydation du triméthylamine N-oxyde à la triméthylamine, en particulier dans les supports.