<\/span><\/h2>\nDabrafenib es un inhibidor de mutantes biodisponible por v\u00eda oral. BRAF<\/span> prote\u00edna en pacientes con melanoma<\/span>.<\/p>\nEl 29 de mayo de 2013, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprob\u00f3 dabrafenib (c\u00e1psula TAFINLAR \u2122, GlaxoSmithKline, LLC), para el tratamiento de pacientes con pacientes no operables o metast\u00e1sico<\/span> melanoma con BRAF V600E mutaci\u00f3n<\/span> seg\u00fan lo detectado por una prueba aprobada por la FDA. Concurrente<\/span> Con esta acci\u00f3n, la FDA aprob\u00f3 el ensayo THxID BRAF (bioMerieux, Inc.) para la detecci\u00f3n de BRAF V600E.<\/p>\nLa compa\u00f1\u00eda tambi\u00e9n ha presentado una Solicitud de Autorizaci\u00f3n de Comercializaci\u00f3n ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el dabrafenib para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma con la misma mutaci\u00f3n. Esta aplicaci\u00f3n reglamentaria se encuentra actualmente en revisi\u00f3n (junio de 2013).<\/p>\n
Dabrafenib es un selectivo Inhibidor de BRAF<\/span> caracterizado por altas tasas de respuesta, un modo de acci\u00f3n r\u00e1pido, poco toxicidad<\/span>y una supervivencia prolongada sin progresi\u00f3n (SLP) durante quimioterapia<\/span>.<\/p>\n<\/span>Aspectos destacados de la prueba BREAK-1<\/span><\/h2>\n\n- Este ensayo de fase I (BREAK-1) incluy\u00f3 a 156 pacientes con melanoma con BRAF mutaciones<\/span>.<\/li>\n
- Se seleccion\u00f3 una dosis recomendada de 150 mg de dabrafenib dos veces al d\u00eda despu\u00e9s de la titulaci\u00f3n de la dosis.<\/li>\n
- El estudio de fase I mostr\u00f3 que dabrafenib era seguro y tolerable, era activo contra el melanoma BRAFV600E y BRAFV600K, y el melanoma met\u00e1stasis<\/span> en el cerebro.<\/li>\n
- La mediana de SLP fue similar (aproximadamente 5,5 meses) en pacientes BRAFV600E y BRAFV600K.<\/li>\n
- Nueve (90%) de los diez pacientes con melanoma BRAFV600 y met\u00e1stasis cerebrales no tratadas previamente mostraron una disminuci\u00f3n en el tama\u00f1o de sus tumores cerebrales, y cuatro pacientes (40%) lograron respuestas completas.<\/li>\n
- Las toxicidades de grado 2 o superiores m\u00e1s comunes fueron cut\u00e1neo<\/span> escamoso<\/span> c\u00e9lula carcinoma<\/span> (SCC) o queratoacantoma (KA) (11%), fatiga (8%) y pirexia (6%).<\/li>\n
- \nPalmoplantar<\/span> hiperqueratosis y act\u00ednico queratosis<\/span><\/span> fueron comunes (26% y 10%, respectivamente) pero leves.<\/li>\n
- Se produjeron reducciones de dosis en el 7% de los pacientes.<\/li>\n
- 76% de los pacientes no ten\u00edan drogas eventos adversos<\/span> de mayor severidad que el grado 2.<\/li>\n<\/ul>\n
Llave eficacia<\/span> Los resultados se resumen en la tabla a continuaci\u00f3n.<\/p>\n\n\nResumen cl\u00ednico: ensayo BREAK-1<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\n| No. de pacientes con melanoma<\/th>\n | 156<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| No. BRAFV600E positivo<\/td>\n | 131<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| No. BRAFV600K positivo<\/td>\n | 18 a\u00f1os<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| No. Con BRAFmut no V600<\/td>\n | 4 4<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Tasa de respuesta (% pacientes)<\/td>\n | 56 (V600E); 22 (V600K); 0 (otro)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Supervivencia libre de progresi\u00f3n (meses)<\/td>\n | 5.5 (cada uno para las mutaciones V600E y V600K)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| SCC \/ KA cut\u00e1neo<\/td>\n | 11% pacientes<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Pirexia<\/td>\n | 4% pacientes<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n \n \n \n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n <\/span>Aspectos destacados de la prueba BREAK-2<\/span><\/h2>\n\n- Este solo brazo, abierto<\/span>, el ensayo de fase II incluy\u00f3 a 92 pacientes con melanoma metast\u00e1sico BRAFV600E o BRAFV600K sin tratamiento previo con inhibidores BRAF o MEK.<\/li>\n
- los primario<\/span> El objetivo era determinar la tasa de respuesta en pacientes BRAFV600E, con objetivos secundarios que incluyen la tasa de respuesta en pacientes BRAFV600K, duraci\u00f3n de la respuesta, supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP), supervivencia global (SG), seguridad y tolerabilidad.<\/li>\n
- Dabrafenib se dosific\u00f3 a 150 mg dos veces al d\u00eda administrado por v\u00eda oral.<\/li>\n
- Las tasas de respuesta fueron impresionantes en pacientes BRAFV600E (7% de respuesta completa, 53% de respuesta parcial) pero menos en pacientes con BRAFV600K (0% de respuesta completa, 13% de respuesta parcial).<\/li>\n
- Una minor\u00eda de pacientes (16% BRAFV600E, 31% BRAFV600K) no obtuvieron ning\u00fan beneficio del tratamiento y tuvieron progresivo<\/span> enfermedad en la primera evaluaci\u00f3n.<\/li>\n
- La mediana de SLP fue m\u00e1s larga (27 semanas en pacientes BRAFV600E, 20 semanas en pacientes BRAFV600K) que la informada para las quimioterapias est\u00e1ndar.<\/li>\n
- Los eventos adversos fueron comunes, pero rara vez condujeron a la reducci\u00f3n de la dosis (14%) o la interrupci\u00f3n (1%).<\/li>\n
- Las toxicidades m\u00e1s frecuentes (de 15% a 33%) de cualquier grado fueron artralgia<\/span>, hiperqueratosis<\/span>, pirexia, fatiga, dolor de cabeza, n\u00e1useas y piel papilomas<\/span>.<\/li>\n
- Los eventos adversos graves ocurrieron en el 27% de los pacientes e incluyeron carcinomas cut\u00e1neos de c\u00e9lulas escamosas (9%), basal<\/span>-carcinomas de c\u00e9lulas (4%) y pirexia (3%).<\/li>\n<\/ul>\n
\n\nResumen cl\u00ednico: ensayo BREAK-2<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\n| No. de pacientes con melanoma<\/th>\n | 92<\/th>\n<\/tr>\n | \n| No. BRAFV600E positivo<\/td>\n | 76<\/td>\n<\/tr>\n | \n| No. BRAFV600K positivo<\/td>\n | diecis\u00e9is<\/td>\n<\/tr>\n | \n| No. con BRAFmut no V600<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Tasa de respuesta (% pacientes)<\/td>\n | 60 (V600E); 13 (V600K)<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Supervivencia libre de progresi\u00f3n (meses)<\/td>\n | 6.2 (V600E); 4.6 (V600K)<\/td>\n<\/tr>\n | \n| SCC \/ KA cut\u00e1neo<\/td>\n | 9% pacientes<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Pirexia<\/td>\n | 3% pacientes<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/span>Ensayo BREAK-3<\/span><\/h2>\n\n- Este ensayo de fase III reclut\u00f3 a 250 pacientes con melanoma BRAFV600E en estadio IV o inoperable en estadio IIIC, sin tratamiento previo para la enfermedad avanzada (aparte de interleucina<\/span>-2 en un paciente), y un estado de rendimiento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.<\/li>\n
- El ensayo se realiz\u00f3 en un dise\u00f1o abierto y aleatorizado 3: 1, con pacientes que recibieron dabrafenib 150 mg dos veces al d\u00eda o dacarbazina (1000 mg \/ m2 cada 3 semanas, IV), con cruce a dabrafenib tras la progresi\u00f3n de la enfermedad en aquellos que recibieron dacarbazina .<\/li>\n
- El punto final primario fue la supervivencia libre de progresi\u00f3n evaluada por el investigador (SLP).<\/li>\n
- Los puntos finales secundarios incluyeron PFS, seg\u00fan lo evaluado por un comit\u00e9 de revisi\u00f3n independiente (IRC); supervivencia general (OS); tasa de respuesta objetiva por RECIST revisado (Criterios de evaluaci\u00f3n de respuesta en S\u00f3lido<\/span> Tumores) directrices (versi\u00f3n 1.1), seg\u00fan lo determinado por un investigador y un Comit\u00e9 de Revisi\u00f3n Independiente; SLP despu\u00e9s del cruce de dacarbazina a dabrafenib; duraci\u00f3n de la respuesta; calidad de vida; la seguridad; y tolerabilidad.<\/li>\n
- El ensayo excluy\u00f3 pacientes con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n ventricular izquierda anormal o v\u00e1lvula card\u00edaca morfolog\u00eda<\/span> (\u2265Grado 2), intervalo QT corregido \u2265480 milisegundos en el electrocardiograma, o antecedentes conocidos de glucosa<\/span>-deficiencia de fosfato deshidrogenasa.<\/li>\n
- La duraci\u00f3n media del tratamiento fue de 4,9 meses para los pacientes tratados con debrafenib y de 2,8 meses para los pacientes tratados con dacarbazina. La poblaci\u00f3n expuesta a dabrafenib era 60% masculina, 99% blanca y ten\u00eda una mediana de edad de 53 a\u00f1os.<\/li>\n
- Las toxicidades fueron similares a las observadas en los ensayos de fase temprana, siendo las manifestaciones cut\u00e1neas m\u00e1s comunes (hiperqueratosis, papilomas, de la palma<\/span>–plantar<\/span> eritrodistesia), pirexia, fatiga, dolor de cabeza y artralgia.<\/li>\n
- Se produjeron reducciones de dosis en el 28% de los pacientes, y el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento de forma permanente debido a la toxicidad.<\/li>\n<\/ul>\n
\n\nResumen cl\u00ednico: ensayo BREAK-3<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\n| Dabrafenib (n = 187)<\/th>\n | Dacarbazina (n = 63)<\/th>\n<\/tr>\n | \n| Confirmado tumor<\/span> respuestas<\/td>\n | <\/td>\n | <\/td>\n<\/tr>\n | \n| Tasa de respuesta objetiva<\/td>\n | 52% (IC 95% 44, 59)<\/td>\n | 17% (95% CI 9, 29)<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Respuesta completa<\/td>\n | 6 pacientes (3%)<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Respuesta parcial<\/td>\n | 91 pacientes (48%)<\/td>\n | 11 (17%)<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Mediana de duraci\u00f3n de la respuesta<\/td>\n | 5,6 meses<\/td>\n | No alcanzado<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) [investigator assessed]<\/td>\n | <\/td>\n | <\/td>\n<\/tr>\n | \n| Mediana, meses (IC 95%)<\/td>\n | 5,1 (4,9, 6,9)<\/td>\n | 2,7 (1,5, 3,2) [HR 0.3; p >0.0001]<\/td>\n<\/tr>\n | \n| IRC evalu\u00f3 SLP, mediana, meses<\/td>\n | 6.7<\/td>\n | 2.9 (HR 0.35; IC 95% 0.2, 0.61)<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Supervivencia general (meses)<\/td>\n | No disponible<\/td>\n | No disponible<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Toxicidad (%)<\/td>\n | <\/td>\n | <\/td>\n<\/tr>\n | \n| SCC \/ KA cut\u00e1neo (todos los grados)<\/td>\n | 7 7<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Pirexia (grado 3)<\/td>\n | 3<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/span>BREAK-MB (cerebro met\u00e1stasis<\/span>) juicios destacados<\/span><\/h2>\n\n- Este ensayo de fase II (BREAK-MB) incluy\u00f3 a 172 pacientes con melanoma con mutaci\u00f3n BRAF con al menos una met\u00e1stasis cerebral<\/li>\n
- Hubo dos cohortes: aquellas con met\u00e1stasis cerebrales reci\u00e9n diagnosticadas (A) y aquellas que hab\u00edan recibido tratamientos locales previos (B).<\/li>\n
- La dosis de dabrafenib fue de 150 mg dos veces al d\u00eda.<\/li>\n
- Fue igualmente efectivo en ambas cohortes.<\/li>\n
- Los efectos secundarios fueron similares a los ensayos BREAK-1, 2 y 3.<\/li>\n<\/ul>\n
\n\nResumen cl\u00ednico: ensayo BREAK-MB<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\n| No. de pacientes con melanoma<\/th>\n | 172<\/th>\n<\/tr>\n | \n| No. en la cohorte A<\/td>\n | 89<\/td>\n<\/tr>\n | \n| No. BRAFV600E positivo<\/td>\n | 139<\/td>\n<\/tr>\n | \n| No. BRAFV600K positivo<\/td>\n | 33<\/td>\n<\/tr>\n | \n| No. con BRAFmut no V600<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Tasa de respuesta (% pacientes)<\/td>\n | 31\u201336 (V600E); 7\u201322 (V600K)una<\/sup>\n<\/td>\n<\/tr>\n\n| Supervivencia general (meses)<\/td>\n | 7.1\u20137.6 (V600E); 3.7\u20135.1 (V600K)<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Supervivencia libre de progresi\u00f3n (meses)<\/td>\n | 3,7 (V600E); 1.8\u20133.7 (V600K)<\/td>\n<\/tr>\n | \n| SCC \/ KA cut\u00e1neo<\/td>\n | 5% pacientes<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Pirexia (grado 3)<\/td>\n | 6% pacientes<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n a: evaluado por el investigador intracraneal<\/span> Tasa de respuesta<\/span><\/p>\n\nLas hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda son la fuente oficial de informaci\u00f3n para estos medicamentos recetados, incluidos los usos aprobados y la informaci\u00f3n sobre riesgos. Consulte la hoja de datos individual de Nueva Zelanda en el sitio web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" \u00bfQu\u00e9 es dabrafenib? Dabrafenib es un inhibidor de mutantes biodisponible por v\u00eda oral. BRAF prote\u00edna en pacientes con melanoma. El 29 de mayo de 2013, la Administraci\u00f3n de Drogas y…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-16569","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16569","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16569"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16569\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16569"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16569"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16569"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} | | | | |