<\/span><\/h2>\nL'\u0153d\u00e8me de Quincke h\u00e9r\u00e9ditaire est une maladie rare autosomique<\/span> maladie dominante associ\u00e9e \u00e0 une d\u00e9ficience ou dysfonctionnement<\/span> de l'activit\u00e9 de l'inhibiteur de la C1-est\u00e9rase (C1-INH). L'\u0153d\u00e8me de Quincke h\u00e9r\u00e9ditaire provoque des r\u00e9current<\/span>et inflammation potentiellement mortelle dans diverses r\u00e9gions du corps, y compris le larynx<\/span>.<\/p>\n\n<\/span>Angioed\u00e8me<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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<\/span>Qu'est-ce que le lanad\u00e9lumab\u00a0?<\/span><\/h2>\nLe lanadelumab (\u00e9galement appel\u00e9 lanadelumab-flyo) est un m\u00e9dicament biologique sur ordonnance utilis\u00e9 chez les patients \u00e2g\u00e9s de 12 ans et plus pour pr\u00e9venir les crises d'enflure grave dues \u00e0 un \u0153d\u00e8me de Quincke h\u00e9r\u00e9ditaire. C'est le premier monoclonal<\/span> anticorps<\/span> disponible pour l'angio-\u0153d\u00e8me h\u00e9r\u00e9ditaire.<\/p>\nLe lanadelumab a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la Food and Drug Administration (FDA) des \u00c9tats-Unis en ao\u00fbt 2018, au Canada en septembre 2018, et par la Commission europ\u00e9enne en novembre 2018. Des demandes r\u00e9glementaires pour la commercialisation du lanadelumab sont \u00e9galement envisag\u00e9es en Australie. Le lanadelumab n'est actuellement pas disponible en Nouvelle-Z\u00e9lande.<\/p>\n
Le lanadelumab est commercialis\u00e9 sous le nom de marque Takhzyro\u2122 par Dyax Corp (une filiale de Shire) bas\u00e9e \u00e0 Burlington, MA, USA.<\/p>\n
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<\/span>Comment fonctionne le lanad\u00e9lumab\u00a0?<\/span><\/h2>\nLe lanadelumab est enti\u00e8rement humain immunoglobuline<\/span> G1, un anticorps monoclonal \u00e0 cha\u00eene l\u00e9g\u00e8re kappa qui fournit inhibition<\/span> de plasma<\/span> kallicr\u00e9ine, un r\u00e9gulateur essentiel des crises d'angio-\u0153d\u00e8me h\u00e9r\u00e9ditaire.<\/p>\n\n- L'activit\u00e9 de la kallikr\u00e9ine plasmatique est r\u00e9gul\u00e9e par l'activit\u00e9 de C1-INH.<\/li>\n
- Un d\u00e9ficit ou un dysfonctionnement en C1-INH entra\u00eene une augmentation incontr\u00f4l\u00e9e de l'activit\u00e9 de la kallikr\u00e9ine plasmatique.<\/li>\n
- La kallikr\u00e9ine plasmatique est une prot\u00e9ase<\/span> qui fonctionne en divisant la hauteur mol\u00e9culaire<\/span> poids de kininog\u00e8ne (un coagulation<\/span> prot\u00e9ine) pour g\u00e9n\u00e9rer la pro-inflammatoire<\/span> peptide<\/span> bradykinine La bradykinine est un puissant vasodilatateur et augmente vasculaire<\/span> perm\u00e9abilit\u00e9<\/span>, qui est la cause du gonflement et de la douleur associ\u00e9s \u00e0 l'\u0153d\u00e8me de Quincke h\u00e9r\u00e9ditaire.<\/li>\n
- Le lanadelumab bloque la prot\u00e9olytique<\/span> site actif de la kallikr\u00e9ine plasmatique, emp\u00eachant le clivage du kininog\u00e8ne en bradykinine.<\/li>\n
- Le lanad\u00e9lumab diminue donc l'activit\u00e9 plasmatique de la kallikr\u00e9ine et de la bradykinine chez les patients pr\u00e9sentant un \u0153d\u00e8me de Quincke h\u00e9r\u00e9ditaire.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Quelle est l'indication du lanad\u00e9lumab ?<\/span><\/h2>\nLe lanad\u00e9lumab est indiqu\u00e9 pour pr\u00e9venir les crises r\u00e9currentes d'\u0153d\u00e8me de Quincke h\u00e9r\u00e9ditaire chez les patients \u00e2g\u00e9s de 12 ans et plus.<\/p>\n
\n- Il n'est pas destin\u00e9 au traitement des aigu<\/span> crises d'angi\u0153d\u00e8me h\u00e9r\u00e9ditaire.<\/li>\n
- Le traitement doit \u00eatre instaur\u00e9 sous la supervision d'un m\u00e9decin exp\u00e9riment\u00e9 dans le traitement des patients atteints d'angio-\u0153d\u00e8me h\u00e9r\u00e9ditaire.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Comment le lanadelumab est-il administr\u00e9\u00a0?<\/span><\/h2>\nLe lanad\u00e9lumab peut \u00eatre auto-administr\u00e9 par le patient ou administr\u00e9 par un soignant apr\u00e8s une formation sur sous-cutan\u00e9e<\/span> technique d'injection par un professionnel de la sant\u00e9.<\/p>\n\n- La dose initiale recommand\u00e9e est de 300 mg de lanadelumab par injection sous-cutan\u00e9e toutes les 2 semaines.<\/li>\n
- L'injection doit \u00eatre limit\u00e9e aux sites d'injection recommand\u00e9s\u00a0: l'abdomen, les cuisses et la partie sup\u00e9rieure des bras, en faisant pivoter le site d'injection au besoin.<\/li>\n
- Chez les patients qui n'ont pas eu de crises de gonflement pendant le traitement, la dose peut \u00eatre r\u00e9duite \u00e0 300 mg toutes les 4 semaines.<\/li>\n
- Si une dose de lanadelumab est oubli\u00e9e, la dose oubli\u00e9e doit \u00eatre administr\u00e9e d\u00e8s que possible, en respectant un intervalle d'au moins 10 jours entre les doses.<\/li>\n<\/ul>\n
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<\/span>\nContre-indications<\/span> au lanadelumab<\/span><\/h2>\nLe principal contre-indication<\/span> un lanad\u00e9lumab est hypersensibilit\u00e9<\/span> \u00e0 l'ingr\u00e9dient actif ou \u00e0 l'un des excipients<\/span>.<\/p>\n<\/span>Avertissements et precautions<\/span><\/h2>\n<\/span>tra\u00e7abilit\u00e9<\/span><\/h3>\nPour am\u00e9liorer la tra\u00e7abilit\u00e9 des m\u00e9dicaments biologiques, le nom et le num\u00e9ro de lot du lanadelumab administr\u00e9 doivent \u00eatre clairement enregistr\u00e9s.<\/p>\n
<\/span>r\u00e9actions d'hypersensibilit\u00e9<\/span><\/h3>\nDes r\u00e9actions d'hypersensibilit\u00e9 au lanadelumab ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es. En cas de r\u00e9action d'hypersensibilit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re, l'administration de lanadelumab doit \u00eatre arr\u00eat\u00e9e imm\u00e9diatement et un traitement appropri\u00e9 instaur\u00e9.<\/p>\n
<\/span>G\u00e9n\u00e9ral<\/span><\/h3>\nLe lanad\u00e9lumab n'est pas destin\u00e9 au traitement des crises aigu\u00ebs d'\u0153d\u00e8me de Quincke h\u00e9r\u00e9ditaire. En cas de perc\u00e9e d'angio-\u0153d\u00e8me, un traitement individualis\u00e9 doit \u00eatre initi\u00e9 avec un m\u00e9dicament de secours approuv\u00e9.<\/p>\n
Il n'y a pas de donn\u00e9es cliniques disponibles sur l'utilisation du lanadelumab chez les patients atteints d'angio-\u0153d\u00e8me h\u00e9r\u00e9ditaire avec une activit\u00e9 C1-INH normale.<\/p>\n
<\/span>Modification posologique<\/span><\/h2>\n<\/span>Patients avec r\u00e9nal<\/span> invalidit\u00e9<\/span><\/h3>\nAucune \u00e9tude n'a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e chez des patients prenant du lanadelumab et pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re. L'insuffisance r\u00e9nale ne devrait pas affecter l'exposition au lanadelumab ou son profil de s\u00e9curit\u00e9. Aucun ajustement posologique n'est n\u00e9cessaire chez les insuffisants r\u00e9naux.<\/p>\n
<\/span>Patients avec h\u00e9patique<\/span> invalidit\u00e9<\/span><\/h3>\nAucun ajustement posologique n'est n\u00e9cessaire chez les patients prenant du lanadelumab et pr\u00e9sentant une insuffisance h\u00e9patique. L'insuffisance h\u00e9patique ne devrait pas affecter l'exposition au lanadelumab. Aucune \u00e9tude n'a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e chez des patients pr\u00e9sentant une insuffisance h\u00e9patique mod\u00e9r\u00e9e ou s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n
<\/span>Personnes majeures<\/span><\/h3>\nAucun ajustement posologique n'est n\u00e9cessaire chez les patients \u00e2g\u00e9s de plus de 65 ans car l'\u00e2ge ne devrait pas affecter l'exposition au lanadelumab.<\/p>\n
<\/span>Les enfants<\/span><\/h3>\nS\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9<\/span> de lanadelumab chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie. Pas de donn\u00e9es disponibles.<\/p>\n<\/span>Utilisation du lanadelumab dans des populations sp\u00e9cifiques.<\/span><\/h2>\n<\/span>Femmes enceintes<\/span><\/h3>\nIl n'y a pas de donn\u00e9es disponibles sur l'utilisation du lanadelumab chez les femmes enceintes pour informer les risques associ\u00e9s aux m\u00e9dicaments. monoclonal des anticorps<\/span> car le lanadelumab peut traverser le placenta au cours du troisi\u00e8me trimestre de la grossesse avec des effets potentiellement nocifs sur le f\u0153tus. \u00c9tudes du lanadelumab chez les femmes enceintes singes cynomolgus<\/span>, trait\u00e9 avec 33 fois la dose maximale recommand\u00e9e chez l'homme, n'a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 aucun signe de danger pour le f\u0153tus en d\u00e9veloppement.<\/p>\n<\/span>M\u00e8res allaitantes<\/span><\/h3>\nOn ne sait pas si le lanadelumab ou ses m\u00e9tabolites<\/span> sont excr\u00e9t\u00e9s dans le lait maternel. \u00c9tant donn\u00e9 que de nombreux m\u00e9dicaments sont excr\u00e9t\u00e9s dans le lait maternel, les m\u00e8res doivent arr\u00eater d'allaiter avant d'utiliser le lanadelumab. Disponible pharmacocin\u00e9tique<\/span> Les donn\u00e9es chez le singe cynomolgus ont montr\u00e9 une excr\u00e9tion du lanadelumab dans le lait \u00e0 environ 0,21 TP1T du taux plasmatique maternel.<\/p>\n<\/span>Les enfants<\/span><\/h3>\nLa s\u00e9curit\u00e9 et l'efficacit\u00e9 du lanadelumab chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablies.<\/p>\n
<\/span>Personnes majeures<\/span><\/h3>\nDans les essais cliniques, aucune diff\u00e9rence globale de s\u00e9curit\u00e9 ou d'efficacit\u00e9 n'a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les patients \u00e2g\u00e9s de plus de 65 ans et les patients plus jeunes trait\u00e9s par lanadelumab.<\/p>\n
<\/span>Individus en \u00e2ge de procr\u00e9er<\/span><\/h3>\nL'effet du lanadelumab sur la fertilit\u00e9 n'a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 chez l'homme. Le lanadelumab n'a eu aucun effet sur la fertilit\u00e9 m\u00e2le ou femelle chez les singes cynomolgus.<\/p>\n
<\/span>Quelles sont les interactions m\u00e9dicamenteuses possibles avec le lanadelumab\u00a0?<\/span><\/h2>\nAucune \u00e9tude sp\u00e9cifique sur les interactions m\u00e9dicamenteuses n'a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e avec le lanadelumab. Compte tenu de ses caract\u00e9ristiques, des interactions pharmacocin\u00e9tiques avec des m\u00e9dicaments co-administr\u00e9s ne sont pas attendues.<\/p>\n
<\/span>Interaction avec le test aPPT<\/span><\/h3>\n\n- Le lanad\u00e9lumab peut augmenter le temps de thromboplastine partielle activ\u00e9e (aPTT) en raison d'une interaction avec le test aPTT.<\/li>\n
- \nr\u00e9actifs<\/span> utilis\u00e9 dans le test de laboratoire l'aPTT initie la coagulation intrins\u00e8que par l'activation de la kallikr\u00e9ine plasmatique dans le syst\u00e8me d'activation par contact.<\/li>\n
- L'inhibition de la kallikr\u00e9ine plasmatique par le lanadelumab peut augmenter l'aPTT dans ce test.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Quels sont les effets secondaires possibles du lanadelumab\u00a0?<\/span><\/h2>\nLes effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents chez les patients recevant du lanadelumab dans les essais cliniques sont d\u00e9crits ci-dessous.<\/p>\n
<\/span>Effets secondaires avec plus d'un 10% incidence<\/span>
\n<\/span><\/h3>\nA la dose de lanadelumab 300 mg toutes les 2 semaines, les effets suivants Effets ind\u00e9sirables<\/span> o\u00f9 vu:<\/p>\n\n- R\u00e9actions au site d'injection, y compris douleur, \u00e9ryth\u00e8me<\/span>et contusions (56%)<\/li>\n
- des voies respiratoires sup\u00e9rieures infection<\/span> (44%)<\/li>\n
- Maux de t\u00eate (33%)<\/li>\n
- \nMyalgie<\/span> (11%).<\/li>\n<\/ul>\n
A la dose de lanadelumab 300 mg toutes les 4 semaines, les effets ind\u00e9sirables suivants ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s\u00a0:<\/p>\n
\n- R\u00e9actions au site d'injection (45%)<\/li>\n
- Infection des voies respiratoires sup\u00e9rieures (31%)<\/li>\n
- Maux de t\u00eate (21%).<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Effets secondaires de 1 \u00e0 10% incidence<\/span><\/h3>\nLes effets ind\u00e9sirables de l'incidence 1 \u00e0 10% observ\u00e9s avec le lanad\u00e9lumab incluent\u00a0:<\/p>\n
\n- Alanine transf\u00e9rase augment\u00e9e (ALT<\/span>) et l'aspartate transf\u00e9rase (AST<\/span>) foie enzymes<\/span> (2%)<\/li>\n
- \n
Hypersensibilit\u00e9 (1%) : sympt\u00f4mes d'une maladie grave. r\u00e9action allergique<\/span> comprendre urticaire<\/span>, d\u00e9mangeaisons\/gonflement (en particulier du visage, de la langue et de la gorge), \u00e9tourdissements s\u00e9v\u00e8res et essoufflement.<\/li>\n<\/ul>\nA la dose de 300 mg de lanadelumab toutes les 2 semaines, les effets ind\u00e9sirables suivants ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s\u00a0:<\/p>\n
\n- \n\u00c9ruption<\/span> (4%)<\/li>\n