<\/span><\/h2>\nTres ensayos cl\u00ednicos previos de fase temprana (fase II) han demostrado que el tratamiento con ipilimumab da como resultado una tasa de supervivencia a un a\u00f1o del 47% al 51% para las personas con melanoma en estadio III o IV, que es casi el doble del n\u00famero que no est\u00e1 en este tratamiento [3,4].<\/p>\n
Ipilimumab tambi\u00e9n se ha probado en ensayos avanzados (fase III) por s\u00ed mismo y en combinaci\u00f3n con vacunas, otros inmunoterapias<\/span> (como interleucina<\/span>-2), y quimioterapias (como la dacarbazina). Las tasas generales de respuesta variaron del 13% con ipilimumab m\u00e1s la vacuna en pacientes con enfermedad en estadio IV al 17% y 22%, con ipilimumab m\u00e1s dacarbazina o interleucina-2, respectivamente, en pacientes con enfermedad metast\u00e1sica. Las respuestas han sido duraderas, con m\u00e1s de un tercio de los pacientes tratados con ipilimumab con melanoma avanzado que experimentan un beneficio de supervivencia a largo plazo.<\/p>\nLos resultados publicados recientemente de un ensayo aleatorizado y controlado de fase III han mostrado un primer beneficio de supervivencia global significativo con ipilimumab en comparaci\u00f3n con una vacuna contra el c\u00e1ncer que comprende HLA<\/span>-A * 0201 \u2013 restringido p\u00e9ptidos<\/span> derivado de la prote\u00edna melanos\u00f3mica, glicoprote\u00edna<\/span> 100 (gp100) en pacientes con melanoma metast\u00e1sico, previamente tratados sin \u00e9xito con aldesleukina, dacarbazina, temozolomida, fotemustina o carboplatino [5]. Ipilimumab, a una dosis de 3 mg por kilogramo de peso corporal, se administr\u00f3 por v\u00eda intravenosa con o sin gp100 (2 mg p\u00e9ptido<\/span> por SC profundo) cada 3 semanas para hasta cuatro tratamientos.<\/p>\n\n- La mediana de supervivencia global fue de 10.0 meses entre 403 pacientes que recibieron ipilimumab m\u00e1s gp100, en comparaci\u00f3n con 6.4 meses entre 136 pacientes que recibieron gp100 solo (estad\u00edsticamente significativo, P <0.001).<\/li>\n
- La mediana de supervivencia global con ipilimumab solo (en 137 pacientes) fue de 10,1 meses (P = 0,003).<\/li>\n
- No se detectaron diferencias en la supervivencia general entre los grupos de ipilimumab (P = 0,76).<\/li>\n
- Grado 3 o 4 relacionados con el sistema inmune eventos adversos<\/span> ocurri\u00f3 en el 10-15% de los pacientes tratados con ipilimumab y en el 3% tratados con gp100 solo. El m\u00e1s com\u00fan relacionado con el sistema inmune. acontecimiento adverso<\/span> fue diarrea, que ocurri\u00f3 en cualquier grado en el 27-31% de los pacientes en los grupos de ipilimumab.<\/li>\n<\/ul>\n
En base a estos resultados, la FDA de EE. UU. Otorg\u00f3 la aprobaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de ipilimumab como tratamiento de segunda l\u00ednea para el melanoma metast\u00e1sico en pacientes adultos. La FDA se\u00f1al\u00f3 en su anuncio de aprobaci\u00f3n que los efectos adversos comunes que pueden resultar de autoinmune<\/span> Las reacciones asociadas con el uso de ipilimumab incluyen fatiga, diarrea, piel. erupci\u00f3n<\/span>, endocrino<\/span> deficiencias (gl\u00e1ndula u hormona), y inflamaci\u00f3n<\/span> de los intestinos (colitis<\/span>) Se observaron reacciones autoinmunes graves y algunas fatales en el 12,9% de los pacientes tratados con ipilimumab. Debido a los efectos adversos inusuales y severos asociados con ipilimumab, la terapia fue aprobada con una Estrategia de Evaluaci\u00f3n y Mitigaci\u00f3n de Riesgos para informar a los profesionales de la salud sobre estos riesgos graves. Tambi\u00e9n se ha proporcionado una gu\u00eda de medicamentos a los pacientes para informarles sobre los posibles efectos adversos de la terapia.<\/p>\n<\/span>Ipilimumab en combinaci\u00f3n con nivolumab<\/span><\/h2>\nLa seguridad y eficacia<\/span> de nivolumab en combinaci\u00f3n con ipilimumab y nivolumab en monoterapia para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metast\u00e1sico) se evaluaron en una fase 3, aleatorizada, doble ciego<\/span> estudiar [6].<\/p>\nUn total de 945 pacientes fueron asignados al azar para recibir nivolumab en combinaci\u00f3n con ipilimumab (n = 314), nivolumab como monoterapia (n = 316) o ipilimumab como monoterapia (n = 315).<\/p>\n
Los pacientes en el grupo de combinaci\u00f3n recibieron nivolumab 1 mg \/ kg durante 60 minutos e ipilimumab 3 mg \/ kg durante 90 minutos administrados por v\u00eda intravenosa cada 3 semanas durante las primeras 4 dosis, seguido de nivolumab 3 mg \/ kg como monoterapia cada 2 semanas.<\/p>\n
Los pacientes en el grupo de monoterapia con nivolumab recibieron nivolumab 3 mg \/ kg cada 2 semanas.<\/p>\n
Los pacientes en el grupo de comparaci\u00f3n recibieron ipilimumab 3 mg \/ kg y nivolumab combinado placebo<\/span> por v\u00eda intravenosa cada 3 semanas por 4 dosis seguido de placebo cada 2 semanas.<\/p>\nEl tratamiento continu\u00f3 mientras se observara beneficio cl\u00ednico o hasta que el tratamiento ya no se tolerara. Tumor<\/span> las evaluaciones se realizaron 12 semanas despu\u00e9s aleatorizaci\u00f3n<\/span> luego cada 6 semanas durante el primer a\u00f1o, y cada 12 semanas a partir de entonces. El co-primario<\/span> Las medidas de resultado fueron la supervivencia libre de progresi\u00f3n y la supervivencia general.<\/p>\nEn un seguimiento m\u00ednimo de 60 meses, la mediana de supervivencia global fue de m\u00e1s de 60.0 meses (mediana no alcanzada) en el grupo de nivolumab-plus-ipilimumab y 36.9 meses en el grupo de nivolumab, en comparaci\u00f3n con 19.9 meses en el grupo de ipilimumab ( cociente de riesgo de muerte con nivolumab m\u00e1s ipilimumab frente a ipilimumab, 0,52; cociente de riesgo de muerte con nivolumab frente a ipilimumab, 0,63).<\/p>\n
La supervivencia general a los 5 a\u00f1os fue del 52% en el grupo de nivolumab m\u00e1s ipilimumab y del 44% en el grupo de nivolumab, en comparaci\u00f3n con el 26% en el grupo de ipilimumab.<\/p>\n
No se observ\u00f3 un deterioro sostenido de la calidad de vida relacionada con la salud durante o despu\u00e9s del tratamiento con nivolumab m\u00e1s ipilimumab o con nivolumab solo.<\/p>\n
Por lo tanto, entre los pacientes con melanoma avanzado, se observ\u00f3 una supervivencia general sostenida a largo plazo a los 5 a\u00f1os en un mayor porcentaje de pacientes que recibieron nivolumab m\u00e1s ipilimumab o nivolumab solo que en aquellos que recibieron ipilimumab solo, sin p\u00e9rdida aparente de calidad de vida en Los pacientes que recibieron reg\u00edmenes que contienen nivolumab.<\/p>\n
<\/span>\nAuxiliar<\/span> ipilimumab versus dosis altas de interfer\u00f3n alfa 2b<\/span><\/h2>\nLa dosis de ipilimumab adyuvante aprobada actualmente de 10 mg \/ kg IV fue mayor t\u00f3xico<\/span> y no superior<\/span> en eficacia al interfer\u00f3n alfa 2b. En cambio, la terapia adyuvante con ipilimumab 3 mg \/ kg benefici\u00f3 la supervivencia versus las dosis altas de interfer\u00f3n alfa 2b con una mejora significativa en la supervivencia general [7].<\/p>\n1,670 pacientes adultos con resecci\u00f3n cut\u00e1neo<\/span> melanoma fueron asignados aleatoriamente (1: 1: 1) a ipilimumab 3 mg \/ kg (n = 523), dosis altas de interfer\u00f3n alfa 2b (n = 636) o ipilimumab 10 mg \/ kg (n = 511).<\/p>\nLa comparaci\u00f3n de ipilimumab 5 mg \/ kg versus dosis altas de interfer\u00f3n alfa 2b utiliz\u00f3 un an\u00e1lisis por intenci\u00f3n de tratar de 1.051 casos y mostr\u00f3 una diferencia de supervivencia global significativa a favor de ipilimumab 3 mg \/ kg (raz\u00f3n de riesgo [HR], 0,78; 95.6% intervalo de confianza repetido [CI], 0,61\u20130,99; P = 0,044; Reca\u00edda<\/span> supervivencia libre: HR, 0,85; 99.4% IC, 0.66\u20131.09; p = 0,065). Para ipilimumab 10 mg \/ kg versus dosis altas de interfer\u00f3n alfa 2b (n = 989), las tendencias a favor de ipilimumab 10 mg \/ kg no alcanzaron significaci\u00f3n estad\u00edstica.<\/p>\nLos eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado \u2265 3 ocurrieron en el 37% de los pacientes que recibieron ipilimumab 3 mg \/ kg, el 79% que recibieron dosis altas de interfer\u00f3n alfa 2b y el 58% que recibieron ipilimumab 10 mg \/ kg.<\/p>\n
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\n
\n
\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
<\/span>Pembrolizumab vs ipilimumab<\/span><\/h2>\nKEYNOTE-006 fue un abierto<\/span>, multic\u00e9ntrico, aleatorizado, controlado, estudio de fase 3 realizado en 87 instituciones acad\u00e9micas, hospitales y centros oncol\u00f3gicos en 16 pa\u00edses [8].<\/p>\nLos pacientes (n = 834) ten\u00edan al menos 18 a\u00f1os de edad con un estado de rendimiento de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group, ipilimumab-naive y histol\u00f3gicamente<\/span> melanoma avanzado confirmado con estado BRAFV600 conocido con hasta uno previo sist\u00e9mico<\/span> terapia.<\/p>\nLos pacientes fueron asignados aleatoriamente a 10 mg \/ kg de pembrolizumab intravenoso cada 2 semanas (n = 279) o cada 3 semanas (n = 277) o cuatro dosis de ipilimumab intravenoso 3 mg \/ kg cada 3 semanas (n = 278).<\/p>\n
El tratamiento con pembrolizumab continu\u00f3 durante hasta 24 meses.<\/p>\n
La mediana de supervivencia global fue de 32.7 meses (IC 95% 24.5\u201341.6) en los grupos combinados de pembrolizumab y 15.9 meses (13.3\u201322.0) en el grupo de ipilimumab (raz\u00f3n de riesgo [HR] 0,73; IC del 95%: 0,61 a 0,88, p = 0,00049).<\/p>\n
La mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 8,4 meses (IC 95% 6.6-11.3) en los grupos combinados de pembrolizumab versus 3.4 meses (2.9-4.2) en el grupo de ipilimumab (HR 0.57, IC 95% 0.48-0.67, p < 0,0001).<\/p>\n
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3\u20134 ocurrieron en 96 (17%) de 555 pacientes en los grupos combinados de pembrolizumab y en 50 (20%) de 256 pacientes en el grupo de ipilimumab; El m\u00e1s com\u00fan de estos eventos fue la colitis (11). [2%] vs 16 [6%]), diarrea (diez [2%] vs siete [3%]) y fatiga (cuatro [<1%] vs tres [1%])<\/p>\n
Pembrolizumab continu\u00f3 mostrando superioridad sobre ipilimumab despu\u00e9s de casi 5 a\u00f1os de seguimiento.<\/p>\n
<\/span>Eventos adversos de ipilimumab<\/span><\/h2>\nEl ipilimumab puede provocar reacciones inmunes mediadas graves y fatales debido a C\u00e9lula T<\/span> activaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n<\/span> [8]. Estos son:<\/p>\n\n- Enterocolitis inmunomediada<\/li>\n
- Inmunomediado hepatitis<\/span>\n<\/li>\n
- Inmunomediado dermatitis<\/span>\n<\/li>\n
- Neuropat\u00edas inmunomediadas<\/li>\n
- Inmunomediado endocrinopat\u00edas<\/span>, como hipofisitis<\/span>\n<\/li>\n
- Otros inmunomediados Reacciones adversas<\/span>, incluyendo ocular<\/span> manifestaciones<\/li>\n<\/ul>\n
En el caso de cualquiera de estos eventos adversos, el ipilimumab debe suspenderse y el tratamiento debe iniciarse con corticosteroides sist\u00e9micos, es decir, prednis (ol) uno o equivalente. Tras la mejora, los corticosteroides deben reducirse gradualmente.<\/p>\n
Se ha informado que el vitiligo es un efecto adverso del ipilimumab. Se ha pensado que el vitiligo es un buen pron\u00f3stico<\/span> factor en melanoma metast\u00e1sico.<\/p>\n<\/span>Posolog\u00eda y administraci\u00f3n de ipilimumab.<\/span><\/h2>\nLa dosis recomendada de ipilimumab es de 3 mg \/ kg administrada por v\u00eda intravenosa durante 90 minutos cada 3 semanas para un total de cuatro dosis. [8].<\/p>\n
Para cualquier reacci\u00f3n adversa moderada inmunomediada o para s\u00edntomas endocrinopat\u00eda<\/span>, la dosis programada de ipilimumab debe ser retenida. Para los pacientes con resoluci\u00f3n completa o parcial de reacciones adversas (Grado 0-1), y que reciben menos de 7.5 mg de prednisona o equivalente por d\u00eda, se debe reanudar ipilimumab a una dosis de 3 mg \/ kg cada 3 semanas hasta la administraci\u00f3n de todos 4 dosis planificadas o 16 semanas desde la primera dosis, lo que ocurra antes.<\/p>\nIpilimumab debe suspenderse de forma permanente por cualquiera de los siguientes motivos:<\/p>\n
\n- Persistente moderado reacci\u00f3n adversa<\/span>(s) o incapacidad para reducir la dosis de corticosteroides a 7,5 mg de prednisona o equivalente por d\u00eda.<\/li>\n
- No completar el tratamiento completo dentro de las 16 semanas posteriores a la administraci\u00f3n de la primera dosis.<\/li>\n
- Reacciones adversas graves o potencialmente mortales, como colitis con dolor abdominal, fiebre<\/span>\u00edleo o peritoneal<\/span> signos, aumento en la frecuencia de las heces (7 o m\u00e1s sobre base<\/span>), incontinencia fecal, necesidad de hidrataci\u00f3n intravenosa durante m\u00e1s de 24 horas, gastrointestinal hemorragia<\/span>y gastrointestinal perforaci\u00f3n<\/span>.<\/li>\n
- \nAspartato aminotransferasa<\/span> (AST<\/span>) o alanina aminotransferasa<\/span> (ALT<\/span>)> 5 veces el l\u00edmite superior de normal o total bilirrubina<\/span> > 3 veces el l\u00edmite superior de lo normal.<\/li>\n
- \n
Stevens-Johnson s\u00edndrome<\/span> \/ t\u00f3xico epid\u00e9rmico<\/span> necr\u00f3lisis o erupci\u00f3n cut\u00e1nea complicada por el grosor completo d\u00e9rmico<\/span> ulceraci\u00f3n<\/span>o necr\u00f3tico<\/span>, bulloso<\/span>o manifestaciones hemorr\u00e1gicas.<\/li>\n- Motor o sensorial severo neuropat\u00eda<\/span>, S\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 o miastenia gravis<\/li>\n
- Reacciones inmunomediadas severas que involucran cualquier sistema de \u00f3rganos (p. Ej., nefritis<\/span>, neumonitis<\/span>, pancreatitis<\/span>, no infeccioso miocarditis<\/span>)<\/li>\n
- Enfermedad ocular inmunomediada que no responde a actual<\/span> terapia inmunosupresora.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>\nContraindicaciones<\/span> a ipilimumab<\/span><\/h2>\nNinguno ha sido reportado [8].<\/p>\n
<\/span>Interacciones farmacol\u00f3gicas con ipilimumab<\/span><\/h2>\nNo se han realizado estudios formales de interacci\u00f3n farmacol\u00f3gica con ipilimumab.<\/p>\n
<\/span>Uso de ipilimumab en poblaciones espec\u00edficas.<\/span><\/h2>\nNo existen estudios adecuados y bien controlados de ipilimumab en mujeres embarazadas. Ipilimumab debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto (Categor\u00eda C del embarazo) [1,8].<\/p>\n
\n- No se sabe si ipilimumab se secreta en la leche humana. Debido a los posibles efectos adversos para el beb\u00e9, se debe tomar la decisi\u00f3n de suspender la lactancia o de ipilimumab, teniendo en cuenta la importancia de ipilimumab para la madre.<\/li>\n
- No se ha establecido la seguridad y eficacia de ipilimumab en ni\u00f1os.<\/li>\n
- En los ensayos cl\u00ednicos, no se informaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada (65 a\u00f1os o m\u00e1s) y los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes (menos de 65 a\u00f1os).<\/li>\n
- No hay estudios formales de ipilimumab en pacientes con renal<\/span> Se han realizado deterioros.<\/li>\n
- No hay estudios formales de ipilimumab en pacientes con hep\u00e1tico<\/span> Se han realizado deterioros.<\/li>\n
- No se ha evaluado el potencial genot\u00f3xico de ipilimumab.<\/li>\n
- No se han realizado estudios de fertilidad con ipilimumab.<\/li>\n
- los cancer\u00edgeno<\/span> El potencial de ipilimumab no se ha evaluado en estudios con animales a largo plazo.<\/li>\n
- Se desconoce si ipilimumab debe usarse antes o despu\u00e9s BRAF<\/span> inhibidor<\/span> terapia en pacientes adecuados para ambos tratamientos.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Sobredosis con ipilimumab<\/span><\/h2>\nActualmente no hay datos disponibles sobre la sobredosis con ipilimumab.<\/p>\n\nLas hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda son la fuente oficial de informaci\u00f3n para estos medicamentos recetados, incluidos los usos aprobados y la informaci\u00f3n sobre riesgos. Consulte la hoja de datos individual de Nueva Zelanda en el sitio web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
\u00bfQu\u00e9 es ipilimumab? En marzo de 2011, ipilimumab (YERVOY \u2122; Bristol-Myers Squibb) obtuvo la aprobaci\u00f3n de la Agencia de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-16520","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16520","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16520"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16520\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16520"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16520"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16520"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}