<\/span><\/h2>\nO cobimetinibe (Cotellic \u2122, Genentech Inc. Calif\u00f3rnia, EUA) \u00e9 um medicamento prescrito usado em combina\u00e7\u00e3o com vemurafenibe para tratar pacientes com melanoma<\/span>.<\/p>\nO cobimetinibe recebeu aprova\u00e7\u00e3o da Food and Drug Administration dos EUA. EUA (FDA) nos EUA EUA Em 2015. Em abril de 2017, a Medsafe aprovou o cobimetinibe para o tratamento de pacientes com melanoma na Nova Zel\u00e2ndia.<\/p>\n\n<\/span>Melanoma metast\u00e1tico<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Melanoma metast\u00e1tico <\/p>\n
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Melanoma metast\u00e1tico<\/p>\n
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Melanoma metast\u00e1tico<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>Quem deve tomar o cobimetinibe?<\/span><\/h2>\nO cobimetinibe, em combina\u00e7\u00e3o com vemurafenibe, \u00e9 indicado para o tratamento de pacientes com doen\u00e7a irressec\u00e1vel ou metast\u00e1tico<\/span> melanoma, no qual o C\u00e2ncer<\/span> se espalhou para outras partes do corpo ou n\u00e3o pode ser removido por cirurgia. Um indicador desse melanoma \u00e9 um dist\u00farbio anormal. gene<\/span> Ele chamou o BRAF<\/span><\/em> V600E ou V600K muta\u00e7\u00e3o<\/span>, que deve ser confirmado em tumor<\/span> amostras antes do in\u00edcio do tratamento.<\/p>\nO cobimetinibe n\u00e3o est\u00e1 indicado no tratamento de pacientes com um tipo normal ou selvagem BRAF<\/em> gene.<\/p>\n<\/span>Como o cobimetinibe funciona?<\/span><\/h2>\nO cobimetinibe \u00e9 um pequeno mol\u00e9cula<\/span> inibidor que bloqueia MEK enzima<\/span>, um componente da cascata de cinase na via da prote\u00edna cinase ativada por mitog\u00eanio (MAPK). Os componentes das vias MAPK frequentemente sofrem muta\u00e7\u00f5es em pacientes com maligno<\/span> melanoma, particularmente o RAF<\/em> isoforma BRAF<\/em>. Muta\u00e7\u00f5es<\/span> do BRAF<\/em> causar ativa\u00e7\u00e3o constitutiva dessas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o, o que pode levar ao c\u00e2ncer.<\/p>\nO cobimetinibe e o vemurafenibe t\u00eam como alvo duas cinases diferentes na via MAPK. Os ensaios cl\u00ednicos mostraram que a combina\u00e7\u00e3o de cobimetinibe com vemurafenibe resulta em melhorias na sobrevida em pacientes com melanoma que abrigam BRAF<\/em> Muta\u00e7\u00e3o V600.<\/p>\n<\/span>Como o cobimetinibe \u00e9 administrado?<\/span><\/h2>\n<\/span>Dose recomendada<\/span><\/h3>\nO cobimetinibe est\u00e1 dispon\u00edvel em comprimidos de 20 mg sob a marca Cotellic. <\/p>\n
\n- A dose recomendada \u00e9 de 60 mg uma vez ao dia nos primeiros 21 dias de cada ciclo de 28 dias, continuada at\u00e9 a progress\u00e3o da doen\u00e7a ou intoler\u00e1vel toxicidade<\/span> ocorre.<\/li>\n
- O cobimetinibe pode ser tomado com ou sem alimentos.<\/li>\n
- Se faltar uma dose ou ocorrer v\u00f4mito quando a dose \u00e9 tomada, retome a administra\u00e7\u00e3o com a pr\u00f3xima dose programada.<\/li>\n<\/ul>\n
O vemurafenibe (ZELBORAF \u2122) deve ser tomado a cada 12 horas por dia no ciclo de 28 dias (sem per\u00edodo de descanso). Se voc\u00ea perder uma dose de vemurafenibe, ela deve ser tomada assim que voc\u00ea se lembrar. N\u00e3o compense a dose esquecida se a dose esquecida estiver dentro de 4 horas ap\u00f3s a pr\u00f3xima dose programada.<\/p>\n
<\/span>Uso de cobimetinibe em popula\u00e7\u00f5es espec\u00edficas.<\/span><\/h2>\n<\/span>Mulher gr\u00e1vida <\/span><\/h3>\nN\u00e3o h\u00e1 dados dispon\u00edveis sobre o uso de cobimetinibe em mulheres gr\u00e1vidas para relatar um risco associado a medicamentos para defeitos cong\u00eanitos graves e abortos. Com base nos resultados de estudos de reprodu\u00e7\u00e3o animal e em seu mecanismo de a\u00e7\u00e3o, o cobimetinibe pode causar danos fetais. As mulheres gr\u00e1vidas devem ser informadas do risco potencial para o feto. <\/p>\n
<\/span>Mulheres lactantes<\/span><\/h3>\nN\u00e3o h\u00e1 informa\u00e7\u00f5es sobre a presen\u00e7a de cobimetinibe no leite humano ou seus efeitos em uma crian\u00e7a amamentada. O risco-benef\u00edcio potencial deve ser considerado ao prescrever o cobimetinibe \u00e0 m\u00e3e. As mulheres que amamentam devem ser aconselhadas a n\u00e3o amamentar durante o tratamento com cobimetinibe e por 2 semanas ap\u00f3s a dose final. <\/p>\n
<\/span>Crian\u00e7as<\/span><\/h3>\nA seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do cobimetinibe n\u00e3o foram avaliadas em crian\u00e7as.<\/p>\n
<\/span>Mulheres e homens com potencial reprodutivo<\/span><\/h3>\nPacientes com potencial reprodutivo devem ser recomendados para usar m\u00e9todos contraceptivos eficazes durante o tratamento com cobimetinibe e por 2 semanas ap\u00f3s a dose final. Com base nas descobertas em animais, o cobimetinibe pode reduzir a fertilidade em f\u00eameas e machos com potencial reprodutivo.<\/p>\n
<\/span>Pessoas maiores<\/span><\/h3>\nOs estudos cl\u00ednicos com cobimetinibe n\u00e3o inclu\u00edram um n\u00famero suficiente de indiv\u00edduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferentemente a indiv\u00edduos mais jovens.<\/p>\n
<\/span>Indiv\u00edduos com hep\u00e1tico<\/span> ou renal<\/span> incapacidade<\/span><\/h3>\nN\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio ajuste da dose de cobimetinibe em pacientes com comprometimento hep\u00e1tico leve (pontua\u00e7\u00e3o de Child-Pugh A), moderado (Child-Pugh B) ou grave (Child-Pugh C). N\u00e3o dedicado farmacocin\u00e9tica<\/span> Um estudo foi realizado em pacientes com insufici\u00eancia renal. O ajuste da dose n\u00e3o \u00e9 recomendado para insufici\u00eancia renal leve a moderada (depura\u00e7\u00e3o da creatinina 30-89 ml \/ minuto) com base nos resultados da an\u00e1lise farmacocin\u00e9tica da popula\u00e7\u00e3o. Uma dose recomendada n\u00e3o foi estabelecida para pacientes com insufici\u00eancia renal grave.<\/p>\n<\/span>Quais s\u00e3o os poss\u00edveis efeitos colaterais do cobimetinibe?<\/span><\/h2>\nEfeitos colaterais comuns incluem:<\/p>\n
\n- Diarr\u00e9ia<\/li>\n
- Erup\u00e7\u00e3o<\/span><\/li>\n
- Fotossensibilidade<\/span><\/li>\n
- N\u00e1usea<\/li>\n
- Estomatite<\/span><\/li>\n
- Febre<\/span><\/li>\n
- \nAlopecia<\/span>\n<\/li>\n
- \nTrombocitopenia<\/span>. <\/li>\n<\/ul>\n
Efeitos colaterais incomuns, mas potencialmente graves, incluem:<\/p>\n
\n- Diarr\u00e9ia grave levando \u00e0 desidrata\u00e7\u00e3o e insufici\u00eancia renal.<\/li>\n
- Rabdomi\u00f3lise<\/span><\/li>\n
- Toxicidade card\u00edaca<\/li>\n
- Descolamento de retina<\/li>\n
- Toxicidade embri\u00e3o-fetal<\/li>\n
- Dor nas articula\u00e7\u00f5es (artralgia<\/span>)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Hepatotoxicidade<\/span><\/span><\/h3>\nEleva\u00e7\u00f5es em s\u00e9rum<\/span> Os n\u00edveis de aminotransferase e fosfatase alcalina s\u00e3o comuns durante a terapia com vemurafenibe e s\u00e3o ainda mais comuns quando combinados com cobimetinibe.<\/p>\nCasos de les\u00e3o hep\u00e1tica clinicamente aparente com icter\u00edcia<\/span> Eles foram relatados durante os ensaios cl\u00ednicos de terapia com cobimetinibe e vemurafenibe, mas as caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, curso e resultados desses epis\u00f3dios n\u00e3o foram descritos em detalhes.<\/p>\nOs inibidores da via MAPK como classe est\u00e3o frequentemente associados a eleva\u00e7\u00f5es transit\u00f3rias da enzima s\u00e9rica e, mais raramente, a casos de les\u00e3o hep\u00e1tica clinicamente aparente, mas as caracter\u00edsticas cl\u00ednicas n\u00e3o foram descritas e a associa\u00e7\u00e3o com cobimetinibe n\u00e3o foi claramente definida. . <\/p>\n
A taxa de dano hep\u00e1tico clinicamente significativo e insufici\u00eancia hep\u00e1tica associada a inibidores de prote\u00edna quinase aumenta em pacientes pr\u00e9-existentes. cirrose<\/span> ou insufici\u00eancia hep\u00e1tica devido \u00e0 carga do tumor hep\u00e1tico. O r\u00f3tulo do produto para o cobimetinibe recomenda o monitoramento de testes de rotina da fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica durante o tratamento.<\/p>\nEleva\u00e7\u00f5es s\u00e9ricas de aminotransferase acima de cinco vezes o limite superior do normal (se confirmado) devem levar \u00e0 descontinua\u00e7\u00e3o tempor\u00e1ria, que deve se tornar permanente se esses valores laboratoriais n\u00e3o melhorarem significativamente ou resolverem dentro de algumas semanas.<\/p>\n
N\u00e3o parece haver reatividade cruzada com outras pessoas tirosina quinase<\/span> receptor<\/span> Inibidores Em algumas situa\u00e7\u00f5es, pode ser apropriado mudar para outro inibidor da prote\u00edna cinase.<\/p>\n<\/span>Risco de novos c\u00e2nceres.<\/span><\/h3>\nO cobimetinibe em combina\u00e7\u00e3o com vemurafenibe pode causar novos c\u00e2nceres de pele. Estes podem incluir:<\/p>\n
\n- Cut\u00e2neo<\/span> escamoso<\/span> c\u00e9lula carcinoma<\/span><\/li>\n
- \n
Ceratoacantoma <\/li>\n
- \nBasal<\/span> carcinoma celular<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Problemas de cora\u00e7\u00e3o<\/span><\/h3>\nCardiomiopatia<\/span>, definido como sintom\u00e1tico e assintom\u00e1tico<\/span> A fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o do ventr\u00edculo esquerdo (FEVE) diminu\u00edda pode ocorrer com o cobimetinibe.<\/p>\nA seguran\u00e7a do cobimetinibe n\u00e3o foi estabelecida em pacientes com base<\/span> FEVE abaixo do limite inferior institucional normal ou abaixo de 50%.<\/p>\nA FEVE deve ser avaliada antes de iniciar o cobimetinibe, 1 m\u00eas ap\u00f3s o in\u00edcio e a cada 3 meses ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o do medicamento. Eventos ventriculares esquerdos disfun\u00e7\u00e3o<\/span> Deve ser gerenciado atrav\u00e9s de interrup\u00e7\u00e3o, redu\u00e7\u00e3o ou interrup\u00e7\u00e3o do tratamento.<\/p>\n<\/span>Intera\u00e7\u00f5es medicamentosas<\/span><\/h3>\nO cobimetinibe \u00e9 metabolizado no f\u00edgado atrav\u00e9s do sistema do citocromo P450, predominantemente o CYP3A, e \u00e9 suscet\u00edvel a intera\u00e7\u00f5es medicamentosas com inibidores ou indutores potentes dessa enzima microssomal.<\/p>\n
A administra\u00e7\u00e3o concomitante de cobimetinibe com itraconazol (um potente inibidor da CYP3A4) aumentou o cobimetinibe. sist\u00eamico<\/span> exposi\u00e7\u00e3o 6,7 vezes.<\/p>\nConcorrente<\/span> O uso de cobimetinibe e inibidores fortes ou moderados do CYP3A deve ser evitado. Se o uso simult\u00e2neo a curto prazo (14 dias ou menos) de inibidores moderados do CYP3A, incluindo certos antibi\u00f3ticos (por exemplo, Eritromicina, Ciprofloxacina) for inevit\u00e1vel (14 dias ou menos), a dose de cobimetinibe deve ser reduzida de 60 para 20 mg<\/p>\nUma alternativa a um inibidor forte ou moderado do CYP3A deve ser usada em pacientes que tomam uma dose reduzida de cobimetinibe (40 ou 20 mg por dia). Ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o de um inibidor moderado do CYP3A, o cobimetinibe deve ser reiniciado com a dose anterior.<\/p>\n
A administra\u00e7\u00e3o concomitante de cobimetinibe com um potente indutor do CYP3A pode diminuir a exposi\u00e7\u00e3o sist\u00eamica do cobimetinibe em mais de 80% e reduzir sua efic\u00e1cia<\/span>. O uso simult\u00e2neo de cobimetinibe e indutores fortes ou moderados do CYP3A, incluindo, entre outros, carbamazepina, efavirenz, fenito\u00edna, rifampicina e erva de S\u00e3o Jo\u00e3o, deve ser evitado.<\/p>\n<\/span>Contra-indica\u00e7\u00f5es<\/span><\/span><\/h2>\nO cobimetinibe deve ser retido nas seguintes circunst\u00e2ncias:<\/p>\n
\n- Uma hist\u00f3ria de problemas de sa\u00fade mental, incluindo pensamentos suicidas, depress\u00e3o, ansiedade ou problemas de humor.<\/li>\n
- Concorrente infec\u00e7\u00e3o<\/span> que n\u00e3o desaparece ou que volta sempre<\/li>\n
- \n
Tuberculose (TB) ou contato pr\u00f3ximo com algu\u00e9m com TB<\/li>\n
- Recentemente recebido ou programado para receber uma vacina\n<\/li>\n
- Planeje engravidar\n<\/li>\n
- \n
Amamentar ou planejar amamentar.<\/li>\n<\/ul>\n\nAs folhas de dados aprovadas da Nova Zel\u00e2ndia s\u00e3o a fonte oficial de informa\u00e7\u00f5es para esses medicamentos controlados, incluindo usos aprovados e informa\u00e7\u00f5es de risco. Veja a folha de dados individual da Nova Zel\u00e2ndia no site da Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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