<\/span><\/h2>\nA febre familiar do Mediterr\u00e2neo \u00e9 heredit\u00e1ria autoinflamat\u00f3rio<\/span> s\u00edndrome<\/span> caracterizado por recorrente<\/span> epis\u00f3dios curtos de febre alta associados a dor abdominal, inflama\u00e7\u00e3o<\/span> das articula\u00e7\u00f5es e outros locais do corpo e da pele erup\u00e7\u00e3o<\/span>. Se n\u00e3o for tratada, a amiloidose comumente se desenvolve e pode ser fatal. A febre familiar do Mediterr\u00e2neo \u00e9 a s\u00edndrome de febre peri\u00f3dica mais comum.<\/p>\nNa febre familiar do Mediterr\u00e2neo tipo 2, a amiloidose \u00e9 a manifesta\u00e7\u00e3o apresentada sem hist\u00f3ria de sintomas t\u00edpicos. febril<\/span> epis\u00f3dios<\/p>\n<\/span>Quem contrai a febre familiar do Mediterr\u00e2neo e por qu\u00ea?<\/span><\/h2>\nA febre familiar do Mediterr\u00e2neo afeta principalmente grupos raciais espec\u00edficos origin\u00e1rios do leste do Mar Mediterr\u00e2neo. Esses incluem:<\/p>\n
\n- \u00c1rabes<\/li>\n
- Arm\u00eanios<\/li>\n
- Italianos (forma leve)<\/li>\n
- judeus<\/li>\n
- Turcos<\/li>\n<\/ul>\n
Nestes grupos, 1 em 25 a 1 em 2.000 pessoas s\u00e3o afetadas. Em compara\u00e7\u00e3o, nos europeus ocidentais, o predom\u00ednio<\/span> \u00e9 de 2,5 por 100.000 (1 em 40.000) pessoas. o transportadora<\/span> a taxa pode chegar a 1 em 3 em alguns grupos. Embora anteriormente se acreditasse que afetava apenas os judeus sefarditas, foi recentemente reconhecido que os judeus Ashkenazi sofrem de uma forma leve da s\u00edndrome. Dois ter\u00e7os dos pacientes desenvolvem sintomas antes dos 5 anos de idade e 90% dentro de 20 anos.<\/p>\nA febre familiar do Mediterr\u00e2neo \u00e9 geralmente herdada como uma autoss\u00f4mico<\/span> condi\u00e7\u00e3o recessiva, o que significa que ambos os pais devem carregar o defeito gene<\/span> e h\u00e1 uma chance em quatro de uma crian\u00e7a ser afetada (MIM 249100). H\u00e1 um menos comum autoss\u00f4mico dominante<\/span> formul\u00e1rio (MIM 134610).<\/p>\n<\/span>\nMolecular<\/span> biologia e gen\u00e9tica<\/span><\/h3>\nA febre familiar do Mediterr\u00e2neo \u00e9 geralmente causada por muta\u00e7\u00f5es<\/span> na febre mediterr\u00e2neaMEFV<\/em>) ou gene da pirina localizado em cromossoma<\/span> 16 (16p13.3). Muta\u00e7\u00f5es no MEFV<\/em> gene foi encontrado no 80% de casos t\u00edpicos. Mais de 100 muta\u00e7\u00f5es diferentes relacionadas \u00e0 doen\u00e7a foram identificadas. O mais comumente relatado muta\u00e7\u00e3o<\/span>, M694V<\/em>, est\u00e1 associada \u00e0 doen\u00e7a grave e ao desenvolvimento de amiloidose secund\u00e1ria. Outras muta\u00e7\u00f5es comuns s\u00e3o M680I e V726A. 20% dos judeus Ashkenazy carregam o E148Q MEFV<\/em> muta\u00e7\u00e3o.<\/p>\na MEFV<\/em> c\u00f3digos gen\u00e9ticos para uma prote\u00edna chamada pirina (tamb\u00e9m conhecida como marenostrina) expressa principalmente por inflamat\u00f3rio<\/span> gl\u00f3bulos brancos como neutr\u00f3filos<\/span><\/span> e eosin\u00f3filos<\/span>. A forma normal de pirina suprime a inflama\u00e7\u00e3o regulando negativamente os pr\u00f3-inflamat\u00f3rios. citocinas<\/span> (prote\u00ednas mensageiras celulares), regula\u00e7\u00e3o positiva de anti-inflamat\u00f3rio<\/span> citocinas e a preven\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de interleucina<\/span> 1beta (IL-1\u03b2) por inflamassomas. A falta de pirina funcional libera a cascata inflamat\u00f3ria.<\/p>\nExistem tamb\u00e9m efeitos ambientais nas manifesta\u00e7\u00f5es da febre familiar do Mediterr\u00e2neo. Por exemplo, os arm\u00e9nios com febre familiar do Mediterr\u00e2neo que residem na Arm\u00e9nia t\u00eam uma incid\u00eancia<\/span> de amiloidose de 25 para 48%, enquanto os arm\u00eanios residentes nos EUA t\u00eam uma incid\u00eancia de amiloidose de 0%.<\/p>\n\n
\n
\n
\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
<\/span>Quais s\u00e3o as caracter\u00edsticas cl\u00ednicas da febre familiar do Mediterr\u00e2neo?<\/span><\/h2>\nAs caracter\u00edsticas cl\u00ednicas mais comuns da febre familiar do Mediterr\u00e2neo s\u00e3o:<\/p>\n
\n- ataques febris que duram 1 a 3 dias<\/li>\n
- dor abdominal, tor\u00e1cica e\/ou articular intensa<\/li>\n
- Altera\u00e7\u00f5es semelhantes \u00e0s da erisipela na parte inferior das pernas.<\/li>\n<\/ul>\n
O in\u00edcio \u00e9 quase sempre antes dos 30 anos de idade. Crian\u00e7as menores de 2 anos geralmente apresentam apenas febre e evoluem para crises mais t\u00edpicas aos 5 anos de idade.<\/p>\n
As caracter\u00edsticas do recorrente agudo<\/span> Os epis\u00f3dios familiares de febre mediterr\u00e2nea s\u00e3o descritos na tabela abaixo.<\/p>\n\n\n\n| Sintoma<\/span><\/th>\n | Caracteristicas<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Febre<\/td>\n | \n\n- alto, afiado<\/li>\n
- dura 1-3 dias<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Dor abdominal<\/td>\n | \n\n- afeta 95%<\/li>\n
- devido \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o do revestimento da cavidade abdominal (peritonite)<\/li>\n
- rigidez muscular grave, sensa\u00e7\u00e3o de prancha, sensibilidade de rebote<\/li>\n
- constipa\u00e7\u00e3o ou diarr\u00e9ia associada<\/li>\n
- pode imitar sintomas e sinais de apendicite<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Dor no peito<\/td>\n | \n\n- afeta 33-50%<\/li>\n
- devido \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o do revestimento ao redor dos pulm\u00f5es (pleurite)<\/li>\n
- associado \u00e0 falta de ar ou respira\u00e7\u00e3o superficial<\/li>\n
- menos comumente devido ao saco inflamado ao redor do cora\u00e7\u00e3o (pericardite<\/span>, 1%)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Dor e incha\u00e7o nas articula\u00e7\u00f5es (artralgia<\/span>, artrite<\/span>)<\/td>\n | \n\n- afetam at\u00e9 75%<\/li>\n
- devido \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o do revestimento articular (sinovite) com neutr\u00f3filos<\/li>\n
- A artralgia \u00e9 comum, a artrite \u00e9 observada em pacientes mais jovens.<\/li>\n
- Tr\u00eas padr\u00f5es de artrite s\u00e3o reconhecidos:\n
\n- \nassim\u00e9trico<\/span> artrite n\u00e3o destrutiva apresentando-se como incha\u00e7o de 1-2 grandes articula\u00e7\u00f5es, mais comumente tornozelos, joelhos ou pulsos<\/li>\n
- \ncr\u00f4nica<\/span> artrite destrutiva<\/li>\n
- migrat\u00f3rio poliartrite<\/span>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea<\/td>\n | \n\n- afetar 40%<\/li>\n
- v\u00e1rias apresenta\u00e7\u00f5es (veja abaixo)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Dor escrotalorquite<\/span>)<\/td>\n | \n\n- afeta 5%<\/li>\n
- especialmente crian\u00e7as pequenas<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Ba\u00e7o aumentado (esplenomegalia)<\/td>\n | \n\n- especialmente em crian\u00e7as<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Dor muscular (mialgia<\/span>)<\/td>\n | \n\n- mais comumente dor muscular nas pernas ap\u00f3s o exerc\u00edcio<\/li>\n
- Raramente, a dor e a fraqueza podem durar semanas, resultando na incapacidade de andar (\u201cmialgia febril prolongada\u201d).<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Sintomas neurol\u00f3gicos<\/td>\n | \n\n- afeta 10-15%<\/li>\n
- devido \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o dos revestimentos ao redor do c\u00e9rebro (ass\u00e9ptico meningite<\/span>)<\/li>\n
- cefaleia: uma s\u00e9rie relatou 45% em associa\u00e7\u00e3o com epis\u00f3dios febris<\/li>\n
- epilepsia abdominal<\/li>\n
- Convuls\u00f5es febris<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Amiloidose<\/td>\n | \n\n- A maior complica\u00e7\u00e3o da FMF<\/li>\n
- pode causar insufici\u00eancia renal ou hep\u00e1tica e morte<\/li>\n
- tamb\u00e9m pode resultar em perif\u00e9rico<\/span> neuropatia<\/span>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n
<\/span>Quais s\u00e3o as caracter\u00edsticas da erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea?<\/span><\/h3>\n\n\n\nCut\u00e2neo<\/span> caracter\u00edsticas da febre familiar do Mediterr\u00e2neo<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\n| \n Les\u00f5es do tipo erisipela<\/td>\n | \n\n- a mais distinta das altera\u00e7\u00f5es da pele<\/li>\n
- ocorrem em 15-20% de crian\u00e7as<\/li>\n
- bom-demarcado<\/span>, quente, vermelho e doloroso pratos<\/span>\n<\/li>\n
- comumente na parte frontal das pernas, entre o tornozelo e o joelho, mas caracteristicamente na parte superior do p\u00e9 ou sobre o m\u00e9dio<\/span> mal\u00e9olos de tornozelo<\/li>\n
- at\u00e9 15 cm de di\u00e2metro<\/li>\n
- frequentemente associado a dores nas articula\u00e7\u00f5es<\/li>\n
- quer seja unilateral<\/span> ou sim\u00e9trico<\/span>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Henoch-Sch\u00f6nlein roxa<\/span><\/td>\n | \n\n- relatado em 5% de crian\u00e7as<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Roxo inespec\u00edfico\n<\/td>\n | \n\n- relatado em 5% de crian\u00e7as<\/li>\n
- visto na face, tronco e extremidades<\/li>\n
- um achado comum em crian\u00e7as<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Poliarterite nodosa<\/td>\n | \n\n- queer<\/li>\n
- tende a ocorrer em idade precoce<\/li>\n
- associado a peri-renal<\/span> hematoma<\/span>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Angioedema<\/span><\/td>\n | \n\n- raramente relatado<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Vermelhid\u00e3o das palmas<\/td>\n | \n\n- raramente relatado<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| O fen\u00f4meno de Raynaud<\/span><\/td>\n | \n\n- raramente relatado<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n
<\/span>O que desencadeia os ataques?<\/span><\/h2>\nA frequ\u00eancia dos epis\u00f3dios \u00e9 vari\u00e1vel, de semanalmente a alguns anos. Os ataques podem ser causados por:<\/p>\n \n- Exerc\u00edcio<\/li>\n
- Infec\u00e7\u00e3o<\/span><\/li>\n
- Menstrua\u00e7\u00e3o<\/li>\n
- Estresse.<\/li>\n<\/ul>\n
Os ataques agudos ocorrem espontaneamente. Entre os epis\u00f3dios, a sa\u00fade \u00e9 normal.<\/p>\n <\/span>Como \u00e9 diagnosticada a febre familiar do Mediterr\u00e2neo?<\/span><\/h2>\nO diagn\u00f3stico da febre familiar do Mediterr\u00e2neo \u00e9 feito pelos crit\u00e9rios de Tel-Hashomer:<\/p>\n \n- O diagn\u00f3stico \u00e9 definitivo se 2 crit\u00e9rios maiores ou 1 crit\u00e9rio maior + 2 crit\u00e9rios menores forem atendidos.<\/li>\n
- O diagn\u00f3stico \u00e9 prov\u00e1vel se 1 crit\u00e9rio maior + 1 crit\u00e9rio menor forem atendidos.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Crit\u00e9rios principais<\/span><\/h3>\n\n- Epis\u00f3dios febris recorrentes associados a peritonite, pleurite ou sinovite.<\/li>\n
- Amiloidose tipo AA sem doen\u00e7a predisponente<\/li>\n
- Resposta favor\u00e1vel \u00e0 colchicina di\u00e1ria.\n<\/li>\n<\/ol>\n
<\/span>Crit\u00e9rios menores<\/span><\/h3>\n\n- Epis\u00f3dios febris recorrentes<\/li>\n
- \n
Erisipela eritema<\/span>\n<\/li>\n- Uma hist\u00f3ria positiva de febre familiar do Mediterr\u00e2neo em um parente de primeiro grau<\/li>\n<\/ol>\n
\n \n \n \n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n <\/span>Pesquisa sobre a febre familiar do Mediterr\u00e2neo.<\/span><\/h2>\nOs exames de sangue durante um ataque podem mostrar:<\/p>\n \n- Aumento da contagem de gl\u00f3bulos brancos (leucocitose<\/span>), eritr\u00f3citos<\/span> taxa de sedimenta\u00e7\u00e3o (ESR<\/span>), s\u00e9rum<\/span> fibrinog\u00eanio<\/span>, prote\u00edna C-reativa<\/span> (CRP<\/span>)<\/li>\n
- Aumento da IgD s\u00e9rica em 10%.<\/li>\n<\/ul>\n
As radiografias do abd\u00f4men geralmente revelam m\u00faltiplos n\u00edveis de l\u00edquido, sugerindo um \u201cabd\u00f4men agudo\u201d.<\/p>\n Uma pele bi\u00f3psia<\/span> tipo erisipela ferimentos<\/span> pode mostrar um peso infiltrar<\/span> de neutr\u00f3filos (gl\u00f3bulos brancos). Leucocitocl\u00e1stico<\/span> vasculite<\/span> \u00e9 visto em bi\u00f3psias<\/span> de p\u00farpura de Henoch-Sch\u00f6nlein o lesiones de tipo poliarteritis nodosa.<\/p>\nInvestigaciones para mialgia (dolor muscular) revelan m\u00fasculo normal enzimas<\/span>, electromiograf\u00eda (EMG) y biopsia muscular.<\/p>\nLa amiloidosis se presenta con mayor frecuencia como proteinuria sin gl\u00f3bulos rojos o presi\u00f3n arterial elevada.<\/p>\n La secuenciaci\u00f3n de genes puede ser realizada por laboratorios especializados como an\u00e1lisis de mutaciones espec\u00edficas (buscando las mutaciones m\u00e1s comunes) o an\u00e1lisis de secuencia de exones seleccionados (observando el ex\u00f3n 10 y posiblemente otros). Una vez que se han identificado las mutaciones gen\u00e9ticas en el paciente, el estado de portador de los padres, la detecci\u00f3n de otros parientes consangu\u00edneos de primer grado, incluso si assintom\u00e1tico<\/span>e | | | | | | | | | | | | | | | | |