<\/span><\/h2>\nNOMID \/ CINCA (MIM 607115) est la forme la plus grave et la plus rare de syndrome p\u00e9riodique associ\u00e9 \u00e0 la cryopyrine (CAPS). Bien que g\u00e9n\u00e9ralement d\u00fb \u00e0 un seul g\u00e8ne<\/span> mutation<\/span>Il est rarement, voire jamais, h\u00e9rit\u00e9, car il provoque des handicaps majeurs et est souvent mortel avant l'\u00e2ge adulte. Il s'appelle CINCA en Europe (o\u00f9 le syndrome a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit et \u00e9tudi\u00e9 en d\u00e9tail pour la premi\u00e8re fois) et NOMID aux \u00c9tats-Unis.<\/p>\n<\/span>Qui re\u00e7oit NOMID \/ CINCA et pourquoi?<\/span><\/h2>\nNOMID \/ CINCA est tr\u00e8s rare auto-inflammatoire<\/span> syndrome, qui survient le jour de la naissance ou dans les jours qui suivent. Les signes dans le cerveau peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s dans pr\u00e9natal<\/span> ultrason<\/span> avant la naissance dans les cas graves. La naissance est pr\u00e9matur\u00e9e dans un tiers des cas et le poids de naissance peut \u00eatre faible pour les dates.<\/p>\nNOMID \/ CINCA est un autosomique<\/span> Condition dominante, ce qui signifie qu'une seule copie du g\u00e8ne d\u00e9fectueux est requise pour provoquer le syndrome clinique. L'enfant d'une victime aurait 50% de chance d'h\u00e9riter de la maladie. Cependant, il n\u2019est g\u00e9n\u00e9ralement pas famille<\/span> car il est mortel avant l'\u00e2ge adulte ou entra\u00eene de graves handicaps. Par cons\u00e9quent, presque tous les cas signal\u00e9s sont le r\u00e9sultat de mutations<\/span>. Cela peut changer avec un traitement r\u00e9ussi qui minimise maintenant neurologique <\/span>invalidit\u00e9.<\/p>\n<\/span>\nMol\u00e9culaire<\/span> biologie et g\u00e9n\u00e9tique<\/span><\/h3>\nLes mutations du g\u00e8ne NLRP3 sont couramment identifi\u00e9es dans NOMID \/ CINCA, elles sont donc li\u00e9es au syndrome de Muckle-Wells et au syndrome associ\u00e9 au rhume familial. Certaines mutations, telles que Y570C, Y570F, F309S et F523L, sont uniques aux NOMID \/ CINCA s\u00e9v\u00e8res. De l\u00e9g\u00e8res caract\u00e9ristiques cliniques de NOMID \/ CINCA sont parfois observ\u00e9es chez les patients atteints du syndrome de Muckle-Wells. Diff\u00e9rentes caract\u00e9ristiques de superposition peuvent \u00eatre vues m\u00eame au sein d'une famille. Cependant, les caract\u00e9ristiques cliniques graves de NOMID \/ CINCA n'ont jamais \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es dans les familles avec des formes plus douces de CAPS.<\/p>\n
NOMID \/ CINCA est susceptible d'\u00eatre un h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne<\/span> (c'est-\u00e0-dire en raison de plus d'un g\u00e9n\u00e9tique<\/span> d\u00e9faut) car les 40% des cas n'ont pas de mutation identifiable dans le g\u00e8ne NLRP3. Cependant, il n'y a pas de diff\u00e9rence de r\u00e9ponse au traitement par anakinra entre ceux avec ou sans les mutations NLRP3. Le m\u00e9canisme de d\u00e9veloppement de la maladie impliquera probablement une surstimulation interleukine<\/span>-1beta destinataire<\/span> dans tous les cas.<\/p>\n\n
\n
\n
\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
<\/span>Caract\u00e9ristiques cliniques de NOMID \/ CINCA<\/span><\/h2>\nLes caract\u00e9ristiques cliniques de NOMID \/ CINCA qui le diff\u00e9rencient des autres formes de CAPS comprennent la pr\u00e9sentation \u00e0 la naissance ou peu de temps apr\u00e8s la naissance, des changements articulaires s\u00e9v\u00e8res et des conditions aseptiques chroniques. m\u00e9ningite<\/span> entra\u00eenant un retard de d\u00e9veloppement profond et une invalidit\u00e9 importante. Comme pour toutes les formes de CAPS, les sympt\u00f4mes incluent la peau. \u00e9ruption<\/span>, fi\u00e8vre<\/span> et inflammation<\/span> des yeux<\/p>\nLes sympt\u00f4mes NOMID \/ CINCA ont tendance \u00e0 \u00eatre constants plut\u00f4t qu'\u00e9pisodiques, avec des \u00e9closions intermittentes en activit\u00e9. Les caract\u00e9ristiques cliniques de NOMID \/ CINCA sont pr\u00e9sent\u00e9es dans le tableau ci-dessous.<\/p>\n
\n\n\n| Sympt\u00f4me<\/span><\/th>\n | La description<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Fi\u00e8vre<\/td>\n | \n\n- \u00c9pisodes courts<\/li>\n
- \nR\u00e9current<\/span>\/intermittent<\/li>\n
- Peut \u00eatre absent ou tr\u00e8s l\u00e9ger<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Acn\u00e9<\/td>\n | \n\n- Affecte 100%<\/li>\n
- souvent la fonction de pr\u00e9sentation<\/li>\n
- habituellement pr\u00e9sent \u00e0 la naissance - 75%<\/li>\n
- varie au cours de la journ\u00e9e, mais a toujours tendance \u00e0 \u00eatre pr\u00e9sente<\/li>\n
- varie selon les patients et avec la gravit\u00e9 de l'\u00e9pid\u00e9mie<\/li>\n
- pas de d\u00e9mangeaisons urticaire<\/span>migrateur rouge assiettes<\/span>\n<\/li>\n
- \nmaculopapulaire<\/span> \u00e9ruptions cutan\u00e9es: peuvent \u00eatre persistantes localement<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Changements communs<\/td>\n | Apparition pr\u00e9coce au cours de la premi\u00e8re ann\u00e9e apr\u00e8s la naissance: <\/p>\n\n- affecte 33-50%<\/li>\n
- associ\u00e9e \u00e0 une maladie grave<\/li>\n
- Grave \u00abprolif\u00e9ration\u00bb arthropathie<\/span>\n<\/li>\n
- articulations \u00e9largies, par exemple la rotule g\u00e9ante est caract\u00e9ristique<\/li>\n
- genoux les plus courants, suivis des chevilles, des coudes et des poignets<\/li>\n
- de petites articulations dans les mains et les pieds peuvent \u00e9galement \u00eatre impliqu\u00e9es<\/li>\n
- g\u00e9n\u00e9ralement bilat\u00e9ral<\/span>\n<\/li>\n
- douloureux<\/li>\n
- \ncontractures<\/span> provoquer une amplitude de mouvement limit\u00e9e - une cause majeure d'invalidit\u00e9<\/li>\n
- changements de rayons X caract\u00e9ristiques uniques<\/li>\n
- en raison de la prolif\u00e9ration incontr\u00f4l\u00e9e de la rotule et des extr\u00e9mit\u00e9s des os longs avec de grandes masses osseuses anormales dans les articulations<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\nD\u00e9but plus tard: <\/p>\n\n- de la moiti\u00e9 aux deux tiers<\/li>\n
- arthropathie non destructive l\u00e9g\u00e8re<\/li>\n
- l\u00e9ger gonflement transitoire lors d'une \u00e9pid\u00e9mie<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Neurologique<\/td>\n | M\u00e9ningite aseptique chronique: <\/p>\n\n- depuis l'enfance<\/li>\n
- presque tous les patients<\/li>\n
- peut survenir \u00e0 la naissance ou dans l'ut\u00e9rus<\/span> Comment hydroc\u00e9phalie<\/span> ou ventriculom\u00e9galie<\/li>\n
- entra\u00eene une \u00e9l\u00e9vation chronique intracr\u00e2nien<\/span> pression - maux de t\u00eate chroniques, vomissements, ventriculom\u00e9galie, hydroc\u00e9phalie, macrom\u00e9galie, c\u00e9r\u00e9bral<\/span> atrophie<\/span>atrophie optique<\/li>\n
- retard mental et d\u00e9veloppemental (50%)<\/li>\n
- saisies (25%)<\/li>\n
- spasticit\u00e9 des jambes - rare<\/li>\n
- \nhypotonie<\/span> - rare<\/li>\n
- h\u00e9mipl\u00e9gie transitoire - rare<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\nPerte auditive: <\/p>\n\n- affecte 75%<\/li>\n
- commence \u00e0 la fin de l'enfance<\/li>\n
- progressive<\/span><\/li>\n
- bilat\u00e9ral<\/li>\n
- perceptuel sensorineural<\/span> surdit\u00e9 20%<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\nProbl\u00e8mes oculaires: <\/p>\n\n- affect\u00e9 au moins 80%<\/li>\n
- \nincidence<\/span> des probl\u00e8mes oculaires augmente avec l'\u00e2ge<\/li>\n
- \u00e2ge moyen d'apparition 4,5 ans<\/li>\n
- \nuv\u00e9ite<\/span> (pr\u00e9c\u00e9dent<\/span> 50% plus tard<\/span> 20%)<\/li>\n
- conjonctivite<\/span><\/li>\n
- papillite<\/li>\n
- L'atrophie optique peut entra\u00eener une perte de vision: le 25% chez l'adulte a une d\u00e9ficience visuelle importante, y compris la c\u00e9cit\u00e9<\/li>\n
- r\u00e9tinienne vascularite<\/span> - rare<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Apparence physique<\/td>\n | \n\n- Front pro\u00e9minent<\/li>\n
- Aplatissement du pont nasal (nez sell\u00e9)<\/li>\n
- Grosse t\u00eate (macroc\u00e9phalie<\/span>) – 95%<\/li>\n
- Grande fontanelle<\/li>\n
- Petite taille<\/li>\n
- Membres courts et \u00e9pais<\/li>\n
- Doigt de clubbing<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Autre<\/td>\n | \n\n- Augmentation du foie et de la rate (h\u00e9patospl\u00e9nom\u00e9galie<\/span>)<\/li>\n
- \nGanglion lymphatique<\/span> hypertrophie (ad\u00e9nopathie)<\/li>\n
- \nOmbilical<\/span> c\u00e2ble<\/span> anomalies occasionnelles<\/li>\n
- Pubert\u00e9 tardive et secondaire am\u00e9norrh\u00e9e<\/span>\n<\/li>\n
- Enrouement: en raison de l'inflammation du cartilage laryng\u00e9<\/li>\n
- L'amylose secondaire peut se d\u00e9velopper avec l'\u00e2ge.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n
20% d\u00e9c\u00e8de avant d'atteindre l'\u00e2ge adulte, en raison de infection<\/span>, vascularite et amylose.<\/p>\n<\/span>Comment NOMID \/ CINCA est-il diagnostiqu\u00e9?<\/span><\/h2>\nNOMID-CINCA se caract\u00e9rise par la triade clinique d'inflammation cutan\u00e9e, articulaire et neurologique qui survient \u00e0 la naissance ou aux alentours.<\/p>\n Les indices cliniques qui devraient g\u00e9n\u00e9rer des soup\u00e7ons particuliers du diagnostic chez un enfant sont:<\/p>\n \n- hydroc\u00e9phalie ou ventriculom\u00e9galie chez un enfant avec un nombre normal de chromosomes<\/span> et aucun ant\u00e9c\u00e9dent de suffocation \u00e0 la naissance<\/li>\n
- uv\u00e9ite post\u00e9rieure ou disque optique \u0153d\u00e8me<\/span>\n<\/li>\n
- \njeunesse<\/span> arthrite<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
Le tableau suivant d\u00e9crit les r\u00e9sultats des enqu\u00eates.<\/p>\n \n\n\n| Test<\/th>\n | recommandations<\/th>\n<\/tr>\n | \n| Analyse de sang<\/td>\n | \n\n- augmentation des globules blancs (leucocytose<\/span>) - neutrophilie l\u00e9g\u00e8re<\/li>\n
- marqueurs \u00e9lev\u00e9s de l'inflammation: \u00e9rythrocytes<\/span> taux de s\u00e9dimentation (ESR<\/span>) Prot\u00e9ine C-r\u00e9active<\/span> (CRP<\/span>) s\u00e9rum<\/span> amylo\u00efde<\/span> A (SAA)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Rayons X<\/td>\n | \n\n- caract\u00e9ristique et exclusive de ce syndrome<\/li>\n
- prolif\u00e9ration osseuse due \u00e0 une ossification pr\u00e9matur\u00e9e de la rotule (rotule) et des \u00e9piphyses des os longs<\/li>\n
- chez les tr\u00e8s jeunes enfants, cambrure des os longs avec r\u00e9action d'\u00e9largissement et de raccourcissement p\u00e9riost\u00e9<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| CSF<\/td>\n | \n\n- augmentation de la pression augmentation des prot\u00e9ines et des cellules inflammatoires (neutrophiles<\/span><\/span> 20-70% \u00e9osinophiles<\/span> 0-30%) Y;<\/li>\n
- aucune preuve d'infection virale, les bact\u00e9ries<\/span>, mycobact\u00e9ries, levures ou champignons<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Peau biopsie<\/span>\n<\/td>\n | \n\n- \nneutrophile<\/span> p\u00e9rivasculaire<\/span> dermique<\/span> infiltrer<\/span>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Audiom\u00e9trie<\/td>\n | \n\n- surdit\u00e9 perceptive<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| \u00c9valuation ophtalmologique<\/td>\n | \n\n- d\u00e9ficience visuelle due \u00e0 une atrophie optique<\/li>\n
- Champ visuel - \u00e9largissement de l'angle mort de la r\u00e9tine<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| \nConnecticut<\/span> analyse<\/td>\n | \n\n- peut \u00eatre normal<\/li>\n
- montrent une atrophie c\u00e9r\u00e9brale l\u00e9g\u00e8re - l\u00e9g\u00e8re augmentation des ventricules et des espaces sous-duraux<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| \nR\u00e9sonance magn\u00e9tique<\/span> avec du gadolinium<\/td>\n | \n\n- am\u00e9lioration des leptom\u00e9ninges et de la cochl\u00e9e<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| EEG<\/td>\n | \n\n- ondes lentes et d\u00e9charges ponctuelles<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n
<\/span>Traitement NOMID \/ CINCA<\/span><\/h2>\nL'anakinra est un agent biologique. Il s'agit d'un antagoniste recombinant des r\u00e9cepteurs de l'interleukine-1 et le traitement de choix pour NOMID \/ CINCA. Il est administr\u00e9 quotidiennement. sous-cutan\u00e9e<\/span> injection, plage de doses 1-10 mg \/ kg \/ j. Les tr\u00e8s jeunes enfants semblent n\u00e9cessiter une dose beaucoup plus \u00e9lev\u00e9e par kg (6-10 mg \/ kg \/ j) pour contr\u00f4le<\/span> sympt\u00f4mes et marqueurs inflammatoires que les enfants plus \u00e2g\u00e9s ou les adultes (1-3 mg \/ kg \/ j). Il doit \u00eatre d\u00e9but\u00e9 le plus t\u00f4t possible pour minimiser les complications neurologiques irr\u00e9versibles. Le traitement est susceptible de se poursuivre \u00e0 vie. Jusqu'\u00e0 pr\u00e9sent, des \u00e9tudes avec jusqu'\u00e0 42 mois de traitement continu ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es. Le traitement a commenc\u00e9 \u00e0 partir de 3 mois.<\/p>\nDeux grandes s\u00e9ries de cas prospectifs ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9es, l'une avec 18 patients et la seconde avec 10 b\u00e9b\u00e9s, dont deux.<\/p>\n Des am\u00e9liorations ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9es dans:<\/p>\n \n- Sympt\u00f4mes cliniques<\/li>\n
- Marqueurs inflammatoires<\/li>\n
- Croissance: augmentation de la taille et du poids si pr\u00e9pub\u00e8re<\/li>\n
- La pubert\u00e9 retard\u00e9e et l'am\u00e9norrh\u00e9e secondaire ont r\u00e9pondu dans les 6 mois suivant le traitement.<\/li>\n
- Qualit\u00e9 de vie<\/li>\n
- Vision et audition<\/li>\n
- Pression intracr\u00e2nienne<\/li>\n
- Modifications de l'IRM dans l'oreille (inflammation cochl\u00e9aire) et leptom\u00e9ninges (leptom\u00e9ningite)<\/li>\n<\/ul>\n
Mais aucune am\u00e9lioration n'est observ\u00e9e dans les changements osseux qui peuvent continuer \u00e0 progresser. Les cons\u00e9quences de l'amylose secondaire, de la surdit\u00e9, d'une d\u00e9ficience visuelle, d'un retard mental ou d'un retard de d\u00e9veloppement peuvent ou non persister, rester stables ou montrer une progression suppl\u00e9mentaire. La prot\u00e9inurie peut s'am\u00e9liorer, mais l'insuffisance r\u00e9nale peut \u00eatre stable. Preuve de persistance CNS<\/span> L'inflammation peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e dans le LCR comme une augmentation des prot\u00e9ines et \/ ou des globules blancs et de l'imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique. Environ un tiers a montr\u00e9 une am\u00e9lioration partielle de la perte auditive sur les audiogrammes, mais une d\u00e9t\u00e9rioration a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans le 17% dans une s\u00e9rie.<\/p>\nDans la premi\u00e8re s\u00e9rie, les 18 patients ont montr\u00e9 une \u00e9limination de l'\u00e9ruption cutan\u00e9e dans les 3 jours et ont termin\u00e9 remise<\/span> des changements inflammatoires dans les 6 mois. Rechute<\/span> elle s'est produite dans les 5 jours suivant la cessation de l'anakinra. Dans la s\u00e9rie la plus r\u00e9cente, les 10 patients ont tous pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9mission clinique compl\u00e8te de fi\u00e8vre, \u00e9ruption cutan\u00e9e, douleurs articulaires et musculaires dans les 24 heures suivant la premi\u00e8re injection. L'am\u00e9lioration s'est maintenue, chez tous les patients sauf un, tout au long du traitement pendant 2-3,5 ans. Cependant, les deux tr\u00e8s jeunes patients (traitement d\u00e9but\u00e9 \u00e0 3 et 4 mois) ont montr\u00e9 r\u00e9apparition<\/span> des sympt\u00f4mes 6-8 heures apr\u00e8s l'injection \u00e0 faible dose (1 mg \/ kg \/ j) et a n\u00e9cessit\u00e9 d'augmenter les doses divis\u00e9es. L'un d'eux a continu\u00e9 de d\u00e9velopper des \u00e9ruptions cutan\u00e9es occasionnelles associ\u00e9es \u00e0 des infections virales malgr\u00e9 une dose de 10 mg \/ kg \/ jour. La persistance des maux de t\u00eate \u00e9tait corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la pr\u00e9sence d'un \u0153d\u00e8me papillaire et r\u00e9pondait \u00e0 l'augmentation des doses.<\/p>\nDans l'\u00e9tude prospective de 18 patients NOMID \/ CINCA, les r\u00e9actions locales au site d'injection \u00e9taient les plus courantes. \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable<\/span>, avec une augmentation des infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures. Dans la deuxi\u00e8me s\u00e9rie de 10 patients, seules des r\u00e9actions au site d'injection ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es. Les tr\u00e8s jeunes enfants sont \u00e0 risque de d\u00e9velopper une infection pneumococcique en raison des doses tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9es requises et de leur mauvaise r\u00e9ponse immunitaire \u00e0 encapsul\u00e9<\/span> Bact\u00e9ries Tous les patients doivent \u00eatre immunis\u00e9s contre Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae avant de commencer le traitement et il est sugg\u00e9r\u00e9 de prescrire de tr\u00e8s jeunes enfants. prophylactique<\/span> antibiotiques<\/p>\nAnakinra a un grand impact b\u00e9n\u00e9fique sur la qualit\u00e9 de vie des patients atteints de NOMID \/ CINCA. S'il est commenc\u00e9 t\u00f4t dans la vie, l'anakinra peut pr\u00e9venir une invalidit\u00e9 caus\u00e9e par des changements articulaires et une inflammation neurologique, mais un suivi plus long est n\u00e9cessaire pour confirmer cette impression.<\/p>\n Remarque: Anakinra n'est pas enregistr\u00e9 ou subventionn\u00e9 en Nouvelle-Z\u00e9lande (mars 2011). Dans d'autres pays, comme les \u00c9tats-Unis et l'Europe, son indication enregistr\u00e9e est la polyarthrite rhumato\u00efde.<\/p>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" NOMID y CINCA son siglas alternativas para el mismo trastorno. NOMID: Neonatalmultisistema de inicio inflamatorio enfermedad CINCA Cr\u00f3nico neurol\u00f3gica infantil cut\u00e1neo y articular s\u00edndrome \u00bfQu\u00e9 es NOMID \/ CINCA? 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