<\/span><\/h2>\nO angioedema heredit\u00e1rio \u00e9 um raro autoss\u00f4mico<\/span> Doen\u00e7a dominante associada a uma defici\u00eancia ou disfun\u00e7\u00e3o<\/span> da atividade do inibidor da C1-esterase (C1-INH). O angioedema heredit\u00e1rio causa espont\u00e2nea, recorrente<\/span>e inflama\u00e7\u00e3o com risco de vida em v\u00e1rias regi\u00f5es do corpo, incluindo laringe<\/span>.<\/p>\n\n<\/span>Angioedema<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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<\/span>O que \u00e9 o Lanadelumab?<\/span><\/h2>\nO lanadelumab (tamb\u00e9m chamado lanadelumab-flyo) \u00e9 um medicamento biol\u00f3gico prescrito usado em pacientes com 12 anos de idade ou mais para prevenir ataques de inflama\u00e7\u00e3o grave devido ao angioedema herdado. \u00c9 o primeiro monoclonal<\/span> anticorpo<\/span> Dispon\u00edvel para angioedema heredit\u00e1rio.<\/p>\nO lanadelumab foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em agosto de 2018, no Canad\u00e1 em setembro de 2018 e pela Comiss\u00e3o Europeia em novembro de 2018. Tamb\u00e9m est\u00e3o sendo consideradas aplica\u00e7\u00f5es regulamentares para a comercializa\u00e7\u00e3o de lanadelumab. na Austr\u00e1lia. Lanadelumab n\u00e3o est\u00e1 dispon\u00edvel atualmente na Nova Zel\u00e2ndia.<\/p>\n
Lanadelumab \u00e9 comercializado sob a marca Takhzyro \u2122 pela Dyax Corp (uma subsidi\u00e1ria da Shire) com sede em Burlington, MA, EUA. EUA<\/p>\n
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<\/span>Como o lanadelumab funciona?<\/span><\/h2>\nLanadelumab \u00e9 completamente humano imunoglobulina<\/span> G1, anticorpo monoclonal de cadeia leve kappa que fornece inibi\u00e7\u00e3o<\/span> do plasma<\/span> Kallikrein, um regulador cr\u00edtico dos ataques heredit\u00e1rios de angioedema.<\/p>\n\n- A atividade da calicre\u00edna plasm\u00e1tica \u00e9 regulada pela atividade da C1-INH.<\/li>\n
- A defici\u00eancia ou disfun\u00e7\u00e3o de C1-INH leva a aumentos descontrolados da atividade plasm\u00e1tica da calicre\u00edna.<\/li>\n
- A calicre\u00edna plasm\u00e1tica \u00e9 uma protease<\/span> que funciona dividindo a altura molecular<\/span> peso de cininog\u00eanio (a coagula\u00e7\u00e3o<\/span> prote\u00edna) para gerar o pro-inflamat\u00f3rio<\/span> p\u00e9ptido<\/span> bradicinina A bradicinina \u00e9 um potente vasodilatador e aumenta vascular<\/span> permeabilidade<\/span>, que \u00e9 a causa do incha\u00e7o e da dor associada ao angioedema heredit\u00e1rio.<\/li>\n
- Lanadelumab obstrui o proteol\u00edtico<\/span> local ativo da calicre\u00edna plasm\u00e1tica, evitando a divis\u00e3o do quininog\u00eanio em bradicinina.<\/li>\n
- O lanadelumab, portanto, diminui a atividade plasm\u00e1tica da calicre\u00edna e bradicinina em pacientes com angioedema heredit\u00e1rio.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Qual \u00e9 a indica\u00e7\u00e3o para lanadelumab?<\/span><\/h2>\nLanadelumab \u00e9 indicado para prevenir ataques recorrentes de angioedema heredit\u00e1rio em pacientes com 12 anos de idade ou mais.<\/p>\n
\n- N\u00e3o se destina ao tratamento de agudo<\/span> ataques heredit\u00e1rios de angioedema.<\/li>\n
- O tratamento deve ser iniciado sob a supervis\u00e3o de um m\u00e9dico com experi\u00eancia no tratamento de pacientes com angioedema heredit\u00e1rio.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Como o lanadelumab \u00e9 administrado?<\/span><\/h2>\nLanadelumab pode ser auto-administrado pelo paciente ou administrado por um profissional de sa\u00fade ap\u00f3s o treinamento em subcut\u00e2neo<\/span> t\u00e9cnica de inje\u00e7\u00e3o por um profissional de sa\u00fade.<\/p>\n\n- A dose inicial recomendada \u00e9 de 300 mg de lanadelumab por inje\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea a cada 2 semanas.<\/li>\n
- A inje\u00e7\u00e3o deve ser restrita aos locais de inje\u00e7\u00e3o recomendados: abd\u00f4men, coxas e parte superior do bra\u00e7o, com o local de inje\u00e7\u00e3o girando conforme necess\u00e1rio.<\/li>\n
- Em pacientes que n\u00e3o apresentam ataques de incha\u00e7o durante o tratamento, a dose pode ser reduzida para 300 mg a cada 4 semanas.<\/li>\n
- Se uma dose de lanadelumab for esquecida, a dose esquecida deve ser administrada o mais r\u00e1pido poss\u00edvel, garantindo pelo menos 10 dias entre as doses.<\/li>\n<\/ul>\n
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<\/span>\nContra-indica\u00e7\u00f5es<\/span> um lanadelumab<\/span><\/h2>\nO principal contra-indica\u00e7\u00e3o<\/span> um lanadelumab \u00e9 hipersensibilidade<\/span> subst\u00e2ncia activa ou a qualquer um dos excipientes<\/span>.<\/p>\n<\/span>Avisos e Precau\u00e7\u00f5es<\/span><\/h2>\n<\/span>Rastreabilidade<\/span><\/h3>\nPara melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biol\u00f3gicos, o nome e o n\u00famero do lote do lanadelumab administrado devem ser claramente registrados.<\/p>\n
<\/span>Rea\u00e7\u00f5es hipersens\u00edveis<\/span><\/h3>\nForam observadas rea\u00e7\u00f5es de hipersensibilidade ao lanadelumab. No caso de uma rea\u00e7\u00e3o de hipersensibilidade grave, a administra\u00e7\u00e3o de lanadelumab deve ser interrompida imediatamente e o tratamento apropriado deve ser iniciado.<\/p>\n
<\/span>geral<\/span><\/h3>\nLanadelumab n\u00e3o se destina ao tratamento de ataques agudos de angioedema heredit\u00e1rio. No caso de angioedema avan\u00e7ado, o tratamento individualizado deve ser iniciado com medica\u00e7\u00e3o de resgate aprovada.<\/p>\n
N\u00e3o h\u00e1 dados cl\u00ednicos dispon\u00edveis sobre o uso de lanadelumabe em pacientes com angioedema herdado com atividade normal de C1-INH.<\/p>\n
<\/span>Modifica\u00e7\u00e3o de dose<\/span><\/h2>\n<\/span>Pacientes com renal<\/span> incapacidade<\/span><\/h3>\nN\u00e3o houve estudos em pacientes que usaram lanadelumabe com insufici\u00eancia renal grave. N\u00e3o se espera que a insufici\u00eancia renal afete a exposi\u00e7\u00e3o ao lanadelumab ou ao seu perfil de seguran\u00e7a. N\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio ajuste da dose em doentes com compromisso renal.<\/p>\n
<\/span>Pacientes com hep\u00e1tico<\/span> incapacidade<\/span><\/h3>\nN\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio ajuste da dose em doentes a tomar lanadelumab com compromisso hep\u00e1tico. N\u00e3o se espera que a insufici\u00eancia hep\u00e1tica afete a exposi\u00e7\u00e3o ao lanadelumab. N\u00e3o h\u00e1 estudos em pacientes com insufici\u00eancia hep\u00e1tica moderada ou grave.<\/p>\n
<\/span>Pessoas maiores<\/span><\/h3>\nN\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio ajuste da dose em doentes com idade superior a 65 anos, porque n\u00e3o se espera que a idade afete a exposi\u00e7\u00e3o ao lanadelumab.<\/p>\n
<\/span>Crian\u00e7as<\/span><\/h3>\nSeguran\u00e7a e efic\u00e1cia<\/span> lanadelumab em crian\u00e7as menores de 12 anos n\u00e3o foi estabelecido. N\u00e3o h\u00e1 dados dispon\u00edveis.<\/p>\n<\/span>Uso de lanadelumab em popula\u00e7\u00f5es espec\u00edficas.<\/span><\/h2>\n<\/span>Mulheres gr\u00e1vidas<\/span><\/h3>\nN\u00e3o h\u00e1 dados dispon\u00edveis sobre o uso de lanadelumabe em mulheres gr\u00e1vidas para relatar os riscos associados aos medicamentos. Monoclonal anticorpos<\/span> Como o lanadelumabe, ele pode atravessar a placenta durante o terceiro trimestre de gravidez, com efeitos potencialmente prejudiciais ao feto. Estudos de lanadelumab em mulheres gr\u00e1vidas macacos cynomolgus<\/span>, tratado com 33 vezes a dose m\u00e1xima recomendada para seres humanos, n\u00e3o revelou evid\u00eancia de danos ao feto em desenvolvimento.<\/p>\n<\/span>M\u00e3es que amamentam<\/span><\/h3>\nN\u00e3o se sabe se o lanadelumab ou seus metabolitos<\/span> eles s\u00e3o excretados no leite humano. Como muitos medicamentos s\u00e3o excretados no leite humano, as m\u00e3es devem parar de amamentar antes de usar lanadelumab. acess\u00edvel farmacocin\u00e9tica<\/span> Dados em macacos cynomolgus demonstraram a excre\u00e7\u00e3o de lanadelumabe no leite a aproximadamente 0,2% do n\u00edvel materno plasm\u00e1tico.<\/p>\n<\/span>Crian\u00e7as<\/span><\/h3>\nA seguran\u00e7a e efic\u00e1cia de lanadelumab em crian\u00e7as com menos de 12 anos de idade n\u00e3o foram estabelecidas.<\/p>\n
<\/span>Pessoas maiores<\/span><\/h3>\nEm ensaios cl\u00ednicos, n\u00e3o foram observadas diferen\u00e7as gerais em seguran\u00e7a ou efic\u00e1cia entre pacientes com mais de 65 anos e pacientes mais jovens tratados com lanadelumab.<\/p>\n
<\/span>Indiv\u00edduos em idade f\u00e9rtil<\/span><\/h3>\nO efeito do lanadelumab na fertilidade n\u00e3o foi avaliado em seres humanos. Lanadelumab n\u00e3o teve efeito na fertilidade masculina ou feminina em macacos cynomolgus.<\/p>\n
<\/span>Quais s\u00e3o as poss\u00edveis intera\u00e7\u00f5es medicamentosas com Lanadelumab?<\/span><\/h2>\nN\u00e3o foram realizados estudos dedicados \u00e0 intera\u00e7\u00e3o medicamentosa com lanadelumabe. De acordo com suas caracter\u00edsticas, n\u00e3o s\u00e3o esperadas intera\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas com medicamentos administrados em conjunto.<\/p>\n
<\/span>Intera\u00e7\u00e3o com o estudo aPPT<\/span><\/h3>\n\n- O lanadelumabe pode aumentar o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) devido a uma intera\u00e7\u00e3o com o ensaio aPTT.<\/li>\n
- \nReagentes<\/span> usado no teste de laborat\u00f3rio aPTT inicia a coagula\u00e7\u00e3o intr\u00ednseca atrav\u00e9s da ativa\u00e7\u00e3o da calicre\u00edna plasm\u00e1tica no sistema de ativa\u00e7\u00e3o por contato.<\/li>\n
- A inibi\u00e7\u00e3o da calicre\u00edna plasm\u00e1tica pelo lanadelumab pode aumentar o aPTT neste ensaio.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Quais s\u00e3o os poss\u00edveis efeitos colaterais do lanadelumabe?<\/span><\/h2>\nOs efeitos colaterais mais comuns em pacientes que recebem lanadelumabe em ensaios cl\u00ednicos s\u00e3o descritos abaixo.<\/p>\n
<\/span>Efeitos colaterais com mais de um 10% incid\u00eancia<\/span>
\n<\/span><\/h3>\nEm uma dose de lanadelumabe 300 mg a cada 2 semanas, os seguintes Rea\u00e7\u00f5es adversas<\/span> onde visto:<\/p>\n\n- Rea\u00e7\u00f5es no local da inje\u00e7\u00e3o, incluindo dor, eritema<\/span>e hematomas (56%)<\/li>\n
- Vias respirat\u00f3rias superiores infec\u00e7\u00e3o<\/span> (44%)<\/li>\n
- Dor de cabe\u00e7a (33%)<\/li>\n
- \nMialgia<\/span> (11%).<\/li>\n<\/ul>\n
Na dose de lanadelumabe 300 mg a cada 4 semanas, foram observadas as seguintes rea\u00e7\u00f5es adversas:<\/p>\n
\n- Rea\u00e7\u00f5es no local da inje\u00e7\u00e3o (45%)<\/li>\n
- Infec\u00e7\u00e3o do trato respirat\u00f3rio superior (31%)<\/li>\n
- Dor de cabe\u00e7a (21%).<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Efeitos colaterais da incid\u00eancia de 1 a 10%<\/span><\/h3>\nAs rea\u00e7\u00f5es adversas 1 a incid\u00eancia de 10% observadas com lanadelumab incluem:<\/p>\n
\n- A alanina transferase aumentou (ALT<\/span>) e aspartato transferase (AST<\/span>) f\u00edgado enzimas<\/span> (2%)<\/li>\n
- \n
Hipersensibilidade (1%): sintomas de uma doen\u00e7a grave. rea\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica<\/span> incluir urtic\u00e1ria<\/span>, comich\u00e3o \/ incha\u00e7o (especialmente na face, l\u00edngua e garganta), tonturas graves e dificuldade em respirar.<\/li>\n<\/ul>\nNa dose de 300 mg de lanadelumabe a cada 2 semanas, foram observadas as seguintes rea\u00e7\u00f5es adversas:<\/p>\n
\n- \nErup\u00e7\u00e3o<\/span> (4%)<\/li>\n