<\/span><\/h2>\nEl s\u00edndrome de Costello es un raro gen\u00e9tico<\/span> condici\u00f3n en la que las personas afectadas tienen una apariencia facial distinta, rizada pelo<\/span>, piel floja, anomal\u00edas card\u00edacas y retraso cognitivo.<\/p>\nEl s\u00edndrome de Costello tambi\u00e9n se conoce como s\u00edndrome faciocutaneosquel\u00e9tico.<\/p>\n
<\/span>\u00bfQu\u00e9 causa el s\u00edndrome de Costello?<\/span><\/h2>\nEl s\u00edndrome de Costello es un RASopat\u00eda<\/span>. resulta de un origen paterno heterocigoto<\/span> l\u00ednea germinal<\/span> mutaci\u00f3n<\/span> del HRAS<\/em> gene<\/span> presente en cromosoma<\/span> 11p15.5. los mutaciones<\/span> est\u00e1n restringidos a un espectro estrecho en el residuo p.Gly12Ser de HRAS<\/em>. HRAS<\/em> normalmente controla celular<\/span> diferenciaci\u00f3n<\/span> y funci\u00f3n.<\/p>\n\n- Una mutaci\u00f3n resulta en una hiperactividad no controlada de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3geno RAS (MAPK) debido a la falta de supresi\u00f3n normal por HRAS<\/em>.<\/li>\n
- Esto lleva al crecimiento de benigno<\/span> y maligno<\/span> tumores<\/li>\n
- \nFenot\u00edpico<\/span> La variaci\u00f3n puede verse debido a otros factores modificadores.<\/li>\n
- \nMutaciones de la l\u00ednea germinal<\/span> se observan en la mayor\u00eda de las personas con s\u00edndrome de Costello, mientras que som\u00e1tico<\/span> mutaciones con una p\u00e9rdida de heterocigosidad<\/span> est\u00e1n asociados con tumores malignos.<\/li>\n<\/ul>\n
El s\u00edndrome de Costello generalmente resulta de un de novo<\/span> mutaci\u00f3n, por lo que no hay antecedentes familiares del trastorno. Hombres y mujeres se ven afectados por igual [1\u20138].<\/p>\n\n<\/span>Gen\u00e9tica del s\u00edndrome de Costello<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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S\u00edndrome de Costello<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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* Cr\u00e9dito: Gen\u00e9tica 4 M\u00e9dicos.<\/p>\n
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<\/span>\u00bfCu\u00e1les son las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas del s\u00edndrome de Costello?<\/span><\/h2>\nLos s\u00edntomas del s\u00edndrome de Costello evolucionan durante un per\u00edodo de tiempo y el retraso en el desarrollo es com\u00fan. Las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas clave son:<\/p>\n
\n- \nMacrocefalia<\/span> (cabeza grande) y macrosom\u00eda (cuerpo grande) al nacer<\/li>\n
- Rasgos faciales gruesos<\/li>\n
- \nHipoglucemia<\/span> (baja az\u00facar en la sangre)<\/li>\n
- Dificultades de alimentaci\u00f3n y postnatal<\/span> retraso del crecimiento<\/li>\n
- Taquiarritmia inexplicada (frecuencia card\u00edaca elevada)<\/li>\n
- \nHipotonia<\/span> (tono muscular bajo)<\/li>\n
- Voz ronca.<\/li>\n<\/ul>\n
Las caracter\u00edsticas perinatales pueden incluir:<\/p>\n
\n- Parto prematuro<\/li>\n
- Excesivo amni\u00f3tico<\/span> l\u00edquido en el \u00fatero (que conduce a afecciones como hidropes\u00eda y polihidramnios)<\/li>\n
- Macrosom\u00eda con engrosamiento nucal<\/li>\n
- Huesos cortos y largos y postura anormal de la mano.<\/li>\n
- Card\u00edaco y renal<\/span> anomal\u00edas en un prenatal<\/span> escanear<\/li>\n
- Taquiarritmia fetal<\/li>\n
- \nLinf\u00e1tico<\/span> displasia<\/span><\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
Hiperpigmentaci\u00f3n<\/span> de piel con pliegues profundos y piel suelta en las manos y los pies debe aumentar la sospecha cl\u00ednica del s\u00edndrome de Costello durante la infancia. Otras caracter\u00edsticas que pueden ocurrir a lo largo de la vida del paciente pueden incluir:<\/p>\n\n- Caracter\u00edsticas faciales caracter\u00edsticas:<\/li>\n
\n- Macrocefalia con frente alta<\/li>\n
- Estrechamiento bitemporal<\/li>\n
- Orejas con copa grande y rotaci\u00f3n posterior con l\u00f3bulos de las orejas doblados<\/li>\n
- Un puente nasal plano con pliegues epicanticos<\/span>\n<\/li>\n
- Un cuadrado mand\u00edbula<\/span> con una barbilla puntiaguda<\/li>\n
- Una lengua prominente<\/li>\n
- Mejillas y labios llenos con una boca ancha.<\/li>\n<\/ul>\n
- Caracter\u00edsticas caracter\u00edsticas de las manos:<\/li>\n
\n- Hiperm\u00f3vil con desviaci\u00f3n cubital<\/li>\n
- Dedos extendidos con puntas espatuladas<\/li>\n<\/ul>\n
- \nOrtop\u00e9dico<\/span> problemas:<\/li>\n
\n- Una curva de cuello corto y cuello invertido (cifosis cervical)<\/li>\n
- Anomal\u00edas espinales<\/li>\n
- Deformidad tor\u00e1cica con asimetr\u00eda de estern\u00f3n y caja tor\u00e1cica<\/li>\n
- Laxitud articular con deformidad posicional del pie<\/li>\n
- Estrecho tend\u00f3n de Aquiles.<\/li>\n<\/ul>\n
- Cambios caracter\u00edsticos en la piel, el cabello y las u\u00f1as (detallados a continuaci\u00f3n)<\/li>\n
- Estatura baja<\/li>\n
- Macrocefalia relativa<\/li>\n
- Dificultad para comer<\/li>\n
- Discapacidades del desarrollo [1\u20139].<\/li>\n<\/ul>\n\n
<\/span>S\u00edndrome de Costello<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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S\u00edndrome de Costello<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>\u00bfCu\u00e1les son las manifestaciones dermatol\u00f3gicas del s\u00edndrome de Costello?<\/span><\/h2>\nEctod\u00e9rmico<\/span> defectos que involucran piel, cabello, u\u00f1as<\/span>y mucosa<\/span> Los cambios son comunes y a menudo distintivos.<\/p>\n<\/span>Piel<\/span><\/h3>\nLas principales manifestaciones dermatol\u00f3gicas del s\u00edndrome de Costello pueden incluir:<\/p>\n
\n- Piel suave y redundante aterciopelada en el cuello, manos y pies.<\/li>\n
- \nHiperqueratosis<\/span> de las palmas y las plantas, y callos sobre dorsal<\/span> aspectos de las manos y pies<\/li>\n
- Piel suelta con profunda de la palma<\/span> y plantar<\/span> pliegues<\/li>\n
- \nDistal<\/span> pliegues de las yemas de los dedos con paquidermatoglifia y dermatoglifos punteados (huellas digitales) que evolucionan con la edad<\/li>\n
- Pachydermatoglyphia, vista cl\u00ednicamente como un patr\u00f3n exagerado de crestas en las palmas y las yemas de los dedos y histol\u00f3gicamente<\/span> como marcado epid\u00e9rmico<\/span> hiperqueratosis acantosis<\/span>, papilomatosis<\/span>y hipergranulosis<\/span>\n<\/li>\n
- \nPeriorificial<\/span> papilomas<\/span> en perinasal<\/span>, perioral<\/span> y perianal<\/span> \u00e1reas; estos tambi\u00e9n se pueden ver en el torso, las extremidades y axilas<\/span>; papilomas que aparecen como etiquetas de piel o s\u00e9sil<\/span> n\u00f3dulos<\/span> tambi\u00e9n pueden ser verrugas virales o queratosis<\/span> y estos t\u00edpicamente se manifiestan despu\u00e9s de la infancia<\/li>\n
- Pachydermatoglyphia, acantosis nigricans maligna, y florido<\/span> cut\u00e1neo<\/span> la papilomatosis que ocurre en el mismo paciente puede sugerir un desregulaci\u00f3n<\/span> de transformaci\u00f3n factor de crecimiento<\/span>Factor de crecimiento alfa o epid\u00e9rmico.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>U\u00f1as<\/span><\/h3>\nLos defectos ungueales en el s\u00edndrome de Costello se manifiestan como u\u00f1as distr\u00f3ficas de crecimiento lento, triangulares y quebradizas con estr\u00edas longitudinales.<\/p>\n
<\/span>Pelo<\/span><\/h3>\nLos cambios en el cabello en el s\u00edndrome de Costello pueden incluir:<\/p>\n
\n- Cabello que puede ser rubio o pigmentado<\/span>, pero diferente en tipo del de otros miembros de la familia<\/li>\n
- Cabello fino y rizado con rizos apretados que dan una apariencia de “nube de rizos” muy rizada<\/li>\n
- Cejas gruesas y pesta\u00f1as inusualmente largas, que a veces requieren un corte regular.<\/li>\n<\/ul>\n
Alopecia<\/span> puede verse, pero esta es una caracter\u00edstica m\u00e1s com\u00fan en el s\u00edndrome cardiofaciocut\u00e1neo. La p\u00e9rdida de cabello con cambios en la piel da una apariencia de envejecimiento prematuro en adultos.<\/p>\n<\/span>\nPigmentaci\u00f3n<\/span> anormalidades<\/span><\/h3>\nGeneralizado<\/span> se observa hiperpigmentaci\u00f3n de la piel en un tercio de los individuos; la acantosis nigricans tambi\u00e9n se informa en un tercio de la poblaci\u00f3n afectada con terciopelo placas<\/span> ocurriendo en el cuello y flexural<\/span> \u00e1reas, y a veces en el posterior<\/span> l\u00f3bulos de las orejas: estos pueden ser verrugoso<\/span> en personas mayores.<\/p>\n<\/span>Mucosa<\/span><\/span><\/h3>\nUn examen oral para gingival<\/span> hipertrofia<\/span> y mucocut\u00e1neo<\/span> labio p\u00e1pulas<\/span> Es importante, ya que estas son caracter\u00edsticas distintivas del s\u00edndrome de Costello.<\/p>\n<\/span>Fotosensibilidad<\/span><\/span><\/h3>\nM\u00e1s de la mitad de las personas con s\u00edndrome de Costello no les gusta la exposici\u00f3n al sol o son extremadamente fotosensible<\/span>, y tres cuartos de las personas afectadas informan intolerancia al calor.<\/p>\n<\/span>\u00bfC\u00f3mo se diagnostica el s\u00edndrome de Costello?<\/span><\/h2>\nPrenatal<\/span> el diagn\u00f3stico se sospecha por las caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas y la confirmaci\u00f3n prenatal HRAS<\/em> Se han reportado pruebas de mutaci\u00f3n.<\/p>\nEl diagn\u00f3stico postnatal se confirma identificando el HRAS<\/em> mutaciones M\u00e1s del 80% de los individuos afectados tienen mutaciones que afectan el residuo p.Gly12Ser y, con menos frecuencia, p.Gly12A. Mutaciones raras asociadas con un leve o severo fenotipo<\/span> han sido descritos<\/p>\nRutina cromos\u00f3mico<\/span> microarrays<\/span> y cariotipo<\/span> la prueba puede ser no diagn\u00f3stica [1\u201313].<\/p>\n\n
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<\/span>Cu\u00e1l es el diagn\u00f3stico diferencial<\/span> para el s\u00edndrome de Costello?<\/span><\/h2>\nLos s\u00edndromes de sobrecrecimiento, como el s\u00edndrome de Beckwith-Wiedemann y el s\u00edndrome de Simpson-Golabi-Behmel, con macrosom\u00eda e hipoglucemia pueden confundirse con el s\u00edndrome de Costello en el neonatal<\/span> per\u00edodo.<\/p>\n