<\/span><\/h2>\nEm mar\u00e7o de 2018, o tildrakizumab (Ilumya \u2122; Sun Pharma, Mumbai, \u00cdndia) recebeu aprova\u00e7\u00e3o da Administra\u00e7\u00e3o de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) para o tratamento de moderada a grave placa de carro<\/span> psor\u00edase em pacientes candidatos a sist\u00eamico<\/span> terapia ou fototerapia. Est\u00e1 monoclonal<\/span> anticorpo<\/span>, que se liga seletivamente \u00e0 subunidade p19 de interleucina<\/span> (IL) 23 e inibe sua intera\u00e7\u00e3o com a IL-23 receptor<\/span>, foi licenciado por Sun Pharma <\/span>da Merck and Co. (Nova Jersey, EUA) em 2014.<\/p>\nO tildrakizumabe \u00e9 a segunda terapia biol\u00f3gica aprovada que bloqueia seletivamente apenas a IL-23, um citocina<\/span> Desempenha um papel fundamental na psor\u00edase em placas.<\/p>\nO tildrakizumab recebeu aprova\u00e7\u00e3o da FDA com base em seguran\u00e7a e efic\u00e1cia<\/span> dados dos ensaios cl\u00ednicos de fase III reSURFACE comparando tildrakizumab com placebo<\/span> e etanercept. Nos dois estudos, o tildrakizumabe foi associado a melhorias significativas em rela\u00e7\u00e3o ao placebo e ao etanercept na semana 12, conforme medido pelo \u00edndice de sensibilidade da \u00e1rea da psor\u00edase (PASI<\/span>) e avalia\u00e7\u00e3o m\u00e9dica global (PGA).<\/p>\nAlmirall recebeu direitos para desenvolver e comercializar o medicamento na Europa. Almirall apresentou o medicamento para aprova\u00e7\u00e3o regulamentar \u00e0 Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos em mar\u00e7o de 2017.<\/p>\n
O tildrakizumabe n\u00e3o est\u00e1 dispon\u00edvel atualmente na Nova Zel\u00e2ndia.<\/p>\n<\/p>\n
<\/span>Evid\u00eancias de ensaios cl\u00ednicos para tildrakizumab<\/span><\/h2>\nA aprova\u00e7\u00e3o do tildrakizumabe foi baseada em dois estudos de fase III.<\/p>\n
\n- O RESURFACE 1 avaliou a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a do tildrakizumab em compara\u00e7\u00e3o com o placebo.<\/li>\n
- O RESURFACE 2 avaliou a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a do tildrakizumab em compara\u00e7\u00e3o com o etanercept e o placebo.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>RECURSO 1<\/span><\/h3>\n\n- O estudo reSURFACE 1 foi multic\u00eantrico, duplo-cego<\/span>, estudo randomizado, paralelo em grupo.<\/li>\n
- O reSURFACE 1 incluiu 1772 pacientes com psor\u00edase moderada a grave, randomizados em tr\u00eas grupos de tratamento para receber tildrakizumabe 100 mg (n = 309), tildrakizumabe 200 mg (n = 308) ou placebo (n = 155) nas semanas 0. , 4 e 16.<\/li>\n
- Na semana 12, os pacientes placebo foram cruzados para receber 100 mg ou 200 mg de tildrakizumab nas semanas 12 e 16.<\/li>\n
- \nPrim\u00e1rio<\/span> Os pontos finais foram a porcentagem de pacientes em cada grupo que alcan\u00e7aram uma melhora do 75% no escore PASI (PASI 75) e no PGA (Physicians Global Assessment) de 0 ou 1 com uma redu\u00e7\u00e3o> 2 pontos de base<\/span> \u00e0s 12 semanas.<\/li>\n
- \u00c0s 12 semanas, uma porcentagem significativamente maior de pacientes nos dois grupos de tildrakizumabe alcan\u00e7ou uma pontua\u00e7\u00e3o PASI 75 e PGA de 0 ou 1 em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (PASI 75: 100 mg 64%, 200 mg 62%, placebo 6%; p <0,001; Pontua\u00e7\u00e3o na PGA de 0 ou 1: 100 mg 59%, 200 mg 58%, placebo 7%; p <\/em><0,001).<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>RECURSO 2<\/span><\/h3>\n\n- O estudo reSURFACE 2 incluiu 1090 pacientes com psor\u00edase moderada a grave, randomizados para um dos seguintes grupos de tratamento: placebo, tildrakizumabe 100 mg ou tildrakizumabe 200 mg, nas semanas 0, 4 e 16, ou etanercept 50 mg duas vezes por semana durante 12 semanas, seguido de uma vez por semana at\u00e9 a semana 28.<\/li>\n
- Os pontos de extremidade coprimary foram semelhantes ao reSURFACE 1.<\/li>\n
- Na semana 12, o PASI 75 foi alcan\u00e7ado por uma porcentagem significativamente maior de pacientes nos grupos tildrakizumabe em compara\u00e7\u00e3o aos grupos placebo e etanercept (100 mg 61%, 200 mg 66%, etanercept 48%, placebo 6%; p <0,0001 para compara\u00e7\u00f5es de ambos os grupos de tildrakizumabe versus placebo; p <0,0001 para 200 mg versus etanercept ep = 0,0010 para 100 mg vs etanercept).<\/li>\n
- Esse tamb\u00e9m foi o caso da propor\u00e7\u00e3o de pacientes que alcan\u00e7ou uma pontua\u00e7\u00e3o PGA de 0 ou 1 na semana 12 (tildrakizumabe 100 mg 55%, tildrakizumabe 200 mg 59%, placebo 4%; p <0,001) e na semana 28 (tildrakizumabe 100 mg 66%, tildrakizumabe 200 mg 71%, etanercept 48%; p <0,001).<\/li>\n
- A porcentagem de pacientes com pelo menos um evento adverso<\/span> Em cada grupo de tratamento na semana 12, foi o seguinte: tildrakizumabe 100mg 44,3%, tildrakizumabe 200mg 49,4%, placebo 55,1%, etanercept 54,0%. Uma morte ocorreu em um paciente com alcoolismo. cardiomiopatia<\/span> e hep\u00e1tico<\/span> esteatose no grupo de 100 mg de tildrakizumabe e a causa da morte foi indeterminada.<\/li>\n<\/ul>\n
\n
\n
\n
\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
<\/span>\nRea\u00e7\u00f5es adversas<\/span> - a experi\u00eancia do ensaio cl\u00ednico<\/span><\/h2>\nComo os ensaios cl\u00ednicos s\u00e3o conduzidos sob condi\u00e7\u00f5es altamente vari\u00e1veis, rea\u00e7\u00e3o adversa<\/span> As taxas observadas nos ensaios cl\u00ednicos de um medicamento n\u00e3o podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios cl\u00ednicos de outro medicamento e podem n\u00e3o refletir as taxas observadas na pr\u00e1tica.<\/p>\nOs dados dos ensaios cl\u00ednicos randomizados controlados por placebo da Fase III foram agrupados para avaliar a seguran\u00e7a do tildrakizumab. A tabela a seguir resume as rea\u00e7\u00f5es adversas que ocorreram a uma taxa de pelo menos 1% e a uma taxa mais alta no grupo de 100 mg de tildrakizumabe em compara\u00e7\u00e3o com o placebo.<\/p>\n
Tabela. Rea\u00e7\u00f5es adversas em \u2265 1% de indiv\u00edduos tratados com tildrakizumab<\/p>\n
\n\n\n| Rea\u00e7\u00e3o adversa<\/th>\n | Tildrakizumabe 100mg (n = 705)<\/th>\n | Placebo<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias superiores<\/td>\n | 98 (14%)<\/td>\n | 41 (12%)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Rea\u00e7\u00f5es no local da inje\u00e7\u00e3o<\/td>\n | 24 (3%)<\/td>\n | 7 (2%)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Diarr\u00e9ia<\/td>\n | 13 (2%)<\/td>\n | 5 (1%)<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n As infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias observadas como rea\u00e7\u00e3o adversa em pacientes tratados com tildrakizumabe incluem:<\/p>\n \n- Nasofaringite<\/span><\/li>\n
- Vias respirat\u00f3rias superiores infec\u00e7\u00e3o<\/span>\n<\/li>\n
- Infec\u00e7\u00e3o viral do trato respirat\u00f3rio superior<\/li>\n
- \nFaringite<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
As rea\u00e7\u00f5es no local da inje\u00e7\u00e3o observadas como rea\u00e7\u00e3o adversa em pacientes tratados com tildrakizumabe incluem:<\/p>\n \n- Urtic\u00e1ria<\/span><\/li>\n
- \nPrurido<\/span>\n<\/li>\n
- Eritema<\/span><\/li>\n
- Inflama\u00e7\u00e3o<\/span><\/li>\n
- Edema<\/span><\/li>\n
- Incha\u00e7o<\/li>\n
- Hematomas<\/li>\n
- Hematoma<\/span><\/li>\n
- \nHemorragia<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
As rea\u00e7\u00f5es adversas que ocorreram em <1% no grupo tildrakizumab e a uma taxa mais alta do que no grupo placebo incluem:<\/p>\n \n- Tontura<\/li>\n
- Dor nos membros.<\/li>\n<\/ul>\n
Casos de angioedema<\/span> e agudo<\/span> Ocorreram colmeias em indiv\u00edduos tratados com tildrakizumab em ensaios cl\u00ednicos. Sim um s\u00e9rio hipersensibilidade<\/span> Ocorre uma rea\u00e7\u00e3o, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente e a terapia apropriada deve ser iniciada.<\/p>\nAs taxas de infec\u00e7\u00f5es graves nos pacientes do grupo tildrakizumab e do grupo placebo foram \u2264 0,3%. O tratamento com tildrakizumab n\u00e3o deve ser iniciado em pacientes com infec\u00e7\u00e3o ativa clinicamente importante at\u00e9 que a infec\u00e7\u00e3o seja resolvida ou tratada adequadamente.<\/p>\n <\/span>Tildrakizumabe: o potencial futuro<\/span><\/h2>\nOs estudos de fase III com tildrakizumab mostraram grandes promessas em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 efic\u00e1cia e seguran\u00e7a a curto prazo do tildrakizumab. No entanto, s\u00e3o necess\u00e1rios estudos de longo prazo e evid\u00eancias da pr\u00e1tica di\u00e1ria para confirmar essas suposi\u00e7\u00f5es. Ensaios cl\u00ednicos randomizados diretos, comparados \u00e0s terapias atuais, como ustekinumab e guselkumab, s\u00e3o necess\u00e1rios para entender a efic\u00e1cia relativa do tildrakizumab. A principal vantagem do tildrakizumabe \u00e9 que ele \u00e9 administrado em um regime de manuten\u00e7\u00e3o de 12 semanas (semelhante ao ustekinumabe), e \u00e9 prov\u00e1vel que promova a ades\u00e3o ao tratamento.<\/p>\n Como entender o imunopatog\u00eanese<\/span> \u00c0 medida que a psor\u00edase cresce, a \u00eanfase se volta para objetivos mais espec\u00edficos dos medicamentos para psor\u00edase. O eixo IL-23 \/ IL-17 \u00e9 atualmente considerado crucial no Patog\u00eanese<\/span> psor\u00edase<\/p>\nOs agentes direcionados \u00e0 subunidade p40 comum a IL-12 e IL-23 (como ustekinumab) mostraram atividade cl\u00ednica robusta. No entanto, a seletividade para IL-23p19 pode oferecer vantagens de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a sobre o bloqueio anti-p40. \u00c9 prov\u00e1vel que a a\u00e7\u00e3o a montante na via das citocinas IL-23 \/ IL-17 reduza a express\u00e3o de m\u00faltiplas prote\u00ednas.inflamat\u00f3rio<\/span> citocinas<\/span> atuando queratin\u00f3citos<\/span>, incluindo IL-17F, IL-21 e IL-22, al\u00e9m de IL-17A.<\/p>\nCom base nesse entendimento, a sele\u00e7\u00e3o seletiva da subunidade IL-23p19 se tornou uma atra\u00e7\u00e3o terap\u00eautico<\/span> op\u00e7\u00e3o e levou ao desenvolvimento de uma nova categoria de agentes biol\u00f3gicos (por exemplo, guselkumab e tildrakizumab) para o tratamento da psor\u00edase moderada a grave. Os dados de seguran\u00e7a at\u00e9 o momento sugerem que esses medicamentos podem estar isentos de alguns dos efeitos adversos do bloqueio da IL-17A demonstrados pelo secukinumabe e brodalumabe (por exemplo, mucocut\u00e2neo<\/span> infec\u00e7\u00f5es por candida ou o desencadeamento ou agravamento da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal).<\/p>\nOs medicamentos biol\u00f3gicos direcionados a essas citocinas e seus receptores mostraram-se eficazes e seguros em ensaios cl\u00ednicos e ofereceram maior efic\u00e1cia do que os biol\u00f3gicos pr\u00e9-existentes, como evidenciado pelas grandes propor\u00e7\u00f5es de pacientes que atingem n\u00e3o apenas o PASI 75, mas tamb\u00e9m uma melhora na 90% e 100% na pontua\u00e7\u00e3o PASI (PASI 90 e PASI 100).<\/p>\n\nAs folhas de dados aprovadas da Nova Zel\u00e2ndia s\u00e3o a fonte oficial de informa\u00e7\u00f5es para esses medicamentos controlados, incluindo usos aprovados e informa\u00e7\u00f5es de risco. Veja a folha de dados individual da Nova Zel\u00e2ndia no site da Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Introducci\u00f3n En marzo de 2018, tildrakizumab (Ilumya \u2122; Sun Pharma, Mumbai, India) recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-16558","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16558","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16558"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16558\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16558"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16558"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16558"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} |