<\/span><\/h2>\nEn marzo de 2018, tildrakizumab (Ilumya \u2122; Sun Pharma, Mumbai, India) recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de moderado a severo plaque d'immatriculation<\/span> psoriasis en pacientes candidatos a syst\u00e9mique<\/span> terapia o fototerapia. Esta monoclonal<\/span> anticorps<\/span>, que se une selectivamente a la subunidad p19 de interleukine<\/span> (IL) 23 e inhibe su interacci\u00f3n con la IL-23 destinataire<\/span>, fue licenciado por Sun Pharma <\/span>de Merck and Co. (Nueva Jersey, EE. UU.) en 2014.<\/p>\nTildrakizumab es la segunda terapia biol\u00f3gica aprobada que bloquea selectivamente solo IL-23, un cytokine<\/span> Il joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans le psoriasis en plaques.<\/p>\nTildrakizumab recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la FDA basada en la seguridad y efficacit\u00e9<\/span> datos de los ensayos cl\u00ednicos de Fase III reSURFACE que compararon tildrakizumab con placebo<\/span> y etanercept. En ambos estudios, tildrakizumab se relacion\u00f3 con mejoras significativas frente a placebo y etanercept en la semana 12, medido por el \u00edndice de sensibilidad del \u00e1rea de psoriasis (PASI<\/span>) y las puntuaciones de la Evaluaci\u00f3n global del m\u00e9dico (PGA).<\/p>\nA Almirall se le han otorgado derechos para desarrollar y comercializar el medicamento en Europa. Almirall present\u00f3 el medicamento para aprobaci\u00f3n regulatoria ante la Agencia Europea de Medicamentos en marzo de 2017.<\/p>\n
Tildrakizumab no est\u00e1 disponible actualmente en Nueva Zelanda.<\/p>\n<\/p>\n
<\/span>Evidencia de ensayos cl\u00ednicos para tildrakizumab<\/span><\/h2>\nLa aprobaci\u00f3n de tildrakizumab se bas\u00f3 en dos ensayos de fase III.<\/p>\n
\n- RESURFACE 1 evalu\u00f3 la eficacia y seguridad de tildrakizumab en comparaci\u00f3n con placebo.<\/li>\n
- RESURFACE 2 evalu\u00f3 la eficacia y seguridad de tildrakizumab en comparaci\u00f3n con etanercept y placebo.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>RECURSO 1<\/span><\/h3>\n\n- El estudio reSURFACE 1 fue multic\u00e9ntrico, en double aveugle<\/span>, aleatorizado, ensayo de grupo paralelo.<\/li>\n
- reSURFACE 1 incluy\u00f3 1772 pacientes con psoriasis moderada a severa que fueron asignados al azar a tres grupos de tratamiento para recibir tildrakizumab 100 mg (n = 309), tildrakizumab 200 mg (n = 308) o placebo (n = 155) en las semanas 0 , 4 y 16.<\/li>\n
- En la semana 12, los pacientes con placebo se cruzaron para recibir 100 mg o 200 mg de tildrakizumab en las semanas 12 y 16.<\/li>\n
- \nPrimaire<\/span> Los puntos finales fueron el porcentaje de pacientes en cada grupo que lograron una mejora del 75% en el puntaje PASI (PASI 75) y un puntaje PGA (Physicians Global Assessment) de 0 o 1 con una reducci\u00f3n> 2 puntos de base<\/span> a las 12 semanas.<\/li>\n
- A las 12 semanas, un porcentaje significativamente mayor de pacientes en ambos grupos de tildrakizumab logr\u00f3 una puntuaci\u00f3n PASI 75 y PGA de 0 o 1 en comparaci\u00f3n con placebo (PASI 75: 100 mg 64%, 200 mg 62%, placebo 6%; p <0.001; PGA puntaje de 0 o 1: 100 mg 59%, 200 mg 58%, placebo 7%; p <\/em><0,001).<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>RECURSO 2<\/span><\/h3>\n\n- El estudio reSURFACE 2 incluy\u00f3 a 1090 pacientes con psoriasis de moderada a grave que fueron asignados al azar a uno de los siguientes grupos de tratamiento: placebo, tildrakizumab 100 mg o tildrakizumab 200 mg, en las semanas 0, 4 y 16, o etanercept 50 mg dos veces una semana durante 12 semanas seguidas de una vez por semana hasta la semana 28.<\/li>\n
- Los puntos finales coprimarios fueron similares a reSURFACE 1.<\/li>\n
- En la semana 12, PASI 75 fue alcanzado por un porcentaje significativamente mayor de pacientes en los grupos de tildrakizumab en comparaci\u00f3n con los grupos de placebo y etanercept (100 mg 61%, 200 mg 66%, etanercept 48%, placebo 6%; p <0,0001 para las comparaciones de ambos grupos de tildrakizumab versus placebo; p <0.0001 para 200 mg versus etanercept y p = 0.0010 para 100 mg vs etanercept).<\/li>\n
- Este tambi\u00e9n fue el caso de la proporci\u00f3n de pacientes que alcanzaron un puntaje PGA de 0 o 1 en la semana 12 (tildrakizumab 100 mg 55%, tildrakizumab 200 mg 59%, placebo 4%; p <0.001) y en la semana 28 (tildrakizumab 100 mg 66%, tildrakizumab 200 mg 71%, etanercept 48%; p <0.001).<\/li>\n
- El porcentaje de pacientes con al menos uno \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable<\/span> en cada grupo de tratamiento en la semana 12 fue el siguiente: tildrakizumab 100 mg 44.3%, tildrakizumab 200 mg 49.4%, placebo 55.1%, etanercept 54.0%. Una muerte ocurri\u00f3 en un paciente con alcoholismo. cardiomyopathie<\/span> et h\u00e9patique<\/span> esteatosis en el grupo de 100 mg de tildrakizumab y la causa de la muerte fue indeterminada.<\/li>\n<\/ul>\n
\n
\n
\n
\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
<\/span>\nEffets ind\u00e9sirables<\/span> – la experiencia del ensayo cl\u00ednico<\/span><\/h2>\nParce que les essais cliniques sont men\u00e9s dans des conditions tr\u00e8s variables, r\u00e9action ind\u00e9sirable<\/span> Les taux observ\u00e9s dans les essais cliniques d'un m\u00e9dicament ne peuvent pas \u00eatre directement compar\u00e9s aux taux des essais cliniques d'un autre m\u00e9dicament et peuvent ne pas refl\u00e9ter les taux observ\u00e9s dans la pratique.<\/p>\nLos datos de los ensayos aleatorizados controlados con placebo de Fase III se agruparon para evaluar la seguridad de tildrakizumab. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que ocurrieron a una tasa de al menos 1% y a una tasa m\u00e1s alta en el grupo de 100 mg de tildrakizumab en comparaci\u00f3n con el placebo.<\/p>\n
Mesa. Reacciones adversas en \u2265 1% de los sujetos tratados con tildrakizumab<\/p>\n
\n\n\n| R\u00e9action ind\u00e9sirable<\/th>\n | Tildrakizumab 100mg (n = 705)<\/th>\n | Placebo<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures<\/td>\n | 98 (14%)<\/td>\n | 41 (12%)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| R\u00e9actions au site d'injection<\/td>\n | 24 (3%)<\/td>\n | 7 (2%)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| La diarrh\u00e9e<\/td>\n | 13 (2%)<\/td>\n | 5 (1%)<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n Las infecciones respiratorias observadas como reacci\u00f3n adversa en pacientes tratados con tildrakizumab incluyen:<\/p>\n \n- Nasofaringitis<\/span><\/li>\n
- des voies respiratoires sup\u00e9rieures infection<\/span>\n<\/li>\n
- Infecci\u00f3n viral del tracto respiratorio superior<\/li>\n
- \nPharyngite<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
Las reacciones en el sitio de inyecci\u00f3n observadas como una reacci\u00f3n adversa en pacientes tratados con tildrakizumab incluyen:<\/p>\n \n- Urticaire<\/span><\/li>\n
- \nPrurit<\/span>\n<\/li>\n
- \u00c9ryth\u00e8me<\/span><\/li>\n
- Inflammation<\/span><\/li>\n
- \u0152d\u00e8me<\/span><\/li>\n
- Gonflement<\/li>\n
- Ecchymoses<\/li>\n
- Hematoma<\/span><\/li>\n
- \nH\u00e9morragie<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
Las reacciones adversas que ocurrieron en <1% del grupo de tildrakizumab y a una tasa m\u00e1s alta que en el grupo de placebo incluyen:<\/p>\n \n- Vertiges<\/li>\n
- Dolor en extremidades.<\/li>\n<\/ul>\n
Los casos de angioed\u00e8me<\/span> et aigu<\/span> Se han producido urticaria en sujetos tratados con tildrakizumab en ensayos cl\u00ednicos. Si un serio hypersensibilit\u00e9<\/span> se produce una reacci\u00f3n, el medicamento debe suspenderse de inmediato y se debe iniciar una terapia adecuada.<\/p>\nLas tasas de infecciones graves para los pacientes en el grupo de tildrakizumab y el grupo de placebo fueron \u2264 0.3%. El tratamiento con tildrakizumab no debe iniciarse en pacientes con alguna infecci\u00f3n activa cl\u00ednicamente importante hasta que la infecci\u00f3n se resuelva o se trate adecuadamente.<\/p>\n <\/span>Tildrakizumab: el potencial futuro<\/span><\/h2>\nLos estudios de fase III con tildrakizumab han demostrado ser muy prometedores con respecto a la eficacia y seguridad a corto plazo de tildrakizumab. Sin embargo, se necesitan estudios m\u00e1s grandes a largo plazo y evidencia de la pr\u00e1ctica diaria para confirmar estos supuestos. Se necesitan ensayos controlados aleatorios directos en comparaci\u00f3n con las terapias actuales, como ustekinumab y guselkumab, para comprender la eficacia relativa de tildrakizumab. La principal ventaja de tildrakizumab es que se dosifica en un r\u00e9gimen de mantenimiento de 12 semanas (similar al ustekinumab), y es probable que esto fomente la adherencia al tratamiento.<\/p>\n Como la comprensi\u00f3n de la inmunopatog\u00e9nesis<\/span> de la psoriasis crece, el \u00e9nfasis se ha vuelto hacia objetivos m\u00e1s espec\u00edficos para los medicamentos para la psoriasis. El eje IL-23 \/ IL-17 se considera actualmente crucial en el Pathog\u00e9n\u00e8se<\/span> psoriasis<\/p>\nLos agentes que se dirigen a la subunidad p40 com\u00fan a IL-12 e IL-23 (como ustekinumab) han mostrado una actividad cl\u00ednica robusta. Sin embargo, la selectividad para IL-23p19 podr\u00eda ofrecer ventajas en eficacia y seguridad con respecto al bloqueo anti-p40. Es probable que actuar aguas arriba en la v\u00eda de las citocinas IL-23 \/ IL-17 reduzca la expresi\u00f3n de m\u00faltiples pro-inflammatoire<\/span> cytokines<\/span> actuando k\u00e9ratinocytes<\/span>, incluyendo IL-17F, IL-21 e IL-22, adem\u00e1s de IL-17A.<\/p>\nEn base a esa comprensi\u00f3n, la selecci\u00f3n selectiva de la subunidad IL-23p19 se ha convertido en un atractivo th\u00e9rapeutique<\/span> opci\u00f3n y condujo al desarrollo de una nueva categor\u00eda de agentes biol\u00f3gicos (por ejemplo, guselkumab y tildrakizumab) para el tratamiento de la psoriasis moderada a severa. Los datos de seguridad hasta el momento sugieren que estos medicamentos podr\u00edan estar exentos de algunos de los efectos adversos del bloqueo de IL-17A demostrados por secukinumab y brodalumab (p. Ej., mucocutan\u00e9<\/span> infecciones por c\u00e1ndida o el desencadenante o empeoramiento de la enfermedad inflamatoria intestinal).<\/p>\nLos medicamentos biol\u00f3gicos dirigidos a estas citocinas y sus receptores han demostrado ser efectivos y seguros en ensayos cl\u00ednicos y han ofrecido una mayor eficacia que los productos biol\u00f3gicos preexistentes, como lo demuestran las grandes proporciones de pacientes que logran no solo PASI 75 sino tambi\u00e9n una mejora del 90% y 100% en la puntuaci\u00f3n PASI (PASI 90 y PASI 100).<\/p>\n\nLes fiches techniques approuv\u00e9es par la Nouvelle-Z\u00e9lande sont la source officielle d'informations pour ces m\u00e9dicaments sur ordonnance, y compris les utilisations approuv\u00e9es et les informations sur les risques. Voir la fiche technique individuelle de la Nouvelle-Z\u00e9lande sur le site Web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Introducci\u00f3n En marzo de 2018, tildrakizumab (Ilumya \u2122; Sun Pharma, Mumbai, India) recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-16558","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16558","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16558"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16558\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16558"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16558"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16558"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} |