<\/span><\/h2>\nEl 29 de mayo de 2013, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprob\u00f3 el trametinib (tabletas MEKINIST \u2122, GlaxoSmithKline, EE. UU.), Como tratamiento oral de agente \u00fanico para pacientes con pacientes no operables melanoma<\/span> (melanoma que no se puede extirpar mediante cirug\u00eda) o metast\u00e1sico<\/span> melanoma (melanoma que se ha diseminado a otras partes del cuerpo) con BRAF<\/span> V600E o V600K mutaciones<\/span> seg\u00fan lo detectado por una prueba aprobada por la FDA, llamada ensayo THxID \u2122 – BRAF de bioM\u00e9rieux S.A.<\/p>\nTrametinib es el cuarto nuevo c\u00e1ncer<\/span> f\u00e1rmaco aprobado que demuestra una mejora en la supervivencia general en pacientes con melanoma.<\/p>\nNo est\u00e1 indicado para el tratamiento de pacientes que han recibido un Inhibidor de BRAF<\/span> terapia como dabrafenib o vemurafenib.<\/p>\n<\/span>Evidencia de ensayos cl\u00ednicos para trametinib<\/span><\/h2>\nLa aprobaci\u00f3n de la FDA se bas\u00f3 en los resultados del ensayo de fase III METRIC.<\/p>\n
<\/span>Aspectos destacados de la prueba METRIC<\/span><\/h3>\n\n- La aprobaci\u00f3n de trametinib se basa en los resultados de abierto<\/span>, estudio internacional de Fase III METRIC.<\/li>\n
- 322 pacientes adultos con melanoma no resecable o metast\u00e1sico con BRAF V600E o V600K mutaci\u00f3n<\/span>, que no ten\u00eda m\u00e1s de uno antes quimioterapia<\/span> r\u00e9gimen para enfermedad avanzada o metast\u00e1sica y sin BRAF o Inhibidor de MEK<\/span> tratamiento, fueron aleatorizados para recibir trametinib o quimioterapia (dacarbazina) en una proporci\u00f3n de 2: 1, respectivamente.<\/li>\n
- Los pacientes recibieron trametinib 2 mg por v\u00eda oral una vez al d\u00eda (n = 214) o quimioterapia que consist\u00eda en dacarbazina 1,000 mg \/ m2 por v\u00eda intravenosa cada 3 semanas o paclitaxel 175 mg \/ m2 por v\u00eda intravenosa cada tres semanas (n = 108).<\/li>\n
- El tratamiento continu\u00f3 hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad o inaceptable toxicidad<\/span>.<\/li>\n
- El estudio demostr\u00f3 un aumento estad\u00edsticamente significativo en la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) en pacientes tratados con trametinib, en comparaci\u00f3n con la quimioterapia (raz\u00f3n de riesgo [HR]= 0,47; [95% CI: 0.34, 0.65], p <0,0001).<\/li>\n
- La mediana de SLP fue de 4.8 meses para los pacientes que tomaron trametinib (IC 95%: 4.3, 4.9) en comparaci\u00f3n con 1.5 meses para quimioterapia (IC 95%: 1.4, 2.7).<\/li>\n
- Cincuenta y un pacientes (47%) cruzaron del brazo de quimioterapia en el momento de la progresi\u00f3n de la enfermedad para recibir trametinib.<\/li>\n<\/ul>\n
Los m\u00e1s comunes Reacciones adversas<\/span> (mayor o igual al 10%) de cualquier grado en pacientes que reciben trametinib incluyen:<\/p>\n\n- \nerupci\u00f3n<\/span> (57%)<\/li>\n
- diarrea (43%)<\/li>\n
- linfedema (hinchaz\u00f3n de la cara, brazos o piernas) (32%)<\/li>\n
- \ndermatitis<\/span> acneiforme<\/span> (erupci\u00f3n cut\u00e1nea similar al acn\u00e9) (19%)<\/li>\n
- \nestomatitis<\/span> (llagas en la boca) (15%)<\/li>\n
- \nhipertensi\u00f3n<\/span> (presi\u00f3n arterial alta nueva o que empeora) (15%)<\/li>\n
- dolor abdominal (13%), hemorragia<\/span> (sangrado) (13%)<\/li>\n
- piel seca (11%)<\/li>\n
- \nprurito<\/span> (picaz\u00f3n) (10%)<\/li>\n
- \nparoniquia<\/span> (u\u00f1a infecci\u00f3n<\/span>) (10%).<\/li>\n<\/ul>\n
Llave eficacia<\/span> Los resultados se resumen en las tablas a continuaci\u00f3n.<\/p>\n\n\ntabla 1<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\n| Par\u00e1metro de eficacia<\/th>\n | Trematinib (n = 214)<\/th>\n | Quimioterapia (n = 108)<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n (meses)<\/td>\n | 4.8 (intervalo de confianza del 95% [CI]: 4.3, 4.9)<\/td>\n | 1.5 (IC 95%: 1.4, 2.7)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| En general tumor<\/span> tasas de respuesta (% de pacientes)<\/td>\n | 22% (IC 95%: 17, 28)<\/td>\n | 8% (IC 95%: 4, 15)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Respuesta completa, n (%)<\/td>\n | 4 (2%)<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Respuesta parcial, n (%)<\/td>\n | 43 (20%)<\/td>\n | 9 (8%)<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta (meses)<\/td>\n | 5.5 (IC 95%: 4.1, 5.9)<\/td>\n | No alcanzado<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\nTabla 2<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\nReacciones adversas
(no. pacientes)<\/th>\n | Trematinib (N = 211)<\/th>\n | Quimioterapia (N = 99)<\/th>\n<\/tr>\n | \n| Todos los grados<\/td>\n | Grados 3 y 4<\/td>\n | Todos los grados<\/td>\n | Grados 3 y 4<\/td>\n<\/tr>\n | \nPiel y subcut\u00e1neo<\/span> trastornos tisulares<\/td>\n<\/tr>\n\n| Erupci\u00f3n<\/td>\n | 57<\/td>\n | 8<\/td>\n | 10<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Dermatitis acneiforme.<\/td>\n | 19<\/td>\n | <1<\/td>\n | 1<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Piel seca<\/td>\n | 11<\/td>\n | 0 0<\/td>\n | 0 0<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Prurito<\/td>\n | 10<\/td>\n | 2<\/td>\n | 1<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Paroniquia<\/td>\n | 10<\/td>\n | 0 0<\/td>\n | 1<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Des\u00f3rdenes gastrointestinales<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Diarrea<\/td>\n | 43<\/td>\n | 0 0<\/td>\n | diecis\u00e9is<\/td>\n | 2<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Estomatitis<\/td>\n | 15<\/td>\n | 2<\/td>\n | 2<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Dolor abdominal<\/td>\n | 13<\/td>\n | 1<\/td>\n | 5 5<\/td>\n | 1<\/td>\n<\/tr>\n | \n\nVascular<\/span> trastornos<\/td>\n<\/tr>\n\n| Linfedema<\/td>\n | 32<\/td>\n | 1<\/td>\n | 4 4<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Hipertensi\u00f3n<\/td>\n | 15<\/td>\n | 12<\/td>\n | 7 7<\/td>\n | 3<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Hemorragia<\/td>\n | 13<\/td>\n | <1<\/td>\n | 0 0<\/td>\n | 0 0<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/span>Pruebas de ensayos cl\u00ednicos sobre la eficacia de dabrafenib y trematinib combinados<\/span><\/h3>\n\n- Dado que dabrafenib y trematinib se dirigen a la ruta MAPK, el bloqueo combinado puede evitar o retrasar la resistencia adquirida debido a la reactivaci\u00f3n de la ruta MAPK.<\/li>\n
- La combinaci\u00f3n de los dos medicamentos tambi\u00e9n puede reducir las toxicidades de cada medicamento cuando se administra individualmente (especialmente cut\u00e1neo<\/span> toxicidad de dabrafenib).<\/li>\n
- En un ensayo de fase II, los pacientes fueron asignados al azar 1: 1: 1 a CombiDT a una dosis de dabrafenib 150 mg dos veces al d\u00eda y trametinib 1 mg al d\u00eda, CombiDT a una dosis de dabrafenib 150 mg dos veces al d\u00eda y trametinib 2 mg al d\u00eda (150\/2), o monoterapia con dabrafenib (150 mg BID).<\/li>\n
- Los pacientes con melanoma sin inhibidor de BRAF \/ MEK informaron una tasa de respuesta del 76% en aquellos que recibieron CombiDT a la dosis de 150\/2, que fue significativamente mayor que la de los pacientes que recibieron monoterapia con dabrafenib (54%; P = 0.026).<\/li>\n
- La mediana de SLP de 9,4 meses en los que recibieron CombiDT a la dosis de 150\/2 fue significativamente mayor que la del grupo de monoterapia con dabrafenib (5,8 meses; HR, 0,39; P <0,0001).<\/li>\n
- Estos resultados son mejores que los informados en los ensayos anteriores de monoterapia con dabrafenib y trametinib en fase III.<\/li>\n
- Las toxicidades con esta combinaci\u00f3n fueron generalmente leves.<\/li>\n
- En particular, las toxicidades cut\u00e1neas como hiperqueratosis<\/span>cut\u00e1neo escamoso<\/span> c\u00e9lula carcinoma<\/span>, queratoacantoma y erupci\u00f3n cut\u00e1nea se redujeron en gran medida, y parec\u00eda haber una reducci\u00f3n en la diarrea y la hipertensi\u00f3n (toxicidades relacionadas con trametinib) en comparaci\u00f3n con los ensayos con un solo agente de trametinib.<\/li>\n
- La toxicidad m\u00e1s com\u00fan fue fiebre<\/span>, que ocurre en aproximadamente el 70% de los pacientes (5% grado 3\/4) de los pacientes que reciben CombiDT a la dosis de 150\/2, mucho m\u00e1s frecuente que con la monoterapia con dabrafenib.<\/li>\n
- Se est\u00e1n realizando dos ensayos de fase III de CombiDT, comparando CombiDT a la dosis de 150\/2 con las monoterapias de dabrafenib y vemurafenib.<\/li>\n
- Los resultados de estos estudios pueden conducir al reemplazo de la monoterapia con inhibidores de BRAF por la combinaci\u00f3n de terapia con inhibidores de BRAF y MEK como tratamiento de primera l\u00ednea para el melanoma BRAFmut.<\/li>\n<\/ul>\n\n
Las hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda son la fuente oficial de informaci\u00f3n para estos medicamentos recetados, incluidos los usos aprobados y la informaci\u00f3n sobre riesgos. Consulte la hoja de datos individual de Nueva Zelanda en el sitio web de Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Introducci\u00f3n El 29 de mayo de 2013, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprob\u00f3 el trametinib (tabletas MEKINIST \u2122, GlaxoSmithKline, EE. UU.), Como tratamiento oral…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-16581","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16581","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16581"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/16581\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16581"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16581"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16581"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} | | | |