<\/span><\/h2>\nPeriodico asociado a criopirina s\u00edndrome<\/span> o s\u00edndromes (CAPS), tambi\u00e9n conocidos como criopirinopat\u00edas, son gen\u00e9tico<\/span> autoinflamat\u00f3rio<\/span> s\u00edndromes definidos por “ganancia de funci\u00f3n” muta\u00e7\u00f5es<\/span> afectando a la prote\u00edna criopirina.<\/p>\nSe reconocen tres s\u00edndromes cl\u00ednicos distintos dentro de CAPS.<\/p>\n
\n- \nFam\u00edlia<\/span> s\u00edndrome autoinflamatorio por fr\u00edo (FCAS)<\/li>\n
- \n
S\u00edndrome de Muckle-Wells (MWS)<\/li>\n
- Neonatal<\/span>inicializa\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios sistemas inflamat\u00f3rio<\/span> enfermedad\/cr\u00f4nica<\/span> crian\u00e7a neurol\u00f3gica cut\u00e2neo<\/span> y s\u00edndrome articular (NOMID \/ CINCA)<\/li>\n<\/ul>\n
La forma m\u00e1s leve es FCAS, y la forma m\u00e1s grave, NOMID \/ CINCA, a menudo es fatal. La superposici\u00f3n cl\u00ednica ahora se reconoce, lo que sugiere que estos son un continuo de enfermedad.<\/p>\n
Algunos casos de s\u00edndrome de Schnitzler tambi\u00e9n pueden entrar en esta categor\u00eda.<\/p>\n
<\/span>\u00bfQui\u00e9n contrae s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina y por qu\u00e9?<\/span><\/h2>\nLos s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina son todos autoss\u00f4mico<\/span> condiciones gen\u00e9ticas dominantes, lo que significa que solo una copia de lo anormal gene<\/span> Se requiere para desarrollar el s\u00edndrome cl\u00ednico. El FCAS y el s\u00edndrome de Muckle-Wells suelen ser familiares, heredados de uno de los padres afectados. NOMID \/ CINCA aparece como espont\u00e1neo muta\u00e7\u00e3o<\/span>, ya que causa discapacidades graves y a menudo es fatal antes de la vida adulta.<\/p>\nLos pacientes con caracter\u00edsticas de superposici\u00f3n se informan cada vez m\u00e1s:<\/p>\n
\n- entre FCAS y MWD<\/li>\n
- entre MWD y leve NOMID \/ CINCA<\/li>\n
- pero no entre FCAS o MWS y NOMID \/ CINCA grave.<\/li>\n<\/ul>\n
Los ejemplos incluyen sensibilidad al fr\u00edo, dolores de cabeza frecuentes o assintom\u00e1tico<\/span> papiledema (hinchaz\u00f3n en la parte posterior del ojo) en MWD o sordera en FCAS. Incluso dentro de una familia, los miembros pueden clasificarse como que tienen diferentes s\u00edndromes seg\u00fan las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas.<\/p>\n<\/span>\nMolecular<\/span> biologia e gen\u00e9tica<\/span><\/h3>\nLas tres condiciones son causadas por mutaciones en el mismo gen, NLRP3<\/em>, localizado en cromossoma<\/span> 1 (1q44). Se han identificado aproximadamente 100 mutaciones diferentes, en su mayor\u00eda mutaciones sin sentido en el ex\u00f3n 3 de este gen, en pacientes con s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina. Raramente se han identificado mutaciones sin sentido en los exones 4 y 6. Ciertas mutaciones resultan en un s\u00edndrome cl\u00ednico espec\u00edfico, por ejemplo, Y570C, Y570F, F309S, F523L solo se informan en NOMID \/ CINCA grave. Se han identificado otras mutaciones (por ejemplo, R260W, V198M, V262G, D303N) en m\u00e1s de un cuadro cl\u00ednico, incluso dentro de una familia. Esto sugerir\u00eda que puede haber influencias adicionales, gen\u00e9ticas o ambientales, que afectan la presentaci\u00f3n cl\u00ednica. Asintom\u00e1tico transportadoras<\/span>, principalmente en familias afectadas, tambi\u00e9n se han detectado.<\/p>\na NLRP3<\/em> El gen se expresa particularmente en los gl\u00f3bulos blancos (especialmente neutr\u00f3filos<\/span><\/span>) y condrocitos (c\u00e9lulas de cart\u00edlago). Codifica la criopirina, una prote\u00edna involucrada en la formaci\u00f3n de inflamasomas. Los inflamalamomas son complejos proteicos que se encuentran dentro de las c\u00e9lulas. Son importantes en el sistema inmune innato. Los cambios relacionados con la enfermedad en la criopirina provocan la p\u00e9rdida de un paso regulador que permite una mayor activaci\u00f3n de caspasa-1 y, por lo tanto, una mayor activaci\u00f3n de interleucina<\/span> (IL) -1. La IL-1\u03b2 activada es un poderoso estimulador de la cascada inflamatoria. Expresi\u00f3n de la NLRP3<\/em> gen en condrocitos puede ser relevante para el dolor \/ inflamaci\u00f3n articular en FCAS y MWS y el sobrecrecimiento \u00f3seo en NOMID \/ CINCA. Este \u00faltimo no parece responder a IL-1 receptor<\/span> bloqueo. La expresi\u00f3n en condrocitos tambi\u00e9n puede estar involucrada en el desarrollo de sensorineural<\/span> sordera en MWS y NOMID \/ CINCA.<\/p>\nEl mecanismo por el cual el fr\u00edo desencadena ataques en FCAS sigue siendo desconocido.<\/p>\n
No todos los casos de CAPS cl\u00ednicamente t\u00edpicos han tenido un NLRP3<\/em> mutaci\u00f3n gen\u00e9tica identificada, particularmente la forma NOMID \/ CINCA. Som\u00e1tico<\/span> Se ha encontrado que las mutaciones, mutaciones gen\u00e9ticas que ocurren durante el desarrollo fetal, explican un peque\u00f1o n\u00famero de casos aparentemente mutacionales negativos. los NLRP3<\/em> la mutaci\u00f3n se detecta en solo un porcentaje de c\u00e9lulas en el perif\u00e9rico<\/span> sangre. Dichas pruebas son dif\u00edciles y actualmente solo se realizan en un entorno de investigaci\u00f3n.<\/p>\n\n
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<\/span>\u00bfCu\u00e1les son las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina?<\/span><\/h2>\nLas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas comunes a estas tres condiciones son intermitentes o recorrente<\/span> ataques que comprenden:<\/p>\n\n- Febre<\/span><\/li>\n
- \nUrtic\u00e1ria<\/span>-eu gosto erup\u00e7\u00e3o<\/span> (vea abajo)<\/li>\n
- Dor nas articula\u00e7\u00f5es (artralgia<\/span>)<\/li>\n
- \nConjuntivite<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
Adem\u00e1s, cada s\u00edndrome tiene sus propias caracter\u00edsticas cl\u00ednicas distintivas (ver la descripci\u00f3n de un s\u00edndrome espec\u00edfico).<\/p>\n
<\/span>Quais s\u00e3o as caracter\u00edsticas da erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea?<\/span><\/h3>\nLa erupci\u00f3n similar a la urticaria es la misma cl\u00ednicamente y histologicamente<\/span> en todas las formas de los s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina. De rasgo:<\/p>\n\n- Suele ser el primero placa<\/span> del s\u00edndrome<\/li>\n
- Se desarrolla en o poco despu\u00e9s del nacimiento, o en la primera infancia.<\/li>\n
- Es migratorio, lo que significa que las lesiones de la piel se mueven.<\/li>\n
- \nMaculopapular<\/span> o puede aparecer una urticaria.<\/li>\n
- Los s\u00edntomas tienden a ser at\u00edpico<\/span> para la urticaria, con picaz\u00f3n, ardor, calor y \/ u opresi\u00f3n, en lugar de picaz\u00f3n.<\/li>\n
- Las lesiones duran menos de 24 horas.<\/li>\n
- A menudo muestran un patr\u00f3n diurno, empeorando por la noche.<\/li>\n
- La intensidad var\u00eda entre pacientes y entre episodios.<\/li>\n<\/ul>\n\n
<\/span>Erupci\u00f3n peri\u00f3dica asociada al s\u00edndrome de criopirina<\/span><\/h5>\n<\/section>\n\n\n
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Erupci\u00f3n peri\u00f3dica asociada al s\u00edndrome de criopirina<\/p>\n
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Erupci\u00f3n peri\u00f3dica asociada al s\u00edndrome de criopirina<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
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<\/span>\u00bfC\u00f3mo se diagnostican los s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina?<\/span><\/h2>\nEl diagn\u00f3stico de un s\u00edndrome peri\u00f3dico asociado a criopirina debe considerarse en pacientes que presentan episodios recurrentes de fiebre, erupci\u00f3n cut\u00e1nea, dolor en las articulaciones y inflama\u00e7\u00e3o<\/span> de los ojos, sin evidencia de infec\u00e7\u00e3o<\/span> ou autoimune<\/span> enfermedad. Aunque estos son todos autoss\u00f4mico dominante<\/span> condiciones, un historial familiar positivo no siempre se puede obtener.<\/p>\nUn retraso en el diagn\u00f3stico de un s\u00edndrome peri\u00f3dico asociado a la criopirina es com\u00fan ya que todas las formas son raras. Diagn\u00f3sticos iniciales de infecciones virales y alergias<\/span> son generalmente considerados Este retraso en el diagn\u00f3stico y, por lo tanto, en el tratamiento, puede provocar da\u00f1os en los \u00f3rganos inducidos por la interleucina-1, como sordera y amiloidosis.<\/p>\nAgudo<\/span> reactantes de fase en sangre, como eritr\u00f3citos<\/span> taxa de sedimenta\u00e7\u00e3o (ESR<\/span>), prote\u00edna C-reativa<\/span> (CRP<\/span>) e s\u00e9rum<\/span> amil\u00f3ide<\/span> A (SAA), se incrementan notablemente, incluso cuando el paciente est\u00e1 bien entre episodios. Anemia<\/span> de enfermedades cr\u00f3nicas y un mayor n\u00famero de gl\u00f3bulos blancos, especialmente neutr\u00f3filos, pueden ser detectados.<\/p>\nPele bi\u00f3psia<\/span> de la erupci\u00f3n similar a la urticaria puede sugerir el diagn\u00f3stico de un s\u00edndrome peri\u00f3dico asociado a la criopirina, ya que muestra un perivascular<\/span> y a veces peri-\u00e9crino<\/span> (alrededor de las gl\u00e1ndulas sudor\u00edparas) neutrof\u00edlico<\/span> infiltrar<\/span> do treli\u00e7a<\/span> derme<\/span>, sin mast\u00f3citos<\/span> ou vasculite<\/span>. Esto es bastante diferente de la urticaria normal (urticaria).<\/p>\nSe encuentra disponible una prueba comercial para secuenciar el ex\u00f3n 3 del NLRP3<\/em> gene. Esto detectar\u00e1 la mayor\u00eda, pero no todas las mutaciones conocidas asociadas con los s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina.<\/p>\n<\/span>\u00bfCu\u00e1l es el tratamiento de los s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina?<\/span><\/h2>\nLos tres s\u00edndromes cl\u00ednicos responden muy bien a la terapia con antagonistas de interleucina-1, como anakinra, rilonacept y canakinumab. Todos los pacientes con CAPS responden, siempre que se administre una dosis suficiente.<\/p>\n
<\/span>Anakinra<\/span><\/h3>\nEl dram\u00e1tico efic\u00e1cia<\/span> del agente biol\u00f3gico anakinra, un antagonista del receptor de IL-1, se ha demostrado en una serie de grandes ensayos cl\u00ednicos que involucran a muchos pacientes con s\u00edndromes peri\u00f3dicos asociados a la criopirina. Se administra diariamente. subcut\u00e2neo<\/span> inyecci\u00f3n, y las reacciones locales de inyecci\u00f3n (picaz\u00f3n, hinchaz\u00f3n, enrojecimiento) son los efectos adversos m\u00e1s comunes. Anakinra es el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n para NOMID \/ CINCA y fue aprobado por la FDA para esta indicaci\u00f3n en 2013. El rango de dosis var\u00eda: 0.5\u20131.5mg \/ kg \/ d para FCAS, hasta 3.5 mg \/ kg \/ d para MWS y hasta a 10 mg \/ kg \/ d\u00eda para NOMID \/ CINCA grave en lactantes.<\/p>\nNota: Anakinra n\u00e3o est\u00e1 registrado ou subsidiado na Nova Zel\u00e2ndia (mar\u00e7o de 2011). Em outros pa\u00edses, como EUA e Europa, sua indica\u00e7\u00e3o registrada \u00e9 reumat\u00f3ide artrite<\/span>.<\/p>\n<\/span>Rilonacept<\/span><\/h3>\nRilonacept fue la primera terapia aprobada por la FDA para CAPS. Fue aprobado en 2008 para FCAS y MWS en adultos y ni\u00f1os a partir de los 12 a\u00f1os. Rilonacept es una prote\u00edna de fusi\u00f3n dim\u00e9rica que se une a la prote\u00edna accesoria del receptor de interleucina-1 y al receptor de IL-1 tipo 1. Se administra semanalmente como una inyecci\u00f3n subcut\u00e1nea. Eventos adversos<\/span> Se ha informado en ensayos cl\u00ednicos de gravedad leve a moderada, incluidas reacciones locales en el lugar de inyecci\u00f3n, infecciones del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, dolor en las articulaciones y diarrea. Se han informado dos muertes durante el tratamiento con rilonacept para CAPS: una por neumococo meningite<\/span> y el otro de enfermedad coronaria.<\/p>\n<\/span>Canakinumab<\/span><\/h3>\nCanakinumab tambi\u00e9n ha sido aprobado por la FDA (2009) para FCAS y MWS y ha sido aprobado a partir de la edad de 4 a\u00f1os. En Europa, ha sido aprobado para todas las formas de CAPS. Canakinumab es un producto completamente humanizado. monoclonal<\/span> anticorpo<\/span> espec\u00edficamente dirigido contra IL-1\u03b2. Se administra como una inyecci\u00f3n subcut\u00e1nea cada 8 semanas. En un ensayo cl\u00ednico con 35 pacientes con CAPS, los efectos secundarios com\u00fanmente informados fueron nasofaringitis<\/span>, rinitis, n\u00e1useas, diarrea y Vertigem<\/span>. No se informaron reacciones locales en el lugar de la inyecci\u00f3n. Dos eventos adversos graves informados durante los ensayos fueron v\u00e9rtigo con \u00e1ngulo agudo glaucoma<\/span> e infecci\u00f3n recurrente del tracto urinario inferior con septicemia<\/span><\/span>. El v\u00e9rtigo puede desarrollarse con mayor frecuencia en pacientes con sordera neurosensorial asociada con algunas formas de CAPS.<\/p>\nSe observa una respuesta dram\u00e1tica dentro de las horas o d\u00edas posteriores a la inyecci\u00f3n para los s\u00edntomas diarios (fiebre, erupci\u00f3n cut\u00e1nea, dolores de cabeza, dolor en las articulaciones, conjuntivitis) y reactivos de fase aguda en la sangre. Tambi\u00e9n se ha informado una mejora de las complicaciones a largo plazo en algunos pacientes con p\u00e9rdida auditiva, p\u00e9rdida de visi\u00f3n, amiloidosis (enfermedad renal), retraso del crecimiento, pero no las anormalidades \u00f3seas o el retraso mental existente visto en NOMID \/ CINCA grave. Hay evidencia que sugiere que comenzar el tratamiento en ni\u00f1os muy peque\u00f1os puede prevenir o minimizar la discapacidad neurol\u00f3gica a largo plazo.<\/p>\n
Se ha recomendado que los agentes anti-IL-1 de acci\u00f3n prolongada en ni\u00f1os muy peque\u00f1os se usen junto con antibi\u00f3ticos. profilaxia<\/span> e inmunizaci\u00f3n contra pneumonia por steotococci<\/em> e Haemophilus influenzae<\/em> en cuanto a la esplenectom\u00eda posterior.<\/p>\nLos tratamientos que bloquean el efecto de IL-1beta han tenido un efecto dram\u00e1tico en la calidad de vida de quienes padecen estos s\u00edndromes peri\u00f3dicos raros asociados a la criopirina.<\/p>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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