<\/span><\/h2>\nCobimetinib es un medicamento recetado que se usa para tratar m\u00e9lanome<\/span> que se ha diseminado a otras partes del cuerpo, no se puede extirpar mediante cirug\u00eda y tiene una anomal\u00eda BRAF<\/span><\/em> g\u00e8ne<\/span>. No debe usarse para tratar el melanoma en pacientes con un tipo normal o salvaje BRAF<\/em> g\u00e8ne.<\/p>\nEn 2015, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprob\u00f3 cobimetinib (Cotellic \u2122, Genentech Inc. California, EE. UU.) En combinaci\u00f3n con vemurafenib (un inhibidor espec\u00edfico de la quinasa BRAF) para el tratamiento del melanoma.<\/p>\n
En el mismo a\u00f1o, el Comit\u00e9 de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos emiti\u00f3 un dictamen positivo para la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de cobimetinib en la Uni\u00f3n Europea.<\/p>\n
Desde entonces, Cobimetinib recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n para su comercializaci\u00f3n en Nueva Zelanda a trav\u00e9s de Medsafe en 2017 para el tratamiento de pacientes con melanoma.<\/p>\n
La aprobaci\u00f3n de la FDA se bas\u00f3 en los resultados del estudio Fase III CoBRIM, que mostr\u00f3 que cobimetinib, cuando se usa en combinaci\u00f3n con vemurafenib, redujo el riesgo de empeoramiento o muerte de la enfermedad en aproximadamente la mitad en pacientes con melanoma.<\/p>\n
<\/span>Principales donn\u00e9es probantes issues des essais cliniques sur le cobim\u00e9tinib<\/span><\/h2>\n<\/span>El estudio CoBRIM<\/span><\/h3>\nCoBRIM fue un internacional, aleatorizado, en double aveugle<\/span>, placebo<\/span>controlado de fase III que evalu\u00f3 la seguridad y efficacit\u00e9<\/span> de 60 mg de cobimetinib una vez al d\u00eda m\u00e1s 960 mg dos veces al d\u00eda de vemurafenib en comparaci\u00f3n con 960 mg de vemurafenib dos veces al d\u00eda m\u00e1s placebo. Un total de 495 pacientes participaron en el estudio, todos los cuales no hab\u00edan sido tratados previamente BRAF<\/em> V600 mutation<\/span>-positivo, irresecable, localmente avanzado o m\u00e9tastatique<\/span> m\u00e9lanome.<\/p>\nLa pr\u00e9sence de BRAF<\/em> La mutaci\u00f3n V600 se detect\u00f3 usando el cobas\u00ae<\/sup>; 407 4800 BRAF<\/em> Prueba de mutaci\u00f3n V600.<\/p>\n\n- Todos los pacientes recibieron vemurafenib 960 mg por v\u00eda oral dos veces al d\u00eda en los d\u00edas 1\u201328.<\/li>\n
- Los pacientes fueron aleatorizados para recibir cobimetinib 60 mg o placebo equivalente por v\u00eda oral una vez al d\u00eda en los d\u00edas 1 a 21 de cada ciclo de 28 d\u00edas. Randomisation<\/span> se estratific\u00f3 por regi\u00f3n geogr\u00e1fica (Am\u00e9rica del Norte frente a Europa frente a Australia \/ Nueva Zelanda \/ otros) y el estadio de la enfermedad (estadio IIIc, M1a o M1b no resecable frente al estadio M1c).<\/li>\n
- El tratamiento continu\u00f3 hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad, inaceptable. toxicit\u00e9<\/span>o retirada de consentimiento.<\/li>\n
- A los pacientes asignados al azar para recibir placebo no se les ofreci\u00f3 cobimetinib en el momento de la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/li>\n
- El principal resultado de eficacia fue la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) evaluada por el investigador seg\u00fan RECIST v1.1.<\/li>\n
- Los puntos finales secundarios incluyeron SLP por un comit\u00e9 de revisi\u00f3n independiente, tasa de respuesta objetiva, supervivencia general y duraci\u00f3n de la respuesta.<\/li>\n<\/ul>\n
Los resultados de eficacia se resumen en la Tabla 1.<\/p>\n\n<\/span>Resultados de eficacia del estudio CoBRIM<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Resultados de eficacia del estudio CoBRIM<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>\nEv\u00e8nements ind\u00e9sirables<\/span> – experiencia en ensayos cl\u00ednicos (estudio CoBRIM)<\/span><\/h3>\nEl m\u00e1s com\u00fan (\u2265 20%) Effets ind\u00e9sirables<\/span> con cobimetinib fueron:<\/p>\n\n- La diarrh\u00e9e<\/li>\n
- \nPhotosensibilit\u00e9<\/span> r\u00e9action<\/li>\n
- La naus\u00e9e<\/li>\n
- Pyrexia<\/li>\n
- Vomissement<\/li>\n<\/ul>\n
Debido a que los ensayos cl\u00ednicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, el r\u00e9action ind\u00e9sirable<\/span> las tasas observadas en los ensayos cl\u00ednicos pueden no reflejar las tasas observadas en la pr\u00e1ctica. <\/span>En el estudio CoBRIM, el 15% de los pacientes que recibieron cobimetinib experimentaron una reacci\u00f3n adversa que result\u00f3 en la interrupci\u00f3n permanente del medicamento.<\/span><\/p>\nLas reacciones adversas m\u00e1s comunes que provocaron la interrupci\u00f3n permanente del medicamento fueron:<\/p>\n
\n- Anomal\u00edas del laboratorio hep\u00e1tico, definidas como aumento aspartate aminotransf\u00e9rase<\/span> (2.4%), aumento de gamma glutamiltransferasa (1.6%) y aumento alanine aminotransf\u00e9rase<\/span> (ALT<\/span>; 1,6%)<\/li>\n
- \n\u00c9ruption<\/span> (1,6%)<\/li>\n
- Pirexia (1.2%)<\/li>\n
- Desprendimiento de retina (2%).<\/li>\n<\/ul>\n
Entre los 247 pacientes que recibieron cobimetinib, las reacciones adversas provocaron la interrupci\u00f3n de la dosis o reducciones en un 55%. Las razones m\u00e1s comunes para las interrupciones o reducciones de la dosis de cobimetinib fueron:<\/p>\n
\n- Sarpullido (11%)<\/li>\n
- Diarrea (9%)<\/li>\n
- \nCoriorretinopat\u00eda<\/span> – acumulaci\u00f3n de l\u00edquido debajo de la retina (7%)<\/li>\n
- Pirexia (6%)<\/li>\n
- V\u00f3mitos (6%)<\/li>\n
- N\u00e1useas (5%)<\/li>\n
- Aumento de la creatina fosfoquinasa (4,9%).<\/li>\n<\/ul>\n\n
<\/span>Incidencia de eventos adversos en> 10% de los pacientes (estudio CoBRIM)<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Eventos adversos (estudio CoBRIM)<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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\n<\/span>Anormalidades en pruebas de laboratorio (estudio CoBRIM)<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Anormalidades en pruebas de laboratorio (estudio CoBRIM)<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>Notificaci\u00f3n de sospechas de reacciones adversas.<\/span><\/h3>\nInformar sobre sospechas de reacciones adversas despu\u00e9s de la autorizaci\u00f3n de un medicamento es importante, ya que permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio \/ riesgo del medicamento. Se recomienda a los profesionales de la salud en Nueva Zelanda que informen cualquier sospecha de reacciones adversas al Centro de Farmacovigilancia de Nueva Zelanda.<\/p>\n
<\/span>Sobredosis<\/span><\/h3>\nNo hay experiencia con sobredosis de cobimetinib en ensayos cl\u00ednicos en humanos. En caso de sospecha de sobredosis, se debe suspender cobimetinib e instituir atenci\u00f3n de apoyo. No existe un ant\u00eddoto espec\u00edfico para la sobredosis con cobimetinib.<\/p>\n
Se debe contactar al Centro Nacional de Venenos de Nueva Zelanda al 0800 764 766 para obtener asesoramiento sobre el manejo de una sobredosis.<\/p>\n
<\/span>Cobimetinib – potencial futuro<\/span><\/h3>\n\n- Los nuevos tratamientos para el melanoma metast\u00e1sico funcionan a trav\u00e9s de distintos mecanismos para mejorar la respuesta inmune y el bloqueo cellulaire<\/span> prolif\u00e9ration<\/span>.<\/li>\n
- Al igual que trametinib, cobimetinib es un Inhibiteur de MEK<\/span>. MEK1 y MEK2 son tirosina quinasas que interact\u00faan con BRAF y conducen a un crecimiento descontrolado de las c\u00e9lulas de melanoma.<\/li>\n
- Los ensayos cl\u00ednicos han demostrado que la adici\u00f3n de cobimetinib a vemurafenib da como resultado mejoras en la supervivencia en pacientes con melanoma que albergan la mutaci\u00f3n BRAF V600.<\/li>\n
- La supervivencia general en pacientes tratados con nivolumab y pembrolizumab parece ser plus haute<\/span> comparado con el logrado con cobimetinib y vemurafenib.<\/li>\n
- Sin embargo, la supervivencia general en pacientes tratados con una combinaci\u00f3n de vemurafenib y cobimetinib parece ser similar a otras estrategias de tratamiento disponibles para el tratamiento de met\u00e1stasis no resecables. le mal<\/span> melanoma, como las combinaciones de nivolumab e ipilimumab y dabrafenib con trametinib.<\/li>\n
- Para la SLP, dabrafenib en combinaci\u00f3n con trametinib y vemurafenib en combinaci\u00f3n con cobimetinib, parec\u00edan tener una mayor probabilidad de buen rendimiento que otras estrategias de tratamiento disponibles.<\/li>\n
- Para los eventos adversos graves, el pembrolizumab y el nivolumab parec\u00edan tener una mayor probabilidad de menos eventos adversos graves que el cobimetinib y el vemurafenib.<\/li>\n
- Sin embargo, ninguna de estas intervenciones es rentable a precios minoristas m\u00e1ximos de farmacia, y los impactos presupuestarios en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica pueden ser sustanciales.<\/li>\n
- El r\u00e1pido tumeur<\/span> respuesta a BRAF \/ MEK inhibition<\/span> A menudo es de corta duraci\u00f3n ya que los tumores desarrollan resistencia a la terapia combinada.<\/li>\n
- Nuevos ensayos est\u00e1n comenzando a investigar la adici\u00f3n de un tercer agente dirigido o inmunoterapia para aumentar la durabilidad de la respuesta al tratamiento.<\/li>\n<\/ul>\n\n
Les fiches techniques approuv\u00e9es par la Nouvelle-Z\u00e9lande sont la source officielle d'informations pour ces m\u00e9dicaments sur ordonnance, y compris les utilisations approuv\u00e9es et les informations sur les risques. Voir la fiche technique individuelle de la Nouvelle-Z\u00e9lande sur le site Web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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