metast\u00e1sico<\/span> melanoma.<\/p>\nEn abril de 2016, MedSafe aprob\u00f3 nivolumab para el tratamiento de pacientes con melanoma en Nueva Zelanda.<\/p>\n
Nivolumab es un monoclonal<\/span> anticuerpo<\/span> que se une a la PD-1 receptor<\/span> y bloquea su interacci\u00f3n con PD-L1 y PD-L2, liberando as\u00ed la v\u00eda PD-1 mediada inhibici\u00f3n<\/span> de la respuesta inmune, incluido el antitumor<\/span> respuesta inmune.<\/p>\nNivoluamb est\u00e1 aprobado para el tratamiento de pacientes con melanoma que han sido tratados previamente con el inhibidor anti-CTLA-4 ipilimumab y, para pacientes con melanoma con BRAF<\/span> V600 mutaciones<\/span> que han progresado despu\u00e9s del tratamiento con ipilimumab y un Inhibidor de BRAF<\/span> (por ejemplo, vemurafenib o dabrafenib).<\/p>\n<\/span>Experiencia en ensayos cl\u00ednicos.<\/span><\/h2>\n<\/span>CheckMate-037: eficacia<\/span>
\n<\/span><\/h3>\n\n- La aprobaci\u00f3n de la FDA se bas\u00f3 en la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la durabilidad de la respuesta en los primeros 120 pacientes en un proceso aleatorizado continuo, abierto<\/span> ensayo de 370 pacientes con melanoma no resecable o metast\u00e1sico tratados con nivolumab 3 mg \/ kg por v\u00eda intravenosa cada 2 semanas (n = 268) o elecci\u00f3n del investigador de quimioterapia<\/span> (n = 102)<\/li>\n
- Todos los pacientes tuvieron un m\u00ednimo de 6 meses de seguimiento.<\/li>\n
- La quimioterapia incluy\u00f3 dacarbazina 1000 mg \/ m2<\/sup> cada 3 semanas o la combinaci\u00f3n de AUC de carboplatino (\u00e1rea bajo curva) 6 cada 3 semanas m\u00e1s paclitaxel 175 mg \/ m2<\/sup> cada 3 semanas<\/li>\n
- Los pacientes fueron excluidos del ensayo si ten\u00edan un autoinmune<\/span> enfermedad, una afecci\u00f3n m\u00e9dica que requiri\u00f3 corticosteroides o inmunosupresi\u00f3n, o antecedentes de graves relacionados con ipilimumab Reacciones adversas<\/span>.<\/li>\n
- Se requiri\u00f3 que los pacientes con melanoma no resecable o metast\u00e1sico tuvieran progresi\u00f3n de la enfermedad despu\u00e9s del tratamiento con ipilimumab y un inhibidor de BRAF si BRAF V600 mutaci\u00f3n<\/span> positivo.<\/li>\n
- Los pacientes fueron tratados hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad o inaceptable toxicidad<\/span>.<\/li>\n
- La mediana del tiempo de tratamiento fue de 5,3 meses en el brazo de nivolumab y 2 meses en el brazo de quimioterapia.<\/li>\n
- Los principales criterios de valoraci\u00f3n de eficacia se confirmaron como ORR medido por una revisi\u00f3n central independiente cegada utilizando Criterios de evaluaci\u00f3n de respuesta en S\u00f3lido<\/span> Tumores (RECIST v1.1) y duraci\u00f3n de la respuesta.<\/li>\n
- La ORR confirmada en pacientes tratados con nivolumab y quimioterapia fue del 32% (IC 95%: 23, 41) y 11%, respectivamente.<\/li>\n
- El tiempo medio de respuesta fue de 2.1 meses (rango: 1.6, 7.4) y 3.5 meses (rango: 2.1, 6.1), en los brazos de nivolumab y quimioterapia, respectivamente.<\/li>\n
- El ORR del 32% incluy\u00f3 cuatro respuestas completas y 34 respuestas parciales en pacientes tratados con nivolumab.<\/li>\n
- La mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta para nivolumab no se alcanz\u00f3 (rango: 1.4+, 10+ meses) en el momento del an\u00e1lisis de datos.<\/li>\n
- La duraci\u00f3n media de la respuesta en pacientes tratados con quimioterapia de elecci\u00f3n del investigador fue de 3,6 meses (rango: 1.3+, 3.5).<\/li>\n
- Hubo respuestas objetivas en pacientes con y sin melanoma positivo para la mutaci\u00f3n BRAF V600.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>CheckMate \u2013 037: reacciones adversas<\/span><\/h3>\nLa siguiente tabla resume las reacciones adversas que se observaron en al menos el 10% de los pacientes tratados con nivolumab en comparaci\u00f3n con la quimioterapia.<\/p>\n
\n\nSe notificaron reacciones adversas en> 10% de los sujetos con nivolumab y con mayor frecuencia que el brazo de quimioterapia<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\n| Reacciones adversas<\/th>\n | Nivolumab (n = 268)<\/th>\n | Quimioterapia (n = 102)<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| <\/td>\n | Todos los grados (% pacientes)<\/td>\n | Grados 3-4 (% pacientes)<\/td>\n | Todos los grados (% pacientes)<\/td>\n | Grados 3-4 (% pacientes)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Erupci\u00f3n<\/span><\/td>\n | 21<\/td>\n | 0.4 0.4<\/td>\n | 7 7<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Prurito<\/span><\/td>\n | 19<\/td>\n | 0 0<\/td>\n | 3.9<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Tos<\/td>\n | 17<\/td>\n | 0 0<\/td>\n | 6 6<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Tracto respiratorio superior infecci\u00f3n<\/span>\n<\/td>\n | 11<\/td>\n | 0 0<\/td>\n | 2<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| \nPerif\u00e9rico<\/span> edema<\/span> en el sitio de inyecci\u00f3n<\/td>\n | 10<\/td>\n | 0 0<\/td>\n | 5 5<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Aumentado AST<\/span>\n<\/td>\n | 28<\/td>\n | 2,4<\/td>\n | 12<\/td>\n | 1<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Aumento de la fosfatasa alcalina<\/td>\n | 22<\/td>\n | 2,4<\/td>\n | 13<\/td>\n | 1.1<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Hiponatremia<\/td>\n | 25<\/td>\n | 5 5<\/td>\n | 18 a\u00f1os<\/td>\n | 1.1<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Aumentado ALT<\/span>\n<\/td>\n | diecis\u00e9is<\/td>\n | 1.6<\/td>\n | 5 5<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Hipercalemia<\/td>\n | 15<\/td>\n | 2<\/td>\n | 6 6<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Diarrea o colitis<\/span>\n<\/td>\n | 21<\/td>\n | –<\/td>\n | 18 a\u00f1os<\/td>\n | –<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n Otras reacciones adversas cl\u00ednicamente importantes en <10% de los pacientes tratados con nivolumab fueron:<\/p>\n \n- Trastornos card\u00edacos: ventricular arritmia<\/span>\n<\/li>\n
- Trastornos oculares: iridociclitis<\/li>\n
- Condiciones del sitio de administraci\u00f3n: reacciones relacionadas con la perfusi\u00f3n.<\/li>\n
- Anormalidades de laboratorio: aumento de amilasa, aumento de lipasa<\/li>\n
- Trastornos del sistema nervioso: mareos, perif\u00e9ricos y sensoriales. neuropat\u00eda<\/span>\n<\/li>\n
- Piel y subcut\u00e1neo<\/span> trastornos tisulares: exfoliativos dermatitis<\/span>, eritema<\/span> multiforme, vitiligo, psoriasis.<\/li>\n
- Inmunomediado neumonitis<\/span>: ocurri\u00f3 en 3.4% (9\/268) de pacientes que recibieron nivolumab y ninguno de los 102 pacientes que recibieron quimioterapia.<\/li>\n
- \nHipotiroidismo<\/span>: Se produjo hipotiroidismo de grado 1 o 2 en el 8% (21\/268) de los pacientes que recibieron nivolumab y ninguno de los 102 pacientes que recibieron quimioterapia.<\/li>\n
- \nHipertiroidismo<\/span>: Se produjo hipertiroidismo de grado 1 o 2 en el 3% (8\/268) de los pacientes que recibieron nivolumab y el 1% (1\/102) de los pacientes que recibieron quimioterapia.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>CheckMate-066: eficacia y eventos adversos<\/span>
\n<\/span><\/h3>\n\n- El prop\u00f3sito de este estudio es comparar el beneficio cl\u00ednico, medido por la duraci\u00f3n de la supervivencia global, de nivolumab versus dacarbazina en sujetos con melanoma metast\u00e1sico, no resecable o no tratado previamente.<\/li>\n
- Esta doble ciego<\/span> el estudio asign\u00f3 al azar a 418 pacientes no tratados previamente que ten\u00edan melanoma metast\u00e1sico sin una mutaci\u00f3n BRAF para recibir nivolumab (3 mg por kilogramo de peso corporal cada 2 semanas; n = 210) y dacarbazina compatible placebo<\/span> cada 3 semanas) o dacarbazina (1000 mg por metro cuadrado de superficie corporal cada 3 semanas; n = 208) y placebo combinado con nivolumab cada 2 semanas.<\/li>\n
- El tratamiento continu\u00f3 hasta que hubo progresi\u00f3n de la enfermedad o un nivel inaceptable de toxicidad.<\/li>\n
- Todos los pacientes aleatorizados fueron seguidos por hasta 16,7 meses.<\/li>\n
- los primario<\/span> El punto final fue la supervivencia global (SG). Los puntos finales secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP), la tasa de respuesta objetiva (ORR) seg\u00fan los criterios RECIST v1.1 y la expresi\u00f3n de PD-L1 como predictivo biomarcador<\/span> del sistema operativo.<\/li>\n
- Al a\u00f1o, la tasa general de supervivencia fue del 72,9% (intervalo de confianza del 95% [CI], 65.5 a 78.9) en el grupo de nivolumab, en comparaci\u00f3n con 42.1% (IC 95%, 33.0 a 50.9) en el grupo de dacarbazina (P <0.001).<\/li>\n
- La mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 5,1 meses en el grupo de nivolumab versus 2,2 meses en el grupo de dacarbazina (cociente de riesgo de muerte o progresi\u00f3n de la enfermedad, 0,43; IC del 95%, 0,34 a 0,56; P <0,001).<\/li>\n
- La tasa de respuesta objetiva fue del 40.0% (IC 95%, 33.3 a 47.0) en el grupo de nivolumab versus 13.9% (IC 95%, 9.5 a 19.4) en el grupo de dacarbazina (odds ratio, 4.06; P <0.001).<\/li>\n
- En los subgrupos PD-L1 positivo y PD-L1 negativo \/ indeterminado, los pacientes tratados con nivolumab hab\u00edan mejorado la SG frente a la dacarbazina.<\/li>\n
- El nivolumab se asoci\u00f3 con mejoras significativas en la supervivencia general y la supervivencia libre de progresi\u00f3n, en comparaci\u00f3n con la dacarbazina, entre los pacientes no tratados previamente que ten\u00edan melanoma metast\u00e1sico sin una mutaci\u00f3n BRAF.<\/li>\n
- Los eventos adversos m\u00e1s comunes relacionados con el tratamiento con nivolumab fueron fatiga (20%), prurito (17%) y n\u00e1useas (16.5%).<\/li>\n
- Los eventos adversos comunes en el brazo de dacarbazina incluyeron n\u00e1useas (41.5%), v\u00f3mitos (21%), fatiga (15%), diarrea (15%) y hematol\u00f3gico<\/span> Toxicidades<\/li>\n
- La frecuencia de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento de grado 3\/4 fue similar entre los grupos de nivolumab y dacarbazina (5,8% y 5,9%, respectivamente).<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>CheckMate-066: calidad de vida relacionada con la salud<\/span><\/h3>\n\n- La CVRS se evalu\u00f3 en base<\/span> y cada 6 semanas durante el tratamiento, y en las visitas de seguimiento 1 y 2 (30 y 100\u2013114 d\u00edas, respectivamente, despu\u00e9s de suspender el tratamiento) utilizando el Cuestionario de Calidad de Vida Central de la Organizaci\u00f3n Europea para la Investigaci\u00f3n y el Tratamiento de la Atenci\u00f3n (EORTC) ( QLQ-C30) y el cuestionario EuroQoL Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D).<\/li>\n
- El EORTC QLQ-C30 es una medida gen\u00e9rica validada, autoinformada, de 30 \u00edtems de CVRS compuesta por un estado de salud global \/ CV, cinco funcionales (f\u00edsicas, de rol, emocionales, sociales y cognitivas), y nueve s\u00edntoma<\/span> o preguntas individuales (fatiga, n\u00e1useas y v\u00f3mitos, dolor, disnea, insomnio, p\u00e9rdida de apetito, estre\u00f1imiento, diarrea y dificultades financieras).<\/li>\n
- El EQ-5D 3L es una medida gen\u00e9rica validada, autoinformada de la CVRS compuesta por el \u00edndice de utilidad EQ-5D y el an\u00e1logo visual EQ escala<\/span> (VAS).<\/li>\n
- El \u00edndice de utilidad EQ-5D comprende cinco dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor \/ molestias y ansiedad \/ depresi\u00f3n), cada una con 3 niveles de evaluaci\u00f3n (no, algunos o problemas extremos).<\/li>\n
- El EQ VAS eval\u00faa el estado de salud autoevaluado del paciente en un VAS vertical de 100 puntos (0, peor estado de salud imaginable; 100, mejor estado de salud imaginable).<\/li>\n
- Las puntuaciones medias de HRQoL basales fueron similares para los pacientes tratados con nivolumab y dacarbazina.<\/li>\n
- Los pacientes que recibieron nivolumab se deterioraron significativamente m\u00e1s tarde que los que recibieron dacarbazina en varias escalas EORTC QLQ-C30.<\/li>\n
- En la semana 25, hubo una tendencia al empeoramiento en el grupo de dacarbazina pero no en el grupo de nivolumab; sin embargo, el cambio desde el inicio no fue estad\u00edsticamente significativo ni cl\u00ednicamente significativo.<\/li>\n
- En general, tanto la subescala funcional EORTC QLQ-C30 como las puntuaciones medias de los s\u00edntomas se mantuvieron relativamente estables en el tiempo en comparaci\u00f3n con el valor inicial para ambos grupos, con algunos cambios estad\u00edsticamente significativos y cl\u00ednicamente significativos.<\/li>\n
- Los puntajes de utilidad del an\u00e1lisis exploratorio medio (DE) EQ-5D fueron m\u00e1s altos al inicio para los pacientes tratados con nivolumab [0.778 (0.215)] que para los tratados con dacarbazina [0.711 (0.310)], y se mantuvo m\u00e1s alto con el tiempo frente a dacarbazina.<\/li>\n
- Se observaron mejoras significativas desde el inicio para los pacientes que recibieron nivolumab desde la semana 7 (PAGS<\/em> = 0.011) hasta la semana 49 (PAGS<\/em> = 0.034).<\/li>\n
- Para los pacientes que recibieron dacarbazina, no hubo mejoras significativas desde el inicio en ning\u00fan momento.<\/li>\n
- Estos resultados exploratorios de CVRS muestran que el nivolumab mantiene los niveles basales de CVRS para proporcionar una calidad a largo plazo del beneficio de supervivencia, superior<\/span> a dacarbazina en pacientes con melanoma avanzado.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>CheckMate-067: nivolumab combinado con ipilimumab o nivolumab solo versus ipilimumab solo<\/span><\/h3>\n\n- Checkmate 067 es un estudio aleatorizado de fase III controlado con placebo de primera l\u00ednea que compara tres brazos de tratamiento, nivolumab combinado con ipilimumab (n = 314) o nivolumab solo (316) o ipilimumab solo (315) en pacientes con melanoma metast\u00e1sico.<\/li>\n
- Pacientes adultos con tratamiento previo, histol\u00f3gicamente<\/span> melanoma confirmado en estadio III (irresecable) o estadio IV, con antecedentes conocidos BRAF<\/em> Se incluyeron en el ensayo el estado de mutaci\u00f3n V600, y con un puntaje de estado de rendimiento de Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1 (en una escala de 5 puntos, con puntajes m\u00e1s altos que indican una mayor discapacidad).<\/li>\n
- Los pacientes recibieron uno de los siguientes reg\u00edmenes: nivolumab 1 mg por kilogramo de peso corporal cada 3 semanas m\u00e1s ipilimumab 3 mg por kilogramo cada 3 semanas durante cuatro dosis; nivolumab 3 mg por kilogramo cada 2 semanas (m\u00e1s placebo combinado con ipilimumab); o ipilimumab 3 mg por kilogramo cada 3 semanas por cuatro dosis (m\u00e1s placebo combinado con nivolumab).<\/li>\n
- Los dos puntos finales primarios fueron la supervivencia libre de progresi\u00f3n y la supervivencia general.<\/li>\n
- La supervivencia general se defini\u00f3 como el tiempo desde la aleatorizaci\u00f3n hasta la muerte, la supervivencia sin progresi\u00f3n como el tiempo desde la aleatorizaci\u00f3n hasta la primera progresi\u00f3n o muerte documentada de la enfermedad (lo que ocurriera primero), y la tasa de respuesta objetiva como la proporci\u00f3n de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta parcial o completa seg\u00fan lo evaluado por los investigadores de acuerdo con los Criterios de evaluaci\u00f3n de respuesta en tumores s\u00f3lidos (RECIST), versi\u00f3n 1.1, a las 12 semanas despu\u00e9s de la aleatorizaci\u00f3n y luego cada 12 semanas hasta la progresi\u00f3n o la interrupci\u00f3n del tratamiento.<\/li>\n
- La tasa de supervivencia general a los 3 a\u00f1os fue del 58% en el grupo de nivolumab-plus-ipilimumab y del 52% en el grupo de nivolumab, en comparaci\u00f3n con el 34% en el grupo de ipilimumab.<\/li>\n
- En un seguimiento m\u00ednimo de 36 meses, la mediana de supervivencia global fue de 37,6 meses en el grupo de nivolumab en comparaci\u00f3n con 19,9 meses en el grupo de ipilimumab (cociente de riesgo de muerte con nivolumab m\u00e1s ipilimumab frente a ipilimumab, 0,55 [P < 0.001]; cociente de riesgo de muerte con nivolumab vs. ipilimumab, 0.65 [P < 0.001].<\/li>\n
- La siguiente tabla resume los datos para la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n y la mejor respuesta general (El investigador evalu\u00f3 la mejor respuesta general de acuerdo con los Criterios de evaluaci\u00f3n de respuesta en tumores s\u00f3lidos, versi\u00f3n 1.1).<\/li>\n<\/ul>\n
\n\n\n| \n Mejor respuesta general No (%)<\/p>\n<\/td>\n | \n Nivolumab m\u00e1s ipilimumab
(N = 314)<\/p>\n<\/td>\n | \n Nivolumab
(N = 316)<\/p>\n<\/td>\n | \n Ipilimumab
(N = 315)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Respuesta completa<\/p>\n<\/td>\n | \n 61 (19)<\/p>\n<\/td>\n | \n 52 (16)<\/p>\n<\/td>\n | \n 16 (5)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Respuesta parcial<\/p>\n<\/td>\n | \n 122 (39)<\/p>\n<\/td>\n | \n 88 (28)<\/p>\n<\/td>\n | \n 43 (14)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Enfermedad estable<\/p>\n<\/td>\n | \n 38 (12)<\/p>\n<\/td>\n | \n 31 (10)<\/p>\n<\/td>\n | \n 69 (22)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Progresivo<\/span> enfermedad<\/p>\n<\/td>\n | \n 74 (24)<\/p>\n<\/td>\n | \n 121 (38)<\/p>\n<\/td>\n | \n 159 (50)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Incapaz de determinar<\/p>\n<\/td>\n | \n 19 (6)<\/p>\n<\/td>\n | \n 24 (8)<\/p>\n<\/td>\n | \n 28 (9)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n | \n| \n Mediana supervivencia libre de progresi\u00f3n (meses)<\/p>\n<\/td>\n | \n 11.5 (intervalo de confianza del 95% [CI]8,7 a 19,3)<\/p>\n<\/td>\n | \n 6,9 (IC 95%, 5,1 a 9,7)<\/p>\n<\/td>\n | \n 2.9 (IC 95%, 2.8 a 3.2)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n \n- Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 ocurrieron en el 59% de los pacientes en el grupo de nivolumab-plus-ipilimumab, en el 21% de los del grupo de nivolumab y en el 28% de los del grupo de ipilimumab.<\/li>\n
- los incidencia<\/span> de los eventos adversos relacionados con el tratamiento fue mayor con la terapia de combinaci\u00f3n que con nivolumab o ipilimumab solo.<\/li>\n
- Los eventos adversos m\u00e1s comunes (> 20% de los pacientes) en los 3 brazos de tratamiento fueron erupci\u00f3n cut\u00e1nea, prurito, fatiga, diarrea y n\u00e1useas.<\/li>\n
- Se concluy\u00f3 que entre los pacientes con melanoma avanzado, se produjo una supervivencia general significativamente mayor con el tratamiento combinado con nivolumab m\u00e1s ipilimumab o con nivolumab solo que con ipilimumab solo.<\/li>\n<\/ul>\n
\n \n \n \n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n <\/span>Direcciones futuras para nivolumab<\/span><\/h2>\n\n- Dadas las mejoras significativas en los resultados asociados con el nivolumab en los ensayos cl\u00ednicos, la monoterapia con nivolumab o la terapia de combinaci\u00f3n es una valiosa opci\u00f3n de tratamiento de primera l\u00ednea o posterior para pacientes adultos con melanoma no resecable o metast\u00e1sico, independientemente del estado de mutaci\u00f3n BRAF.<\/li>\n
- En ensayos multinacionales bien dise\u00f1ados, como monoterapia o en combinaci\u00f3n con ipilimumab (a citot\u00f3xico<\/span> T-linfocito<\/span> ant\u00edgeno<\/span> 4 4 inhibidor del punto de control<\/span>), el nivolumab mejor\u00f3 significativamente los resultados cl\u00ednicos y tuvo un perfil de tolerabilidad manejable en pacientes adultos con melanoma avanzado con o sin mutaciones BRAF.<\/li>\n
- Tambi\u00e9n se est\u00e1n evaluando moduladores inmunes adicionales en combinaci\u00f3n con nivolumab<\/li>\n
- El nivolumab y otras terapias dirigidas contra PD-1 \/ PD-L1 representan un gran paso adelante en la terap\u00e9utica del melanoma.<\/li>\n<\/ul>\n\n
Las hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda son la fuente oficial de informaci\u00f3n para estos medicamentos recetados, incluidos los usos aprobados y la informaci\u00f3n sobre riesgos. Consulte la hoja de datos individual de Nueva Zelanda en el sitio web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Introducci\u00f3n En diciembre de 2014, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorg\u00f3 la aprobaci\u00f3n acelerada para el uso de nivolumab (OPDIVO\u00ae; Bristol-Myers Squibb; EE. UU.)…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-16575","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16575","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16575"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16575\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16575"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16575"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16575"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} | |