{"id":16480,"date":"2020-04-28T11:47:13","date_gmt":"2020-04-28T14:47:13","guid":{"rendered":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/es\/wiki\/imatinib\/"},"modified":"2020-04-28T11:47:13","modified_gmt":"2020-04-28T14:47:13","slug":"imatinibe","status":"publish","type":"wiki","link":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/","title":{"rendered":"Imatinibe"},"content":{"rendered":"<p><\/p><div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_88 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Conte\u00fado<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" aria-label=\"Alternar tabela de conte\u00fado\"><span class=\"ez-toc-js-icon-con\"><span class=\"\"><span class=\"eztoc-hide\" style=\"display:none;\">Alternar<\/span><span class=\"ez-toc-icon-toggle-span\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewbox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewbox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseprofile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/span><\/span><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 eztoc-toggle-hide-by-default' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#%C2%BFQue-es-el-imatinib\" >O que \u00e9 o imatinibe?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Indicaciones-de-imatinib-en-dermatologia\" >Indica\u00e7\u00f5es de Imatinib em dermatologia<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Dermatofibrosarcoma-protuberans\" >Dermatofibrosarcoma protuberans<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Sarcoma-de-Kaposi-relacionado-con-el-VIH\" >Sarcoma de Kaposi relacionado ao HIV<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Manifestaciones-cutaneas-del-sindrome-hipereosinofilico\" >Manifesta\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas da s\u00edndrome hipereosinof\u00edlica.<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Enfermedad-esclerodermatosa-cronica-de-injerto-contra-huesped\" >Doen\u00e7a cr\u00f4nica do enxerto contra o hospedeiro esclerodermatoso<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Esclerosis-sistemica\" >Esclerose sist\u00eamica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Vitiligo\" >Vitiligo<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Mastocitosis-cutanea\" >Mastocitose cut\u00e2nea<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Melanoma\" >Melanoma<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Otro\" >De outros<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Interacciones-farmacologicas-con-imatinib\" >Intera\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas com imatinibe<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Efectos-adversos-con-imatinib\" >Efeitos adversos com o imatinibe<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Cambios-en-la-piel\" >Altera\u00e7\u00f5es na pele<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Uso-de-imatinib-en-poblaciones-especificas\" >Uso de imatinibe em popula\u00e7\u00f5es espec\u00edficas.<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#El-embarazo\" >A gravidez<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Madres-lactantes\" >M\u00e3es que amamentam<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-18\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Uso-pediatrico\" >Uso pedi\u00e1trico<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-19\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Uso-geriatrico\" >Uso geri\u00e1trico<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-20\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Hepatico-discapacidad\" >Hep\u00e1tico discapacidad<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-21\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Renal-discapacidad\" >Renal discapacidad<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-22\" href=\"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wiki\/imatinib\/#Contraindicaciones\" >Contra-indica\u00e7\u00f5es<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n<section class=\"textBlock\">\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"%C2%BFQue-es-el-imatinib\"><\/span>O que \u00e9 o imatinibe?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>O mesilato de imatinibe (Gleevac\u00ae; EUA e Glivec\u00ae Europa, Nova Zel\u00e2ndia, da Novartis) \u00e9 um pequeno <span class=\"term\" data-term-id=\"1852\">mol\u00e9cula<\/span> Inibidor ABL, KIT e <span class=\"term\" data-term-id=\"1089\">plaquet\u00e1ria<\/span>-derivado <span class=\"term\" data-term-id=\"523\">fator de crescimento<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"782\">receptor<\/span> Tirosina quinases (PDGFR). \u00c9 um tratamento oral aprovado pela FDA para <span class=\"term\" data-term-id=\"319\">cr\u00f4nica<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"1896\">miel\u00f3ide<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"613\">leucemia<\/span>, <span class=\"term\" data-term-id=\"349\">agudo<\/span> leucemia linfobl\u00e1stica, doen\u00e7a mielodispl\u00e1sica \/ mieloproliferativa, cr\u00f4nica <span class=\"term\" data-term-id=\"449\">eosinof\u00edlico<\/span> leucemia e <span class=\"term\" data-term-id=\"1000\">metast\u00e1tico<\/span>\/ \/<span class=\"term\" data-term-id=\"176\">maligno<\/span> tumores estromais gastrointestinais. O imatinibe tamb\u00e9m foi usado para tratar algumas condi\u00e7\u00f5es da pele.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Indicaciones-de-imatinib-en-dermatologia\"><\/span>Indica\u00e7\u00f5es de Imatinibe em <span class=\"term\" data-term-id=\"55\">dermatologia<\/span><br \/>\n<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Os usos relatados do imatinibe na dermatologia incluem:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Dermatofibrosarcoma protuberans (aprovado pela FDA)<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"127\">HIV<\/span>relacionados com Kaposi <span class=\"term\" data-term-id=\"1665\">sarcoma<\/span>\n<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"47\">Cut\u00e2neo<\/span> manifesta\u00e7\u00f5es hipereosinof\u00edlicas <span class=\"term\" data-term-id=\"350\">s\u00edndrome<\/span>\n<\/li>\n<li>Enxerto de esclerodermose versus <span class=\"term\" data-term-id=\"1313\">hospedeiro<\/span> doen\u00e7a\n<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"380\">Sist\u00eamico<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"260\">esclerose<\/span> como assim <span class=\"term\" data-term-id=\"750\">intersticial<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"1051\">pneumonia<\/span>\/ \/ <span class=\"term\" data-term-id=\"102\">fibrose<\/span>\n<\/li>\n<li>Vitiligo<\/li>\n<li>Mastocitose cut\u00e2nea<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1670\">Melanoma<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p>Com exce\u00e7\u00e3o do dermatofibrossarcoma protuberans, todas as outras indica\u00e7\u00f5es dermatol\u00f3gicas n\u00e3o autorizadas s\u00e3o baseadas em relatos de casos isolados e em s\u00e9ries pequenas e n\u00e3o controladas.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dermatofibrosarcoma-protuberans\"><\/span>Dermatofibrosarcoma protuberans<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>O dermatofibrossarcoma protuberante (DFSP) \u00e9 um tecido mole raro <span class=\"term\" data-term-id=\"289\">tumor<\/span> propenso a extens\u00e3o subcl\u00ednica e local <span class=\"term\" data-term-id=\"1074\">reaparecimento<\/span>.<\/li>\n<li>Cir\u00fargico <span class=\"term\" data-term-id=\"848\">excis\u00e3o<\/span>Mesmo com t\u00e9cnicas de preserva\u00e7\u00e3o de tecidos, pode causar deformidade ou incapacidade significativa devido a <span class=\"term\" data-term-id=\"611\">infiltrativo<\/span> natureza do DFSP.<\/li>\n<li>Relat\u00f3rios de casos m\u00faltiplos e pelo menos um multic\u00eantrico de fase 2 <span class=\"term\" data-term-id=\"1749\">abrir<\/span> estudar em <span class=\"term\" data-term-id=\"919\">pedi\u00e1trico<\/span> e pacientes adultos mostraram que <span class=\"term\" data-term-id=\"1228\">neoadjuvante<\/span> imatinibe oral 400 ou 800 mg \/ dia (adultos) e 40 mg \/ m<sup>2<\/sup>\/ dia aumentado para 500 mg \/ m<sup>2<\/sup>\/ dia (pedi\u00e1trico) \u00e9 uma abordagem de tratamento inovadora e bem tolerada ao DFSP que reduz a carga do tumor e facilita <span class=\"term\" data-term-id=\"897\">ressec\u00e7\u00e3o<\/span>.<\/li>\n<li>Foi relatada uma taxa total de resposta total de 67% em uma popula\u00e7\u00e3o total de 18 pacientes com DFSP tratados com imatinibe.<\/li>\n<li>A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da resposta no estudo de fase 2, envolvendo 12 pacientes, foi de 6,2 meses, com um per\u00edodo m\u00e1ximo de 24,3 meses.<\/li>\n<li>A justificativa para o uso de imatinibe no tratamento de DFSP \u00e9 baseada em sua atividade como um inibidor seletivo de PDGFB. <span class=\"term\" data-term-id=\"1884\">tirosinase<\/span> quinase envolvida na gera\u00e7\u00e3o de DFSP e <span class=\"term\" data-term-id=\"893\">prolifera\u00e7\u00e3o<\/span>.<\/li>\n<li>Baixa regula\u00e7\u00e3o da quinase <span class=\"term\" data-term-id=\"1527\">enzim\u00e1tico<\/span> A atividade atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o do imatinibe resulta na regula\u00e7\u00e3o negativa da prolifera\u00e7\u00e3o do DFSP e na indu\u00e7\u00e3o de <span class=\"term\" data-term-id=\"13\">apoptose<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Sarcoma-de-Kaposi-relacionado-con-el-VIH\"><\/span>Sarcoma de Kaposi relacionado ao HIV<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>O sarcoma de Kaposi (SK) \u00e9 uma doen\u00e7a multifocal <span class=\"term\" data-term-id=\"753\">vascular<\/span> prolifera\u00e7\u00e3o que requer <span class=\"term\" data-term-id=\"145\">infec\u00e7\u00e3o<\/span> com o v\u00edrus do herpes KS (KSHV \/ HHV-8).<\/li>\n<li>A ativa\u00e7\u00e3o de receptores c-kit e fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) por mecanismos aut\u00f3crinos \/ par\u00e1crinos segue <span class=\"term\" data-term-id=\"758\">endotelial<\/span> infec\u00e7\u00e3o celular por KSHV.<\/li>\n<li>O sarcoma de Kaposi se apresenta como manchas vermelhas a roxas (<span class=\"term\" data-term-id=\"343\">macules<\/span>) e incha\u00e7os elevados (<span class=\"term\" data-term-id=\"366\">p\u00e1pulas<\/span> e <span class=\"term\" data-term-id=\"367\">n\u00f3dulos<\/span>) em qualquer lugar da pele ou <span class=\"term\" data-term-id=\"188\">mucosa<\/span> membranas<\/li>\n<li>Em um estudo piloto, o imatinibe 300 mg duas vezes ao dia induziu <span class=\"term\" data-term-id=\"1581\">regress\u00e3o<\/span> de SK associado \u00e0 AIDS em cinco dos 10 pacientes em quatro semanas.<\/li>\n<li>Em um estudo multic\u00eantrico de fase II, 30 pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado \u00e0 AIDS receberam imatinibe 400 mg \/ dia por via oral por at\u00e9 12 meses com um aumento da dose de at\u00e9 600 mg \/ dia em tr\u00eas meses, se a doen\u00e7a dele era est\u00e1vel.<\/li>\n<li>Dez pacientes (33,3%) obtiveram resposta parcial, seis (20%) apresentaram doen\u00e7a est\u00e1vel e sete (23,3%) apresentaram progress\u00e3o da SK.<\/li>\n<li>Nove pacientes completaram 52 semanas de tratamento com imatinibe. A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do tratamento foi de 22,5 semanas.<\/li>\n<li>Apenas cinco pacientes (16,7%) interromperam o tratamento devido a <span class=\"term\" data-term-id=\"909\">eventos adversos<\/span>. Os esquemas anti-retrovirais n\u00e3o alteraram significativamente o imatinibe <span class=\"term\" data-term-id=\"934\">metabolismo<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Manifestaciones-cutaneas-del-sindrome-hipereosinofilico\"><\/span>Manifesta\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas da s\u00edndrome hipereosinof\u00edlica.<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>A s\u00edndrome hipereosinof\u00edlica (HES) \u00e9 uma doen\u00e7a rara. <span class=\"term\" data-term-id=\"1522\">hematol\u00f3gico<\/span> desordem com superprodu\u00e7\u00e3o sustentada de <span class=\"term\" data-term-id=\"448\">eosin\u00f3filos<\/span> na medula \u00f3ssea <span class=\"term\" data-term-id=\"83\">eosinofilia<\/span>, tecido <span class=\"term\" data-term-id=\"543\">infiltra\u00e7\u00e3o<\/span> e danos nos \u00f3rg\u00e3os.<\/li>\n<li>Os sintomas da pele consistem em <span class=\"term\" data-term-id=\"1645\">angioedema<\/span>incomum <span class=\"term\" data-term-id=\"293\">urtic\u00e1ria<\/span> les\u00f5es e <span class=\"term\" data-term-id=\"492\">eczematoso<\/span>resistente a terapia <span class=\"term\" data-term-id=\"243\">prurigo<\/span> p\u00e1pulas e n\u00f3dulos.<\/li>\n<li>Existem pelo menos oito relatos na literatura que descrevem a <span class=\"term\" data-term-id=\"914\">efic\u00e1cia<\/span> de imatinibe no tratamento de HES.<\/li>\n<li>Em uma subpopula\u00e7\u00e3o de pacientes com HES com a fus\u00e3o FIP1L1-PDGFRA <span class=\"term\" data-term-id=\"774\">gene<\/span> (dando origem a uma nova fus\u00e3o constitutivamente ativa <span class=\"term\" data-term-id=\"624\">tirosina quinase<\/span>) O imatinibe \u00e9 uma terapia de primeira linha.<\/li>\n<li>Os corticoster\u00f3ides eram anteriormente a primeira linha de terapia.<\/li>\n<li>Para pacientes com HES com fus\u00e3o quinase FIP1L1-PDGFR\u03b1 comprovada, recomenda-se uma dose inicial de 100 mg \/ dia.<\/li>\n<li>O aumento da dose de 100 mg para 400 mg para esses pacientes pode ser considerado na aus\u00eancia de <span class=\"term\" data-term-id=\"1334\">Rea\u00e7\u00f5es adversas a medicamentos<\/span> se as avalia\u00e7\u00f5es demonstrarem uma resposta inadequada \u00e0 terapia.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Enfermedad-esclerodermatosa-cronica-de-injerto-contra-huesped\"><\/span>Doen\u00e7a cr\u00f4nica do enxerto contra o hospedeiro esclerodermatoso<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>A doen\u00e7a do enxerto contra o hospedeiro esclerodermatoso (DECHs) \u00e9 uma complica\u00e7\u00e3o rara e tardia das c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas <span class=\"term\" data-term-id=\"1793\">transplante<\/span>, acredita-se ser uma resposta imunomediada caracterizada por altera\u00e7\u00f5es anormais <span class=\"term\" data-term-id=\"631\">C\u00e9lula T<\/span> fun\u00e7\u00e3o e <span class=\"term\" data-term-id=\"1463\">desregulamenta\u00e7\u00e3o<\/span> de cascatas de tirosina quinase.<\/li>\n<li>As manifesta\u00e7\u00f5es incluem pele severa e <span class=\"term\" data-term-id=\"900\">subcut\u00e2neo<\/span> fibrose com <span class=\"term\" data-term-id=\"1758\">contraturas<\/span> levando \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da mobilidade articular.<\/li>\n<li>O profibr\u00f3tico <span class=\"term\" data-term-id=\"433\">citocina<\/span> fator de crescimento transformador-\u03b2 e estimulante <span class=\"term\" data-term-id=\"352\">autoanticorpos<\/span> receptor do fator de crescimento derivado de antiplaquet\u00e1rias foi implicado no <span class=\"term\" data-term-id=\"527\">Patog\u00eanese<\/span> de sGVHD.<\/li>\n<li>O mesilato de imatinibe demonstrou seletivamente <span class=\"term\" data-term-id=\"1022\">inibir<\/span> tanto o receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas quanto as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o do fator de crescimento transformador \u03b2.<\/li>\n<li>Foram relatados na literatura pelo menos dois relatos de casos de DECH cr\u00f4nica grave com esclerodermose, tratados com sucesso com imatinibe.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Esclerosis-sistemica\"><\/span>Esclerose sist\u00eamica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Esclerose sist\u00eamica (tamb\u00e9m chamada <span class=\"term\" data-term-id=\"978\">esclerodermia<\/span>) resulta de uma superprodu\u00e7\u00e3o de <span class=\"term\" data-term-id=\"39\">col\u00e1geno<\/span> nos tecidos do corpo.<\/li>\n<li>\u00c9 um <span class=\"term\" data-term-id=\"369\">fibr\u00f3tico<\/span> doen\u00e7a que afeta a pele e tamb\u00e9m <span class=\"term\" data-term-id=\"772\">visceral<\/span> \u00f3rg\u00e3os<\/li>\n<li>O que causa essa produ\u00e7\u00e3o anormal de col\u00e1geno \u00e9 incerto, mas o sistema imunol\u00f3gico do corpo parece desempenhar um papel.<\/li>\n<li>O mesilato de imatinibe \u00e9 um potente inibidor do fator de crescimento derivado de plaquetas e das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o do fator de crescimento transformador \u03b2 que podem desempenhar um papel nas altera\u00e7\u00f5es da pele associadas \u00e0 esclerose sist\u00eamica (ES).<\/li>\n<li>Uma fase II <span class=\"term\" data-term-id=\"1750\">duplo-cego<\/span> ensaio cl\u00ednico em 28 pacientes com esclerose sist\u00eamica n\u00e3o demonstrou a efic\u00e1cia de imatinibe 400 mg diariamente na melhora da fibrose cut\u00e2nea de <span class=\"term\" data-term-id=\"1769\">difuso<\/span> Esclerodermia ap\u00f3s seis meses de tratamento com base em medidas de resultados validadas.<\/li>\n<li>Em outra fase IIa, ensaio cl\u00ednico randomizado, de bra\u00e7o aberto, randomizado, 30 pacientes com esclerose sist\u00eamica difusa foram tratados com 400 mg de imatinibe por dia.<\/li>\n<li>Nesta experi\u00eancia aberta, foram observadas melhorias no espessamento da pele, avaliadas pelos Escores Modificados de Pele (MRSS) de Rodnan a cada tr\u00eas meses.<\/li>\n<li>Investiga\u00e7\u00e3o adicional da tirosina quinase <span class=\"term\" data-term-id=\"1021\">inibi\u00e7\u00e3o<\/span> para esclerose cut\u00e2nea difusa sist\u00eamica em um estudo randomizado, duplo-cego <span class=\"term\" data-term-id=\"1103\">placebo<\/span>julgamento controlado \u00e9 garantido.<\/li>\n<\/ul>\n<p>O imatinibe tamb\u00e9m tem sido utilizado em <span class=\"term\" data-term-id=\"308\">generalizado<\/span> transformar<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vitiligo\"><\/span>Vitiligo<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Vitiligo \u00e9 comum <span class=\"term\" data-term-id=\"691\">autoimune<\/span> desordem da pele resultando em perda parcial da pele <span class=\"term\" data-term-id=\"1521\">pigmenta\u00e7\u00e3o<\/span> com manchas brancas de pele.<\/li>\n<li>Existem pelo menos 2 relatos de casos na literatura em que o imatinibe foi usado para tratar vitiligo em pacientes adultos e pedi\u00e1tricos.<\/li>\n<li>O mecanismo de a\u00e7\u00e3o sugerido \u00e9 que o mesilato de imatinibe interfere na produ\u00e7\u00e3o de <span class=\"term\" data-term-id=\"180\">melanina<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mastocitosis-cutanea\"><\/span>Mastocitose cut\u00e2nea<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>A mastocitose \u00e9 um dist\u00farbio raro definido por aumento e anormalidade. <span class=\"term\" data-term-id=\"582\">mast\u00f3citos<\/span> em um ou mais tecidos.<\/li>\n<li>A mastocitose cut\u00e2nea \u00e9 limitada \u00e0 pele, com graus variados de <span class=\"term\" data-term-id=\"255\">erup\u00e7\u00e3o<\/span>, <span class=\"term\" data-term-id=\"245\">prurido<\/span> (coceira) e desfigura\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<li>A mastocitose tem sido associada a <span class=\"term\" data-term-id=\"1422\">som\u00e1tico<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"871\">muta\u00e7\u00f5es<\/span> no gene que codifica o KIT de tirosina quinase, levando \u00e0 identifica\u00e7\u00e3o do KIT como <span class=\"term\" data-term-id=\"1150\">terap\u00eautico<\/span> objetivo.<\/li>\n<li>O kit inibidor de mesilato de imatinibe \u00e9 aprovado para mastocitose sist\u00eamica agressiva sem o c-kit D816V. <span class=\"term\" data-term-id=\"870\">muta\u00e7\u00e3o<\/span> ou com status mutacional c-kit desconhecido.<\/li>\n<li>Um relato de caso recente descreve o sucesso do tratamento de um paciente com coceira incapacitante devido \u00e0 mastocitose cut\u00e2nea, sem evid\u00eancia de mastocitose sist\u00eamica, com mesilato de imatinibe 400 mg por dia, alcan\u00e7ando melhora sintom\u00e1tica em duas semanas e resposta duradoura em 23 meses.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Melanoma\"><\/span>Melanoma<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Foi sugerido que o imatinibe \u00e9 adequado para melanoma portador de certas muta\u00e7\u00f5es c-kit. Esses incluem:<\/p>\n<ul>\n<li>Melanoma maligno avan\u00e7ado<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"496\">Acral<\/span> melanoma<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1018\">Membrana mucosa<\/span> melanoma<\/li>\n<li>Melanoma uveal<\/li>\n<li>Melanoma associado a danos cr\u00f4nicos do sol, <span class=\"term\" data-term-id=\"1392\">lentigo<\/span> melanoma maligno e melanoma lentiginoso.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Otro\"><\/span>De outros<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Tamb\u00e9m foi relatado que o imatinibe foi usado com sucesso para:<\/p>\n<ul>\n<li>Nefrog\u00eanico <span class=\"term\" data-term-id=\"1756\">fibrose<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"396\">dermopatia<\/span><\/li>\n<li>Cela de Merkel <span class=\"term\" data-term-id=\"32\">carcinoma<\/span><\/li>\n<li>Micose fung\u00f3ide<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"891\">Plexiforme<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"1722\">neurofibromas<\/span>\n<\/li>\n<\/ul>\n<div id=\"square-placement-country-holder\" class=\"country-dependent advert\">\n<div class=\"box-placement square-placement\">\n<div class=\"advert__frame\">\n<div id=\"dermnet-dermnet-mobbox\">\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Interacciones-farmacologicas-con-imatinib\"><\/span>Intera\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas com imatinibe<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<ul>\n<li>Os indutores do CYP3A4 (carbamazepina, oxcarbamazepina, fenito\u00edna, fosfenito\u00edna, fenobarbital e primidona) podem diminuir a <span class=\"term\" data-term-id=\"1513\">plasma<\/span> Concentra\u00e7\u00e3o de imatinibe Foram administradas doses de imatinibe at\u00e9 1200 mg \/ dia (600 mg duas vezes ao dia) em pacientes que receberam <span class=\"term\" data-term-id=\"912\">concomitante<\/span> Poderosos indutores do CYP3A4.<\/li>\n<li>Inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) podem aumentar a concentra\u00e7\u00e3o plasm\u00e1tica de imatinibe.<\/li>\n<li>O imatinibe \u00e9 um inibidor do CYP3A4 e pode aumentar a concentra\u00e7\u00e3o plasm\u00e1tica de outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, Alfentanil, Ciclosporina, Diergotamina, Ergotamina, Fentanil, Pimozida, Quinidina, Sirol\u00edmus ou Tacrolimus).<\/li>\n<li>Como a varfarina \u00e9 metabolizada pelo CYP2C9 e CYP3A4, os pacientes que necessitam de anticoagula\u00e7\u00e3o,<span class=\"term\" data-term-id=\"1851\">molecular<\/span> O peso ou a heparina padr\u00e3o devem ser considerados no lugar da varfarina se o imatinibe for administrado simultaneamente.<\/li>\n<li>Intera\u00e7\u00f5es medicamentosas metabolizadas pelo CYP2D6: O imatinibe aumentou a concentra\u00e7\u00e3o plasm\u00e1tica de metoprolol em aproximadamente 23%, sugerindo que o imatinibe tem um efeito inibit\u00f3rio fraco no metabolismo mediado pelo CYP2D6.<\/li>\n<li>N\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio ajustar a dose; no entanto, recomenda-se cautela ao administrar imatinibe com CYP2D6 <span class=\"term\" data-term-id=\"695\">substratos<\/span> que t\u00eam uma janela terap\u00eautica estreita.<\/li>\n<\/ul>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Efectos-adversos-con-imatinib\"><\/span>Efeitos adversos com o imatinibe<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Os relat\u00f3rios mais frequentemente <span class=\"term\" data-term-id=\"1333\">Rea\u00e7\u00f5es adversas<\/span> (&gt; 30%) s\u00e3o:<\/p>\n<ul>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"201\">Edema<\/span><\/li>\n<li>N\u00e1usea<\/li>\n<li>V\u00f4mito<\/li>\n<li>C\u00e3ibras musculares<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"869\">M\u00fasculo-esquel\u00e9tico<\/span> dor<\/li>\n<li>Diarr\u00e9ia<\/li>\n<li>Fadiga<\/li>\n<li>Dor abdominal<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Cambios-en-la-piel\"><\/span>Altera\u00e7\u00f5es na pele<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>As altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas que ocorrem frequentemente durante o tratamento com imatinibe incluem:<\/p>\n<ul>\n<li>P\u00f3s-operat\u00f3rio <span class=\"term\" data-term-id=\"1284\">periorbital<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"250\">roxa<\/span>\n<\/li>\n<li>Edema periorbital e ep\u00edfora<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"816\">Hipopigmentado<\/span> macules (<span class=\"term\" data-term-id=\"742\">despigmenta\u00e7\u00e3o<\/span>)<\/li>\n<li>\n<p>Reac\u00e7\u00f5es semelhantes ao l\u00edquen plano que afetam a pele, <span class=\"term\" data-term-id=\"193\">unha<\/span>oral <span class=\"term\" data-term-id=\"189\">membrana mucosa<\/span>\n<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"248\"><span class=\"term\" data-term-id=\"1902\">Psoriasiforme<\/span><\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"53\">dermatite<\/span>\n<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"234\">Pitir\u00edase<\/span> Rosea e rea\u00e7\u00f5es pitiriasiformes<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"706\">Fotossensibilidade<\/span> incluindo induzido por drogas <span class=\"term\" data-term-id=\"1071\">fotossens\u00edvel<\/span> dermatite\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>As rea\u00e7\u00f5es menos comuns incluem:<\/p>\n<ul>\n<li>Dermatofibromas eruptivos m\u00faltiplos\n<\/li>\n<li>Pseudoporfiria<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"135\">Hiperpigmenta\u00e7\u00e3o<\/span> (cinza) - muito raro<\/li>\n<li>aura <span class=\"term\" data-term-id=\"354\">naevi<\/span><\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1728\">Linfomat\u00f3ide<\/span> granulomatose<\/li>\n<li>Rea\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas graves na pele (AGEP, SJS \/ TEN, DRESS)<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"1350\">Livedoid<\/span> rea\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"213\">Paniculite<\/span> (<span class=\"term\" data-term-id=\"90\">eritema<\/span> nodoso)<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"107\">Folicular<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"1637\">mucinose<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p>Algumas altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas podem estar relacionadas a condi\u00e7\u00f5es hematol\u00f3gicas subjacentes, seu tratamento e imunossupress\u00e3o:<\/p>\n<ul>\n<li>Ceratoacantoma<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"270\">Escamoso<\/span> carcinoma celular<\/li>\n<li>S\u00edndrome de Candy<\/li>\n<li>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"844\">Eccrine<\/span> siringometaplasia escamosa<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"443\">Neutr\u00f3filos<\/span> hidradenite \u00e9crina<\/li>\n<li>Infec\u00e7\u00e3o por herpes<\/li>\n<\/ul>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Uso-de-imatinib-en-poblaciones-especificas\"><\/span>Uso de imatinibe em popula\u00e7\u00f5es espec\u00edficas.<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"El-embarazo\"><\/span>A gravidez<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>O imatinibe pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher gr\u00e1vida. Houve relatos p\u00f3s-comercializa\u00e7\u00e3o de abortos e beb\u00eas. <span class=\"term\" data-term-id=\"1036\">cong\u00eanito<\/span> anormalidades em mulheres que tomaram imatinibe.<\/li>\n<li>Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, ele deve ser retirado.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Madres-lactantes\"><\/span>M\u00e3es que amamentam<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>Imatinibe e sua atividade <span class=\"term\" data-term-id=\"718\">metabolito<\/span> eles s\u00e3o excretados no leite humano.<\/li>\n<li>Devido ao potencial de rea\u00e7\u00f5es adversas graves em beb\u00eas com imatinibe, deve-se tomar uma decis\u00e3o sobre interromper a amamenta\u00e7\u00e3o ou descontinuar o medicamento, levando em considera\u00e7\u00e3o a import\u00e2ncia do medicamento para a m\u00e3e.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Uso-pediatrico\"><\/span>Uso pedi\u00e1trico<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>N\u00e3o h\u00e1 dados em crian\u00e7as menores de um ano de idade.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Uso-geriatrico\"><\/span>Uso geri\u00e1trico<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>A efic\u00e1cia do imatinibe \u00e9 semelhante em pacientes mais velhos e mais jovens.<\/li>\n<li>Em ensaios cl\u00ednicos, n\u00e3o foi observada diferen\u00e7a no perfil de seguran\u00e7a em pacientes com mais de 65 anos em compara\u00e7\u00e3o com pacientes mais jovens.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hepatico-discapacidad\"><\/span>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"1105\">Hepatic<\/span> incapacidade<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>Pacientes com comprometimento hep\u00e1tico grave tendem a ter maior exposi\u00e7\u00e3o ao imatinibe e ao seu metab\u00f3lito do que pacientes com fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica normal.<\/li>\n<li>No estado estacion\u00e1rio, a m\u00e9dia C<sub>max<\/sub> (concentra\u00e7\u00e3o plasm\u00e1tica m\u00e1xima) \/ dose e AUC (\u00e1rea sob a curva) \/ dose de imatinibe aumentaram aproximadamente 63% e 45%, respectivamente, em pacientes com insufici\u00eancia hep\u00e1tica grave em compara\u00e7\u00e3o com pacientes com fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica normal.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Renal-discapacidad\"><\/span>\n<span class=\"term\" data-term-id=\"896\">Renal<\/span> incapacidade<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>Redu\u00e7\u00f5es de dose s\u00e3o necess\u00e1rias para pacientes com insufici\u00eancia renal moderada e grave.<\/li>\n<\/ul>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Contraindicaciones\"><\/span><span class=\"term\" data-term-id=\"1324\">Contra-indica\u00e7\u00f5es<\/span><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>O uso de imatinibe em pacientes com <span class=\"term\" data-term-id=\"943\">hipersensibilidade<\/span> \u00e0 subst\u00e2ncia activa ou a qualquer <span class=\"term\" data-term-id=\"1270\">excipientes<\/span> isto \u00e9 <span class=\"term\" data-term-id=\"1322\">contra-indicado<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"grey-box\"><em><span style=\"font-size: 0.9em;\">As folhas de dados aprovadas da Nova Zel\u00e2ndia s\u00e3o a fonte oficial de informa\u00e7\u00f5es para esses medicamentos controlados, incluindo usos aprovados e informa\u00e7\u00f5es de risco. Veja a folha de dados individual da Nova Zel\u00e2ndia no site da Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00bfQu\u00e9 es el imatinib? El mesilato de imatinib (Gleevac\u00ae; EE. UU. 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