<\/span><\/h2>\nCobimetinib (Cotellic \u2122, Genentech Inc. California, EE. UU.) Es un medicamento recetado que se usa, en combinaci\u00f3n con vemurafenib, para el tratamiento de pacientes con m\u00e9lanome<\/span>.<\/p>\nCobimetinib recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en los EE. UU. En 2015. En abril de 2017, Medsafe aprob\u00f3 el cobimetinib para el tratamiento de pacientes con melanoma en Nueva Zelanda.<\/p>\n\n<\/span>M\u00e9lanome m\u00e9tastatique<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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M\u00e9lanome m\u00e9tastatique <\/p>\n
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M\u00e9lanome m\u00e9tastatique<\/p>\n
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M\u00e9lanome m\u00e9tastatique<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>\u00bfQui\u00e9n debe tomar cobimetinib?<\/span><\/h2>\nCobimetinib, en combinaci\u00f3n con vemurafenib, est\u00e1 indicado para el tratamiento de pacientes con enfermedad no resecable o m\u00e9tastatique<\/span> melanoma, en el que el Cancer<\/span> que se ha extendido a otras partes del cuerpo o que no se puede extirpar mediante cirug\u00eda. Un indicador de este melanoma es un trastorno anormal. g\u00e8ne<\/span> llam\u00f3 al BRAF<\/span><\/em> V600E o V600K mutation<\/span>, que debe confirmarse en tumeur<\/span> muestras antes del inicio del tratamiento.<\/p>\nCobimetinib no est\u00e1 indicado para el tratamiento de pacientes con un tipo normal o salvaje BRAF<\/em> g\u00e8ne.<\/p>\n<\/span>\u00bfC\u00f3mo funciona cobimetinib?<\/span><\/h2>\nCobimetinib es un peque\u00f1o mol\u00e9cule<\/span> inhibidor que bloquea el MEK enzyme<\/span>, un componente de la cascada de quinasa en la v\u00eda de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3geno (MAPK). Los componentes de las v\u00edas MAPK con frecuencia mutan en pacientes con le mal<\/span> melanoma, particularmente el RAF<\/em> isoforma BRAF<\/em>. Mutations<\/span> de BRAF<\/em> causar una activaci\u00f3n constitutiva de estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, lo que puede provocar c\u00e1ncer.<\/p>\nCobimetinib y vemurafenib se dirigen a dos quinasas diferentes en la v\u00eda MAPK. Los ensayos cl\u00ednicos han demostrado que la combinaci\u00f3n de cobimetinib con vemurafenib da como resultado mejoras en la supervivencia en pacientes con melanoma que albergan BRAF<\/em> Mutaci\u00f3n V600.<\/p>\n<\/span>\u00bfC\u00f3mo se administra cobimetinib?<\/span><\/h2>\n<\/span>Dosis recomendada<\/span><\/h3>\nCobimetinib est\u00e1 disponible en tabletas de 20 mg bajo la marca Cotellic. <\/p>\n
\n- La dosis recomendada es de 60 mg una vez al d\u00eda durante los primeros 21 d\u00edas de cada ciclo de 28 d\u00edas, continuada hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad o intolerable toxicit\u00e9<\/span> ocurre.<\/li>\n
- Cobimetinib puede tomarse con o sin alimentos.<\/li>\n
- Si se omite una dosis o si se produce el v\u00f3mito cuando se toma la dosis, reanude la dosificaci\u00f3n con la siguiente dosis programada.<\/li>\n<\/ul>\n
Vemurafenib (ZELBORAF \u2122) debe tomarse cada 12 horas por cada d\u00eda en el ciclo de 28 d\u00edas (sin per\u00edodo de descanso). Si se olvida una dosis de vemurafenib, debe tomarse tan pronto como se recuerde. No compense la dosis omitida si la dosis omitida est\u00e1 dentro de las 4 horas de la siguiente dosis programada.<\/p>\n
<\/span>Uso de cobimetinib en poblaciones espec\u00edficas.<\/span><\/h2>\n<\/span>Mujer embarazada <\/span><\/h3>\nNo hay datos disponibles sobre el uso de cobimetinib en mujeres embarazadas para informar sobre un riesgo asociado con el medicamento para defectos cong\u00e9nitos y abortos espont\u00e1neos importantes. Seg\u00fan los hallazgos de los estudios de reproducci\u00f3n animal y su mecanismo de acci\u00f3n, cobimetinib puede causar da\u00f1o fetal. Se debe informar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. <\/p>\n
<\/span>Femmes allaitantes<\/span><\/h3>\nNo hay informaci\u00f3n sobre la presencia de cobimetinib en la leche humana o sus efectos en un lactante amamantado. El potencial riesgo-beneficio debe considerarse al recetar cobimetinib a la madre. Se debe aconsejar a las mujeres lactantes que no amamanten durante el tratamiento con cobimetinib y durante 2 semanas despu\u00e9s de la dosis final. <\/p>\n
<\/span>Les enfants<\/span><\/h3>\nLa seguridad y eficacia de cobimetinib no se han evaluado en ni\u00f1os.<\/p>\n
<\/span>Hembras y machos con potencial reproductivo<\/span><\/h3>\nSe debe recomendar a las pacientes con potencial reproductivo que utilicen m\u00e9todos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con cobimetinib y durante 2 semanas despu\u00e9s de la dosis final. Seg\u00fan los hallazgos en animales, cobimetinib puede reducir la fertilidad en hembras y machos con potencial reproductivo.<\/p>\n
<\/span>Personnes majeures<\/span><\/h3>\nLos estudios cl\u00ednicos con cobimetinib no incluyeron un n\u00famero suficiente de individuos de 65 a\u00f1os o m\u00e1s para determinar si responden de manera diferente a los sujetos m\u00e1s j\u00f3venes.<\/p>\n
<\/span>Individus avec h\u00e9patique<\/span> ou r\u00e9nal<\/span> invalidit\u00e9<\/span><\/h3>\nNo se requiere el ajuste de dosis de cobimetinib en pacientes con insuficiencia hep\u00e1tica leve (puntuaci\u00f3n A de Child-Pugh A), moderada (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C). No dedicado pharmacocin\u00e9tique<\/span> Se ha realizado un ensayo en pacientes con insuficiencia renal. El ajuste de la dosis no se recomienda para insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-89 ml \/ minuto) seg\u00fan los resultados del an\u00e1lisis farmacocin\u00e9tico de la poblaci\u00f3n. No se ha establecido una dosis recomendada para pacientes con insuficiencia renal grave.<\/p>\n<\/span>\u00bfCu\u00e1les son los posibles efectos secundarios del cobimetinib?<\/span><\/h2>\nLos efectos secundarios comunes incluyen:<\/p>\n
\n- La diarrh\u00e9e<\/li>\n
- \u00c9ruption<\/span><\/li>\n
- Photosensibilit\u00e9<\/span><\/li>\n
- La naus\u00e9e<\/li>\n
- Stomatite<\/span><\/li>\n
- Fi\u00e8vre<\/span><\/li>\n
- \nAlop\u00e9cie<\/span>\n<\/li>\n
- \nThrombocytop\u00e9nie<\/span>. <\/li>\n<\/ul>\n
Los efectos secundarios poco frecuentes pero potencialmente graves incluyen:<\/p>\n
\n- Diarrea severa que conduce a deshidrataci\u00f3n e insuficiencia renal.<\/li>\n
- Rabdomi\u00f3lisis<\/span><\/li>\n
- Toxicidad cardiaca<\/li>\n
- Desprendimiento de retina<\/li>\n
- Toxicidad embriofetal<\/li>\n
- Douleur articulaire (arthralgie<\/span>)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>h\u00e9patotoxicit\u00e9<\/span><\/span><\/h3>\nElevaciones en s\u00e9rum<\/span> Los niveles de aminotransferasa y fosfatasa alcalina son comunes durante la terapia con vemurafenib, y son a\u00fan m\u00e1s comunes cuando se combina con cobimetinib.<\/p>\nInstancias de da\u00f1o hep\u00e1tico cl\u00ednicamente aparente con jaunisse<\/span> se han informado durante los ensayos cl\u00ednicos de terapia con cobimetinib y vemurafenib, pero las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, el curso y los resultados de estos episodios no se han descrito en detalle.<\/p>\nLos inhibidores de la v\u00eda MAPK como clase a menudo se asocian con elevaciones transitorias de la enzima s\u00e9rica y, m\u00e1s raramente, con casos de da\u00f1o hep\u00e1tico cl\u00ednicamente aparente, pero las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas no se han descrito y la asociaci\u00f3n con cobimetinib no se ha definido claramente. <\/p>\n
La tasa de da\u00f1o hep\u00e1tico cl\u00ednicamente significativo y la insuficiencia hep\u00e1tica asociada con los inhibidores de la prote\u00edna quinasa aumenta en pacientes con preexistencia cirrhose<\/span> o insuficiencia hep\u00e1tica debido a la carga tumoral hep\u00e1tica. La etiqueta del producto para cobimetinib recomienda el monitoreo de las pruebas de funci\u00f3n hep\u00e1tica de rutina durante el tratamiento.<\/p>\nLas elevaciones s\u00e9ricas de aminotransferasas por encima de cinco veces el l\u00edmite superior de lo normal (si se confirma) deber\u00edan conducir a la interrupci\u00f3n temporal, que deber\u00eda volverse permanente si estos valores de laboratorio no mejoran significativamente o no se resuelven en unas pocas semanas.<\/p>\n
No parece haber reactividad cruzada con otros tyrosine kinase<\/span> destinataire<\/span> inhibidores En algunas situaciones, puede ser apropiado cambiar a otro inhibidor de la prote\u00edna quinasa.<\/p>\n<\/span>Riesgo de nuevos c\u00e1nceres.<\/span><\/h3>\nCobimetinib en combinaci\u00f3n con vemurafenib puede causar nuevos c\u00e1nceres de piel. Estos pueden incluir:<\/p>\n
\n- Cutan\u00e9<\/span> squameux<\/span> cellule carcinome<\/span><\/li>\n
- \n
K\u00e9ratoacanthome <\/li>\n
- \nBasal<\/span> carcinome \u00e0 cellules<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Problemas del coraz\u00f3n<\/span><\/h3>\nCardiomyopathie<\/span>, definido como sintom\u00e1tico y asymptomatique<\/span> La disminuci\u00f3n de la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n ventricular izquierda (FEVI) puede ocurrir con cobimetinib.<\/p>\nLa seguridad de cobimetinib no se ha establecido en pacientes con base<\/span> FEVI que est\u00e1 por debajo del l\u00edmite inferior institucional normal o por debajo del 50%.<\/p>\nLa FEVI debe evaluarse antes del inicio de cobimetinib, 1 mes despu\u00e9s del inicio y, posteriormente, cada 3 meses hasta la interrupci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Eventos de ventr\u00edculo izquierdo dysfonctionnement<\/span> debe manejarse a trav\u00e9s de la interrupci\u00f3n, reducci\u00f3n o interrupci\u00f3n del tratamiento.<\/p>\n<\/span>Interactions m\u00e9dicamenteuses<\/span><\/h3>\nCobimetinib se metaboliza en el h\u00edgado a trav\u00e9s del sistema del citocromo P450, predominantemente CYP3A, y es susceptible a las interacciones farmacol\u00f3gicas con inhibidores o inductores potentes de esta enzima microsomal.<\/p>\n
La administraci\u00f3n conjunta de cobimetinib con itraconazol (un inhibidor potente de CYP3A4) aument\u00f3 cobimetinib syst\u00e9mique<\/span> exposici\u00f3n por 6,7 veces.<\/p>\nConcurrent<\/span> Se debe evitar el uso de cobimetinib e inhibidores potentes o moderados del CYP3A. Si el uso simult\u00e1neo a corto plazo (14 d\u00edas o menos) de inhibidores moderados del CYP3A, incluidos ciertos antibi\u00f3ticos (p. Ej., Eritromicina, ciprofloxacina) es inevitable (14 d\u00edas o menos), la dosis de cobimetinib debe reducirse de 60 a 20 mg.<\/p>\nSe debe utilizar una alternativa a un inhibidor CYP3A fuerte o moderado en pacientes que est\u00e1n tomando una dosis reducida de cobimetinib (40 o 20 mg al d\u00eda). Despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n de un inhibidor moderado de CYP3A, cobimetinib debe reanudarse con la dosis previa.<\/p>\n
La administraci\u00f3n conjunta de cobimetinib con un inductor potente de CYP3A puede disminuir la exposici\u00f3n sist\u00e9mica de cobimetinib en m\u00e1s del 80% y reducir su efficacit\u00e9<\/span>. Se debe evitar el uso simult\u00e1neo de cobimetinib e inductores potentes o moderados de CYP3A, que incluyen, entre otros, carbamazepina, efavirenz, fenito\u00edna, rifampicina y hierba de San Juan.<\/p>\n<\/span>Contre-indications<\/span><\/span><\/h2>\nCobimetinib debe ser retenido en las siguientes circunstancias:<\/p>\n
\n- Una historia de problemas de salud mental, incluyendo pensamientos suicidas, depresi\u00f3n, ansiedad o problemas de humor.<\/li>\n
- Concurrent infection<\/span> que no desaparece o que sigue regresando<\/li>\n
- \n
Tuberculosis (TB) o contacto cercano con alguien con TB<\/li>\n
- R\u00e9cemment re\u00e7u ou pr\u00e9vu de recevoir un vaccin\n<\/li>\n
- Pr\u00e9voyez de tomber enceinte\n<\/li>\n
- \n
Allaiter ou planifier d'allaiter.<\/li>\n<\/ul>\n\nLes fiches techniques approuv\u00e9es par la Nouvelle-Z\u00e9lande sont la source officielle d'informations pour ces m\u00e9dicaments sur ordonnance, y compris les utilisations approuv\u00e9es et les informations sur les risques. Voir la fiche technique individuelle de la Nouvelle-Z\u00e9lande sur le site Web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
\u00bfQu\u00e9 es cobimetinib? Cobimetinib (Cotellic \u2122, Genentech Inc. California, EE. UU.) Es un medicamento recetado que se usa, en combinaci\u00f3n con vemurafenib, para el tratamiento de pacientes con melanoma. Cobimetinib…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-6532","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/6532","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6532"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/6532\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6532"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6532"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6532"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}