carcinoma<\/span> (BCC)<\/p>\nLa Comisi\u00f3n Europea aprob\u00f3 el uso de sonidegib para el carcinoma basocelular en agosto de 2015. En junio de 2016, se le otorg\u00f3 a sonidegib la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en Suiza para el tratamiento de adultos con carcinoma basocelular avanzado. El medicamento tambi\u00e9n est\u00e1 aprobado en Australia, pero a\u00fan no est\u00e1 disponible en Nueva Zelanda.<\/p>\n
Sonidegib es un inhibidor de la v\u00eda del erizo. Se une e inhibe Smoothened, una prote\u00edna transmembrana implicada en la transducci\u00f3n de se\u00f1ales de Hedgehog, que desempe\u00f1a un papel fundamental en el mantenimiento de las c\u00e9lulas madre y la reparaci\u00f3n de tejidos.<\/p>\n
Sonidegib est\u00e1 indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma basocelular (CBC) localmente avanzado que ha recurrido despu\u00e9s de una cirug\u00eda o radioterapia<\/span>, o aquellos que no son candidatos para cirug\u00eda o radioterapia.<\/p>\n\n<\/span>Carcinoma basocelular avanzado<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Carcinoma basocelular avanzado<\/p>\n
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Carcinoma basocelular avanzado<\/p>\n
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Carcinoma basocelular avanzado<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>Experiencia en ensayos cl\u00ednicos con sonidegib<\/span><\/h2>\n\n- La aprobaci\u00f3n de la FDA se bas\u00f3 en un estudio fundamental de fase II (ensayo BOLT), un centro internacional multic\u00e9ntrico, doble ciego<\/span>, aleatorizado, de dos brazos, ensayo no comparativo en pacientes con CCB localmente avanzado que no son susceptibles de terapia local o metast\u00e1sico<\/span> carcinoma de c\u00e9lulas basales.<\/li>\n
- Los pacientes fueron aleatorizados (2: 1) para recibir sonidigib 800 mg (n = 151) o 200 mg (n = 79) por v\u00eda oral, una vez al d\u00eda, hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad o intolerable toxicidad<\/span>.<\/li>\n
- \nAleatorizaci\u00f3n<\/span> se estratific\u00f3 por etapa de la enfermedad (localmente avanzada o metast\u00e1sica), enfermedad de BCC localmente avanzada histolog\u00eda<\/span> (agresivo versus no agresivo) y regi\u00f3n geogr\u00e1fica.<\/li>\n
- Los pacientes con BCC localmente avanzado tratados con sonidegib 200 mg (n = 66) fueron seguidos durante al menos 12 meses a menos que se interrumpieran antes.<\/li>\n
- La tasa de respuesta objetiva fue del 58% (intervalo de confianza del 95%: 45-70) consistente en 5% (n = 3) respuestas completas y 53% (n = 35) respuestas parciales.<\/li>\n
- Un an\u00e1lisis de sensibilidad preespecificado que utiliza una definici\u00f3n alternativa para la respuesta completa, definida como al menos una respuesta parcial de acuerdo con Resonancia magn\u00e9tica<\/span> y \/ o fotograf\u00eda y sin evidencia de tumor<\/span> en biopsia<\/span> de residual lesi\u00f3n<\/span>, produjo una tasa de respuesta completa del 20%.<\/li>\n
- Entre los 38 pacientes con una respuesta objetiva, 31 pacientes (82%) tienen respuestas continuas que van desde al menos 1.9 a 18.6 meses.<\/li>\n
- No se ha alcanzado la mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta.<\/li>\n
- No hubo evidencia de una mejor tasa de respuesta objetiva entre pacientes con BCC localmente avanzado aleatorizados para recibir 800 mg de sonidegib diariamente y seguidos durante al menos 12 meses.<\/li>\n
- \nQuimioterapia<\/span> incluido dacarbazina 1000 mg \/ m2<\/sup> cada 3 semanas o la combinaci\u00f3n de AUC de carboplatino (\u00e1rea bajo curva) 6 cada 3 semanas m\u00e1s paclitaxel 175 mg \/ m2<\/sup> cada 3 semanas<\/li>\n
- los primario<\/span> el punto final fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) definida como la proporci\u00f3n de pacientes con respuesta tumoral completa o parcial confirmada, o contracci\u00f3n, medida por un comit\u00e9 de revisi\u00f3n central.<\/li>\n
- La evaluaci\u00f3n de la respuesta tumoral se bas\u00f3 en una evaluaci\u00f3n compuesta que integraba las medidas tumorales obtenidas por evaluaciones radiogr\u00e1ficas de las lesiones objetivo (seg\u00fan RECIST 1.1 o mRECIST), fotograf\u00eda cl\u00ednica digital y histopatolog\u00eda<\/span> evaluaciones (a trav\u00e9s de punch biopsias<\/span>)<\/li>\n
- Todas las modalidades utilizadas deben haber demostrado ausencia de tumor para lograr una evaluaci\u00f3n compuesta de la respuesta completa.<\/li>\n
- La duraci\u00f3n de la respuesta, determinada por la revisi\u00f3n central cegada, fue una medida de resultado secundaria clave.<\/li>\n<\/ul>\n
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<\/span>\nReacciones adversas<\/span>: experiencia en ensayos cl\u00ednicos<\/span><\/h2>\n\n- \nReacci\u00f3n adversa<\/span> las tasas observadas en los ensayos cl\u00ednicos de un medicamento pueden no reflejar las tasas observadas en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica porque los ensayos cl\u00ednicos se realizan en condiciones muy variables.<\/li>\n
- La frecuencia de efectos adversos comunes fue mayor en pacientes tratados con sonidegib 800 mg en comparaci\u00f3n con 200 mg.<\/li>\n
- Las tablas 1 y 2 reflejan eventos adversos<\/span> en> 10% de los pacientes expuestos a sonidegib 200 mg diarios (79 pacientes con BCC localmente avanzado [n=66] o BCC metast\u00e1sico [13])<\/li>\n
- Los pacientes fueron seguidos durante al menos 18 meses.<\/li>\n
- La mediana de duraci\u00f3n del tratamiento fue de 11.0 meses (rango 1.3 a 33.5 meses).<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>\nMusculoesquel\u00e9tico<\/span> y tejido conectivo<\/span> trastornos<\/span><\/h3>\n\n- Espasmos musculares 54% (3% Grado 3)<\/li>\n
- \nMialgia<\/span> (dolor muscular) 19% (0)<\/li>\n
- Dolor musculoesquel\u00e9tico 32 (1%)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Piel y subcut\u00e1neo<\/span> trastornos tisulares<\/span><\/h3>\n\n- \nAlopecia<\/span> 53% (0 Grado 3)<\/li>\n
- \nPrurito<\/span> 10% (0)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Trastornos del sistema nervioso<\/span><\/h3>\n\n- Disgeusia (sabor anormal) 46% (0 Grado 3)<\/li>\n
- Dolor de cabeza 15% (1%)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Reacciones en el sitio de administraci\u00f3n<\/span><\/h3>\n\n- Dolor 14% (1% Grado 3)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Des\u00f3rdenes gastrointestinales<\/span><\/h3>\n\n- N\u00e1useas 39% (1% Grado 3)<\/li>\n
- Diarrea 32% (1%)<\/li>\n
- Dolor abdominal 18% (0)<\/li>\n
- V\u00f3mitos 11% (1%)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>\nMetabolismo<\/span> y nutrici\u00f3n<\/span><\/h3>\n\n- Disminuci\u00f3n del apetito 23% (1% Grado 3)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Anomal\u00edas clave de laboratorio<\/span><\/h3>\n\n- Aumentado suero<\/span> creatina quinasa (m\u00fasculo enzima<\/span>) 61% (8% Grado 3\u20134)<\/li>\n
- \nHiperglucemia<\/span> 51% (4%)<\/li>\n
- Aumentado alanina aminotransferasa<\/span> 43% (13%)<\/li>\n
- Aumentado aspartato aminotransferasa<\/span> 19% (4%)<\/li>\n
- Aumento de amilasa 16% (1%)<\/li>\n
- \nAnemia<\/span> 32% (0)<\/li>\n
- \nLinfopenia<\/span> (reducido linfocitos<\/span>) 28% (3%)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Seguimiento a largo plazo: experiencia en ensayos cl\u00ednicos<\/span><\/h2>\n\n- Sonidegib mostr\u00f3 actividad antitumoral continua sin nuevos problemas de seguridad en pacientes con carcinoma basocelular avanzado, seg\u00fan los resultados de un seguimiento de 30 meses del ensayo BOLT fundamental presentado en la Reuni\u00f3n Anual de la ASCO 2016.<\/li>\n
- La medida de resultado primaria fue la tasa de respuesta objetiva.<\/li>\n
- Los puntos finales secundarios incluyeron la duraci\u00f3n de la respuesta, la respuesta completa, la supervivencia libre de progresi\u00f3n, la supervivencia general y la seguridad.<\/li>\n
- A los 30 meses de seguimiento, los pacientes con CCB localmente avanzado tuvieron una tasa de respuesta objetiva de 56% y 45% a las 2 dosis de estudio de 200 mg y 800 mg de sonidegib, respectivamente.<\/li>\n
- Entre los pacientes con CBC metast\u00e1sico, las tasas de respuesta objetiva a las dosis m\u00e1s bajas y m\u00e1s altas fueron 8% y 17%, respectivamente.<\/li>\n
- En el grupo localmente avanzado, la tasa de respuesta completa fue del 5%, la tasa de respuesta parcial fue del 52% y la tasa de enfermedad estable fue del 35%.<\/li>\n
- La duraci\u00f3n media de la respuesta fue de 26,1 meses, la supervivencia libre de progresi\u00f3n media fue de 22,1 meses y la tasa de supervivencia global a 2 a\u00f1os fue del 93% (IC 95%, 80-98).<\/li>\n
- En pacientes con CBC metast\u00e1sico tratados con la dosis de 200 mg, no hubo respuestas completas, la tasa de respuesta parcial fue del 8%, la tasa de enfermedad estable del 85% y la tasa de progresivo<\/span> la enfermedad fue 0.<\/li>\n
- La mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta fue de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 13,1 meses (IC del 95%, 5,6-33,1) y la tasa de supervivencia global a 2 a\u00f1os fue del 69% (IC del 95%, 31-89).<\/li>\n
- Todos los pacientes que recibieron la dosis de 800 mg y el 97.5% de los pacientes que recibieron la dosis de 200 mg experimentaron al menos 1 acontecimiento adverso<\/span>.<\/li>\n
- Las tasas de eventos adversos de grado 3\/4 (43% versus 64%) y eventos adversos graves (20% versus 39%) fueron menores con la dosis de 200 mg versus la dosis de 800 mg.<\/li>\n
- Entre los 79 pacientes que recibieron 200 mg de sonidegib, los eventos adversos m\u00e1s comunes de todos los grados fueron espasmos musculares (54%), alopecia (49%), disgeusia (44%), n\u00e1useas (39%), diarrea (32% ) y disminuci\u00f3n de peso (30%).<\/li>\n
- Los eventos adversos de grado 3\/4 m\u00e1s comunes fueron aumento de creatinina quinasa (7%), disminuci\u00f3n de peso (5%), espasmos musculares (3%).<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Direcciones futuras para sonidegib<\/span><\/h2>\n\n- Sonidegib ha demostrado eficacia<\/span> en el tratamiento del carcinoma basocelular no resecable localmente avanzado y metast\u00e1sico.<\/li>\n
- Las toxicidades identificadas son manejables y reversibles tras la interrupci\u00f3n del tratamiento.<\/li>\n
- Sin embargo, sonidegib a\u00fan no se ha comparado con otros tratamientos inhibidores de la v\u00eda hedgehog aprobados para el carcinoma de c\u00e9lulas basales, como vismodegib.<\/li>\n
- Seg\u00fan los resultados presentados en la Reuni\u00f3n Anual de la ASCO 2016, un gran ensayo (ensayo STEVIE; n = 1215) ha confirmado los beneficios de vismodegib para el carcinoma de c\u00e9lulas basales.<\/li>\n
- El perfil aceptable de riesgo-beneficio de sonidegib, junto con la escasez de opciones de tratamiento, hace que sonidegib sea una opci\u00f3n emergente para el tratamiento de adultos con CBC localmente avanzado que ha recurrido despu\u00e9s de una cirug\u00eda o radioterapia, o en aquellos que no son candidatos para cirug\u00eda o radiaci\u00f3n. terapia.<\/li>\n
- La aprobaci\u00f3n continua de sonidegib para el tratamiento del carcinoma basocelular depender\u00e1 de la verificaci\u00f3n del beneficio cl\u00ednico en los ensayos confirmatorios.<\/li>\n<\/ul>\n\n
Las hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda son la fuente oficial de informaci\u00f3n para estos medicamentos recetados, incluidos los usos aprobados y la informaci\u00f3n sobre riesgos. Consulte la hoja de datos individual de Nueva Zelanda en el sitio web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Introducci\u00f3n En julio de 2015, la FDA (Food and Drug Administration) de EE. UU. Aprob\u00f3 el sonidegib (Odomzo\u00ae; Novartis, Nueva Jersey, EE. UU.) Para el tratamiento de pacientes adultos con…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-16580","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16580","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16580"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16580\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16580"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16580"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16580"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}