\nAnuncio<\/em><\/p>\n<\/span>C\u00e1ncer de piel<\/span><\/h4>\nAplicaci\u00f3n para facilitar el autoexamen de la piel y la detecci\u00f3n temprana<\/strong>. Lee mas<\/span>.<\/strong><\/p>\n<\/blockquote>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/div>\n
Texto: Miiskin.<\/div>\n<\/div>\n
<\/span>Introducci\u00f3n<\/span><\/h2>\nHay tres tipos de interfer\u00f3n alfa disponibles comercialmente: peginterfer\u00f3n alfa-2b (Sylatron\u00ae; Schering-Plough Corporation, Madison, Nueva Jersey) [NJ], EE. UU.), Interfer\u00f3n alfa-2b (Intron\u00ae A; Schering-Plough Corporation, Madison NJ, EE. UU.) E interfer\u00f3n alfa-2a (Roferon\u00ae, Hoffmann-La Roche, Madison, NJ, EE. UU.); cada uno difiere m\u00ednimamente en su secuencia de amino\u00e1cidos.<\/p>\n
Todas las preparaciones est\u00e1n disponibles en Nueva Zelanda, excepto el peginterfer\u00f3n alfa-2b.<\/p>\n
<\/span>Peginterfer\u00f3n alfa-2b (Sylatron\u00ae)<\/span><\/h2>\n\n- En 2011, la FDA aprob\u00f3 peg-interfer\u00f3n alfa-2b para melanoma<\/span> como auxiliar<\/span> tratamiento quir\u00fargico en pacientes con microsc\u00f3pico<\/span> o bruto nodal<\/span> participaci\u00f3n, dentro de los 84 d\u00edas de la cirug\u00eda definitiva resecci\u00f3n<\/span> incluido completo linfadenectom\u00eda<\/span>.<\/li>\n
- La aprobaci\u00f3n del medicamento se bas\u00f3 en un per\u00edodo de 5 a\u00f1os, abierto<\/span>, ensayo cl\u00ednico multic\u00e9ntrico de 1256 pacientes con melanoma (EORTC[Organizaci\u00f3nEuropeaparalaInvestigaci\u00f3nyelTratamientode[EuropeanOrganisationforResearchandTreatmentofC\u00e1ncer<\/span>]18991).<\/li>\n
- Los pacientes fueron asignados al azar a observaci\u00f3n (sin terapia) (n = 629) o al peginterfer\u00f3n alfa-2b (n = 627) a una dosis de 6 \u00b5g \/ kg por subcut\u00e1neo<\/span> inyecci\u00f3n una vez por semana durante 8 dosis seguido de una inyecci\u00f3n subcut\u00e1nea de 3 \u00b5g \/ kg una vez por semana durante un per\u00edodo de tratamiento total de hasta 5 a\u00f1os<\/li>\n
- Los pacientes fueron evaluados para met\u00e1stasis<\/span> cada 3 meses durante los primeros 2 a\u00f1os y cada 6 meses durante los a\u00f1os restantes.<\/li>\n
- La medida de resultado principal fue reca\u00edda<\/span>-supervivencia libre (RFS), definida como el tiempo desde la aleatorizaci\u00f3n hasta la fecha m\u00e1s temprana de cualquier reca\u00edda (local, regional, en tr\u00e1nsito o distante), o muerte por cualquier causa. Las medidas de resultado secundarias incluyeron la supervivencia general.<\/li>\n
- A los 7,6 a\u00f1os de seguimiento medio, se hab\u00edan producido 384 recurrencias o muertes en el grupo de peginterfer\u00f3n alfa-2b versus 406 recurrencias o muerte en el grupo de observaci\u00f3n (raz\u00f3n de riesgo [HR], 0,87; IC del intervalo de confianza del 95%, 0,76 a 1,00; pags<\/em> = 0,55).<\/li>\n
- A los 7,6 a\u00f1os de seguimiento medio, los pacientes que tomaron peginterfer\u00f3n alfa-2b ten\u00edan una mediana de RFS estimada de 34,8 meses (IC 95%, 26,1 – 47,4).<\/li>\n
- Los pacientes que no tomaron peginterfer\u00f3n alfa-2b tuvieron una mediana de RFS estimada de 25.5 meses (IC 95%, 19.6 – 30.8).<\/li>\n
- En el melanoma ulcerado en estadio III-N1, RFS (HR, 0,72; IC del 99%, 0,46 a 1,13; pags<\/em> = 0 .06), supervivencia libre de met\u00e1stasis a distancia (HR, 0,65; IC del 99%, 0,41 a 1,04; p = 0,02), y supervivencia general (HR, 0,59; IC del 99%, 0,35 a 0,97; pags<\/em> = 0.006) se prolongaron con el tratamiento con peginterfer\u00f3n alfa-2b.<\/li>\n
- El peginterfer\u00f3n alfa-2b no afect\u00f3 la supervivencia general entre los 2 grupos de pacientes (pags<\/em> = 0 .57).<\/li>\n
- PEG-interferon alfa-2b se suspendi\u00f3 por toxicidad<\/span> en el 37% de los pacientes.<\/li>\n<\/ul>\n
\n\nPeginterfer\u00f3n. Relacionado con las drogas Reacciones adversas<\/span> en> 5% de pacientes<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\n| Sylatron\u00ae (n = 629)<\/th>\n | Observaci\u00f3n (n = 628)<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| <\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Reacci\u00f3n adversa<\/span><\/th>\n | Todas las calificaciones (%)<\/th>\n | Todos los grados (%)<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Fatiga<\/td>\n | 94<\/td>\n | 41<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Pirexia<\/td>\n | 75<\/td>\n | 9 9<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Resfriado<\/td>\n | 63<\/td>\n | 6 6<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Reacciones en el sitio de inyecci\u00f3n<\/td>\n | 62<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Des\u00f3rdenes gastrointestinales<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Diarrea<\/td>\n | 37<\/td>\n | 8<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| N\u00e1usea<\/td>\n | 64<\/td>\n | 11<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| V\u00f3mitos<\/td>\n | 26<\/td>\n | 4 4<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Des\u00f3rdenes respiratorios<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Disnea<\/td>\n | 6 6<\/td>\n | 2<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Tos<\/td>\n | 5 5<\/td>\n | 2<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Trastornos de la piel<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Erupci\u00f3n<\/span><\/td>\n | 36<\/td>\n | 4 4<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| alopecia<\/span><\/td>\n | 34<\/td>\n | 1<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| \nMusculoesquel\u00e9tico<\/span> trastornos<\/th>\n | <\/td>\n | <\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Artralgia<\/span><\/td>\n | 51<\/td>\n | 22<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Mialgia<\/span><\/td>\n | 68<\/td>\n | 23<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Trastornos del sistema nervioso<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Dolor de cabeza<\/td>\n | 70<\/td>\n | 19<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Mareo<\/td>\n | 35<\/td>\n | 11<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Funci\u00f3n del h\u00edgado<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Aumentado AST<\/span>\n<\/td>\n | 77<\/td>\n | 26<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n <\/span>Interfer\u00f3n alfa-2b (Intron\u00aeA)<\/span><\/h2>\n\n- En 1996, la FDA aprob\u00f3 el interfer\u00f3n alfa-2b como tratamiento adyuvante para la cirug\u00eda en maligno<\/span> pacientes con melanoma con alto riesgo de sist\u00e9mico<\/span> reaparici\u00f3n<\/span>.<\/li>\n
- La aprobaci\u00f3n se bas\u00f3 en la seguridad y eficacia<\/span> Los resultados del interfer\u00f3n alfa-2b evaluados en pacientes con melanoma que estaban libres de enfermedad (despu\u00e9s de la cirug\u00eda) pero con alto riesgo de recurrencia sist\u00e9mica como se informa en el ECOG [European Cooperative Oncology Group] juicio 1684 y ensayo ECOG 1690.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>ECOG 1684<\/span><\/h3>\n\n- Incluyeron 287 pacientes con lesiones de melanoma de Espesor de Breslow<\/span> > 4 mm, o pacientes con lesiones de cualquier grosor de Breslow con primario<\/span> o recurrente<\/span> implicaci\u00f3n ganglionar<\/li>\n
- 143 pacientes fueron aleatorizados para recibir interfer\u00f3n alfa-2b a 20 millones de UI \/ m2<\/sup> por v\u00eda intravenosa cinco veces por semana durante 4 semanas (fase de inducci\u00f3n) seguido de 10 millones de UI \/ m2<\/sup> subcut\u00e1neamente tres veces por semana durante 48 semanas (fase de mantenimiento).<\/li>\n
- Los restantes 137 pacientes fueron observados.<\/li>\n
- La terapia con interfer\u00f3n alfa-2b se inici\u00f3 \u2264 56 d\u00edas despu\u00e9s de la resecci\u00f3n quir\u00fargica.<\/li>\n
- La mediana del tiempo hasta la reca\u00edda de los pacientes tratados con interfer\u00f3n alfa-2b versus los pacientes de observaci\u00f3n fue de 1.72 a\u00f1os versus 0.98 a\u00f1os (p <0.01, rango de registro estratificado).<\/li>\n
- La tasa estimada de supervivencia sin reca\u00eddas a 5 a\u00f1os, utilizando el m\u00e9todo de Kaplan-Meier, fue del 37% para los pacientes tratados con interfer\u00f3n alfa-2b versus el 26% para los pacientes de observaci\u00f3n.<\/li>\n
- La mediana del tiempo de supervivencia general para los pacientes tratados con interfer\u00f3n alfa-2b versus observaci\u00f3n fue de 3.82 a\u00f1os versus 2.78 a\u00f1os (p = 0.047, rango de registro estratificado).<\/li>\n
- La tasa de supervivencia global estimada a 5 a\u00f1os, utilizando el m\u00e9todo de Kaplan-Meier, fue del 46% para los pacientes tratados con interfer\u00f3n alfa-2b versus el 37% para los pacientes de observaci\u00f3n.<\/li>\n
- La terapia con interfer\u00f3n alfa-2b se suspendi\u00f3 debido a eventos adversos<\/span> en 8% de los pacientes durante la inducci\u00f3n y 18% de los pacientes durante el mantenimiento.<\/li>\n
- La reacci\u00f3n adversa notificada con mayor frecuencia fue fatiga, que se observ\u00f3 en el 96% de los pacientes.<\/li>\n
- Se incluyeron otras reacciones adversas que se registraron en> 20% de los pacientes tratados con interfer\u00f3n alfa-2b. neutropenia<\/span> (92%), fiebre<\/span> (81%), mialgia (75%), anorexia (69%), v\u00f3mitos \/ n\u00e1useas (66%), aumento hep\u00e1tico<\/span> AST (63%), dolor de cabeza (62%), escalofr\u00edos (54%), depresi\u00f3n (40%), diarrea (35%), alopecia (29%), sensaci\u00f3n de sabor alterada (24%), mareos \/v\u00e9rtigo<\/span> (23%), y anemia<\/span> (22%)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>ECOG 1690<\/span><\/h3>\n\n- Los pacientes con melanoma de alto riesgo resecado se aleatorizaron por igual a uno de tres grupos: tratamiento con dosis altas de Intron\u00ae A durante 1 a\u00f1o (el mismo programa que el ECOG 1684), dosis bajas de Intron\u00ae A durante 2 a\u00f1os (3 millones de unidades internacionales \/ d\u00eda 3 veces por semana SC), y observaci\u00f3n.<\/li>\n
- De acuerdo con los resultados del ECOG 1684, la terapia con altas dosis de Intron\u00ae A demostr\u00f3 una mejora en la supervivencia libre de reca\u00edda (RFS estimado en 3 a\u00f1os 48% versus 41%; mediana RFS 2.4 versus 1.6 a\u00f1os, pags<\/em> = no significativo).<\/li>\n
- La supervivencia libre de reca\u00edda en el brazo de dosis baja de Intron\u00ae A fue similar a la observada en el brazo de observaci\u00f3n.<\/li>\n
- Ni la terapia con Intron\u00ae A en dosis altas ni en dosis bajas mostraron un beneficio en la supervivencia general en comparaci\u00f3n con el grupo de observaci\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Interfer\u00f3n alfa-2a (Roferon\u00ae-A)<\/span><\/h2>\n\n- El interfer\u00f3n alfa-2a se produce biosint\u00e9ticamente utilizando recombinante ADN<\/span> tecnolog\u00eda.<\/li>\n
- Es el producto de un humano clonado. leucocito<\/span> interfer\u00f3n gene<\/span> insertado y expresado en un bacteria<\/span> llamado Escherichia coli.<\/li>\n
- El interfer\u00f3n alfa-2a ha sido aprobado en la Uni\u00f3n Europea para el tratamiento del melanoma maligno avanzado.<\/li>\n
- Los pacientes con melanoma maligno avanzado han demostrado ser objetivos regresi\u00f3n<\/span> de cut\u00e1neo<\/span> y visceral<\/span> tumores en terapia con Roferon\u00ae-A solo o en combinaci\u00f3n con dacarbazina en peque\u00f1os ensayos cl\u00ednicos.<\/li>\n
- En junio de 1999, el interfer\u00f3n alfa-2a tambi\u00e9n fue aprobado en la Uni\u00f3n Europea para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma maligno (tumor<\/span> espesor> 1,5 mm) extirpado quir\u00fargicamente y que no ten\u00eda ganglios o distantes met\u00e1stasis<\/span> antes de comenzar el tratamiento.<\/li>\n
- La aprobaci\u00f3n de la Uni\u00f3n Europea se bas\u00f3 en los resultados de 2 ensayos aleatorizados de fase III realizados en Francia y Austria.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Ensayo de grupo cooperativo de melanoma franc\u00e9s<\/span><\/h3>\n\n- En el French Cooperative Group Trial, se evalu\u00f3 la eficacia de Roferon\u00ae-A en pacientes con melanoma cut\u00e1neo primario m\u00e1s grueso de 1,5 mm y sin met\u00e1stasis ganglionares cl\u00ednicamente detectables en un gran estudio aleatorizado en el que participaron 253 pacientes.<\/li>\n
- Los pacientes recibieron Roferon\u00ae-A a una dosis de 3 millones de UI SC tres veces por semana durante 18 meses, en comparaci\u00f3n con 246 controles no tratados.<\/li>\n
- Despu\u00e9s de una mediana de seguimiento de 4.4 a\u00f1os, hubo una extensi\u00f3n significativa del intervalo libre de reca\u00edda (p = 0.035) pero no hubo diferencias estad\u00edsticamente significativas en la supervivencia general (p = 0.059) en pacientes tratados con Roferon\u00ae-A en comparaci\u00f3n con los controles. El efecto general del tratamiento fue una reducci\u00f3n del 25% en el riesgo de reca\u00edda.<\/li>\n
- Solo el 10% de los pacientes experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 de la OMS.<\/li>\n
- El tratamiento fue compatible con la vida diaria normal.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Ensayo de grupo cooperativo de melanoma austriaco<\/span><\/h3>\n\n- En el estudio del Austrian Melanoma Cooperative Group, 311 pacientes con melanoma con un grosor de Breslow> o = 1.5 mm fueron asignados a un tratamiento adyuvante Roferon\u00ae-A (n = 154) u observaci\u00f3n (n = 157), despu\u00e9s de excisi\u00f3n<\/span> del tumor primario<\/li>\n
- El interfer\u00f3n alfa-2a se administr\u00f3 diariamente a una dosis de 3 millones de unidades internacionales (mUI) por v\u00eda subcut\u00e1nea (s.c.) durante 3 semanas (fase de inducci\u00f3n), luego una dosis de 3 mUI sc tres veces por semana durante 1 a\u00f1o (fase de mantenimiento).<\/li>\n
- En un tiempo de observaci\u00f3n promedio de 41 meses, un per\u00edodo significativamente prolongado (pags<\/em> = 0.02) se observ\u00f3 supervivencia libre de enfermedad en pacientes tratados con interfer\u00f3n alfa-2a versus aquellos que se sometieron a cirug\u00eda sola, en un an\u00e1lisis por intenci\u00f3n de tratar.<\/li>\n
- El interfer\u00f3n alfa-2a no est\u00e1 aprobado en los EE. UU. Para el tratamiento adyuvante del melanoma maligno.<\/li>\n
- El Comit\u00e9 Asesor de Drogas Oncol\u00f3gicas de la FDA de EE. UU. Se ha negado a recomendar la aprobaci\u00f3n de Roferon\u00ae-A (interfer\u00f3n alfa-2a recombinante, Hoffmann-La Roche) para el tratamiento adyuvante del melanoma maligno resecado quir\u00fargicamente, sin evidencia cl\u00ednica de enfermedad ganglionar.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Direcciones futuras<\/span><\/h2>\n\n- El interfer\u00f3n adyuvante alfa-2b se ha utilizado com\u00fanmente para el tratamiento del melanoma maligno avanzado en los EE. UU. Y Europa.<\/li>\n
- Sin embargo, el interfer\u00f3n alfa-2b sigue siendo una terapia controvertida.<\/li>\n
- La toxicidad es sustancial, siendo la toxicidad neuropsiqui\u00e1trica, constitucional y hep\u00e1tica los principales problemas.<\/li>\n
- Muchos consideran que la eficacia es modesta, especialmente cuando se compara con la toxicidad que tiene un impacto sustancial en la calidad de vida.<\/li>\n
- Los metan\u00e1lisis han mostrado efectos altamente significativos del tratamiento con interfer\u00f3n alfa-2b sobre la supervivencia libre de reca\u00edda (razones de riesgo, 0.82-0.87) y mejoras peque\u00f1as, pero estad\u00edsticamente significativas, en la supervivencia general (razones de riesgo, 0.89-0.93) en pacientes con predominantemente met\u00e1stasis ganglionares regionales.<\/li>\n
- Como tal, los esfuerzos continuos para maximizar el beneficio y limitar la toxicidad al examinar la dosis y el cronograma siguen siendo relevantes.<\/li>\n
- La aparici\u00f3n de nuevos enfoques para tratar el melanoma en el entorno de la enfermedad avanzada genera oportunidades para terapias mejor toleradas en el entorno adyuvante.<\/li>\n
- El hallazgo de que melanomas<\/span> Con frecuencia contienen oncogenes conductores ha cambiado el enfoque para el manejo de pacientes con enfermedad avanzada.<\/li>\n
- los BRAF<\/span> inhibidores vemurafenib y dabrafenib y el Inhibidor de MEK<\/span> trametinib mejora significativamente la supervivencia en pacientes con enfermedad avanzada.<\/li>\n
- La eficacia de los inhibidores del punto de control ipilimumab y nivolumab en el entorno avanzado tambi\u00e9n requiere evaluar estas terapias en el entorno adyuvante.<\/li>\n<\/ul>\n
Las hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda son la fuente oficial de informaci\u00f3n para los medicamentos recetados, incluidos los usos aprobados y la informaci\u00f3n sobre riesgos. Consulte la hoja de datos individual de Nueva Zelanda en el sitio web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Anuncio C\u00e1ncer de piel Aplicaci\u00f3n para facilitar el autoexamen de la piel y la detecci\u00f3n temprana. Lee mas. Texto: Miiskin. Introducci\u00f3n Hay tres tipos de interfer\u00f3n alfa disponibles comercialmente: peginterfer\u00f3n…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-16572","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16572","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16572"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16572\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16572"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16572"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16572"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} |