<\/span><\/h2>\nO bexaroteno \u00e9 um medicamento utilizado principalmente para tratar cut\u00e2neo<\/span> C\u00e9lula T<\/span> linfoma<\/span> (CTCL). N\u00e3o dispon\u00edvel na Nova Zel\u00e2ndia.<\/p>\n<\/span>Indica\u00e7\u00f5es para o tratamento com bexaroteno.<\/span><\/h2>\nO bexaroteno (Targretin\u00ae; Ligand Pharmaceuticals Inc., San Diego, CA, EUA) \u00e9 membro de uma subclasse de retin\u00f3ides<\/span> chamados rexin\u00f3ides ativados seletivamente retin\u00f3ide<\/span> Receptores X (RXR), que possuem uma atividade biol\u00f3gica diferente da \u00c1cido retin\u00f3ico<\/span> receptores (RAR). C\u00e1psulas de bexaroteno e bexaroteno gel<\/span> Eles s\u00e3o usados para o tratamento de:<\/p>\n\n- Linfoma cut\u00e2neo de c\u00e9lulas T em est\u00e1gio inicial (CTCL) em pacientes com doen\u00e7a persistente ou refrat\u00e1ria ap\u00f3s outras terapias ou que n\u00e3o toleraram outras terapias (gel).<\/li>\n
- CTCL em est\u00e1gio avan\u00e7ado refrat\u00e1rio a pelo menos uma terapia oral.<\/li>\n
- Kaposi sarcoma<\/span><\/li>\n<\/ul>\n
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<\/span>Mecanismo de a\u00e7\u00e3o do bexaroteno.<\/span><\/h2>\nO bexaroteno liga e ativa RXRs que funcionam como fatores de transcri\u00e7\u00e3o ativados por ligantes que ao controle<\/span> gene<\/span> express\u00e3o. Isso leva \u00e0 modula\u00e7\u00e3o do crescimento celular, apoptose<\/span>e diferencia\u00e7\u00e3o<\/span>. O bexaroteno inibe o crescimento in vitro de alguns tumor<\/span> linhas celulares hematopoi\u00e9ticas (sangue) e escamoso<\/span> origem celular (pele). Tamb\u00e9m induz tumores regress\u00e3o<\/span> in vivo em alguns modelos animais. O mecanismo exato de a\u00e7\u00e3o do bexaroteno no tratamento do linfoma cut\u00e2neo de c\u00e9lulas T \u00e9 desconhecido.<\/p>\n<\/span>Farmacologia do bexaroteno<\/span><\/h2>\n\n- Vida m\u00e9dia: 7 horas<\/li>\n
- Pico plasma<\/span> tempo: 2 h<\/li>\n
- Liga\u00e7\u00e3o \u00e0s prote\u00ednas:> 99%<\/li>\n
- \nMetabolismo<\/span>: por CYP3A4 enzimas<\/span>\n<\/li>\n
- \nMetabolitos<\/span>: 6- e 7- hidroxi-bexaroteno, 6- e 7- oxo-bexaroteno<\/li>\n
- Excre\u00e7\u00e3o: bile<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Dosagem e administra\u00e7\u00e3o de bexaroteno.<\/span><\/h2>\n<\/span>C\u00e1psulas de bexaroteno<\/span><\/h3>\nCada c\u00e1psula de gelatina mole para administra\u00e7\u00e3o oral cont\u00e9m 75 mg de bexaroteno. A dose inicial recomendada \u00e9 de 300 mg \/ m.2<\/sup>\/dia.<\/p>\n\n- As c\u00e1psulas de bexaroteno devem ser tomadas como dose \u00fanica di\u00e1ria por via oral com uma refei\u00e7\u00e3o devido \u00e0 seguran\u00e7a e efic\u00e1cia<\/span> Os dados s\u00e3o baseados na administra\u00e7\u00e3o com alimentos.<\/li>\n
- Diretrizes para modifica\u00e7\u00e3o da dose: 300 mg \/ m2<\/sup>\/ dia, o n\u00edvel de dose das c\u00e1psulas de bexaroteno pode ser ajustado para 200 mg \/ m2<\/sup>\/ dia e depois 100 mg \/ m2<\/sup>\/ dia, ou temporariamente suspenso, se necess\u00e1rio toxicidade<\/span>.<\/li>\n
- Se n\u00e3o houver resposta tumoral ap\u00f3s 8 semanas de tratamento e se a dose inicial de 300 mg \/ m2<\/sup>\/ dia \u00e9 bem tolerado, a dose pode ser aumentada para 400 mg \/ m2<\/sup>\/ dia com monitoramento cuidadoso.<\/li>\n
- Dura\u00e7\u00e3o da terapia: Em ensaios cl\u00ednicos em CTCL, as c\u00e1psulas de bexaroteno foram administradas por at\u00e9 97 semanas.<\/li>\n
- O tratamento deve ser continuado enquanto o paciente se beneficiar.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Gel de bexaroteno em 1%<\/span><\/h3>\n\n- \nAtual<\/span>: O gel de bexaroteno \u00e9 geralmente aplicado nas \u00e1reas afetadas uma vez a cada dois dias durante a primeira semana, depois aumentado em intervalos semanais para uma vez por dia, depois duas vezes por dia, depois tr\u00eas vezes por dia e, finalmente, quatro vezes por dia. dia.<\/li>\n
- Use apenas na pele. O gel de bexaroteno n\u00e3o deve ser aplicado em mucosa<\/span> membranas como olhos, nariz, boca, l\u00e1bios, vagina, ponta do p\u00eanis, reto ou \u00e2nus. Evite aplicar em \u00e1reas saud\u00e1veis da pele, pois podem ocorrer irrita\u00e7\u00e3o ou vermelhid\u00e3o.<\/li>\n
- As m\u00e3os devem ser lavadas imediatamente com \u00e1gua e sab\u00e3o antes e depois do uso do gel de bexaroteno. Cubra a \u00e1rea afetada da pele com uma generosa camada de gel. Deixe o gel secar por 5 a 10 minutos antes de cobrir a \u00e1rea com roupas.<\/li>\n
- A \u00e1rea tratada n\u00e3o deve ser coberta, enfaixada ou embrulhada. Aguarde pelo menos 20 minutos ap\u00f3s tomar banho ou tomar banho antes de aplicar bexaroteno t\u00f3pico. Use sab\u00e3o neutro ao lavar a pele para reduzir a irrita\u00e7\u00e3o. Evite tomar banho, tomar banho ou nadar por pelo menos 3 horas ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o do gel de bexaroteno.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Monitoramento de bexaroteno<\/span><\/h3>\n\n- C\u00e1psulas de bexaroteno induzem aumento lip\u00eddico<\/span> anormalidades na maioria dos pacientes (gorduras no sangue). Estes devem ser monitorados e tratados durante o tratamento a longo prazo. As determina\u00e7\u00f5es de lip\u00eddios no sangue em jejum devem ser realizadas antes do in\u00edcio da terapia e semanalmente at\u00e9 que a resposta lip\u00eddica \u00e0s c\u00e1psulas de bexaroteno seja estabelecida, o que geralmente ocorre dentro de duas a quatro semanas e em intervalos de oito semanas. a partir de ent\u00e3o. R\u00e1pido triglicer\u00eddeos<\/span> deve ser normal ou normalizado com interven\u00e7\u00e3o adequada antes de iniciar o tratamento com bexaroteno oral. Devem ser feitas tentativas para manter triglicer\u00eddeos<\/span> abaixo de 400 mg \/ dL para reduzir o risco de pancreatite<\/span>. Deve-se considerar ao iniciar a medica\u00e7\u00e3o hipolipemiante antes da terapia com bexaroteno em indiv\u00edduos de alto risco.<\/li>\n
- Se os triglicer\u00eddeos em jejum aumentarem durante o tratamento com bexaroteno, deve-se iniciar um medicamento para baixar os lip\u00eddios e, se necess\u00e1rio, a dose das c\u00e1psulas de bexaroteno deve ser reduzida ou descontinuada. Devido a uma poss\u00edvel intera\u00e7\u00e3o medicamentosa, o uso de gemfibrozil com c\u00e1psulas de bexaroteno n\u00e3o \u00e9 recomendado. Em vez disso, a atorvastatina \u00e9 recomendada.<\/li>\n
- Pacientes com CTCL que possuem fatores de risco para pancreatite (pancreatite anterior, hiperlipidemia n\u00e3o controlada, consumo excessivo de \u00e1lcool, diabetes mellitus n\u00e3o controlado, doen\u00e7a do trato biliar e medicamentos conhecidos por aumentar os n\u00edveis de triglicer\u00eddeos ou est\u00e3o associados \u00e0 toxicidade pancre\u00e1tica ) geralmente n\u00e3o devem ser tratados com bexaroteno. c\u00e1psulas<\/li>\n
- Em pacientes com CTCL recebendo uma dose inicial de 300 mg \/ m2<\/sup>\/ dia de bexaroteno oral, foram observadas eleva\u00e7\u00f5es nos testes de fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica (LFT). Base<\/span> As LFTs devem ser obtidas e monitoradas cuidadosamente ap\u00f3s uma, duas e quatro semanas ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento e, se est\u00e1vel, pelo menos a cada oito semanas ap\u00f3s o tratamento. A suspens\u00e3o ou interrup\u00e7\u00e3o do tratamento deve ser considerada se os resultados do teste atingirem mais de tr\u00eas vezes o limite superior dos valores normais para SGOT \/AST<\/span>, SGPT \/ALT<\/span>ou bilirrubina<\/span>.<\/li>\n
- As c\u00e1psulas de bexaroteno induzem evid\u00eancias bioqu\u00edmicas ou cl\u00ednicas. hipotireoidismo<\/span> (tire\u00f3ide hiperativa) em aproximadamente metade de todos os pacientes tratados. Os testes basais da fun\u00e7\u00e3o tireoidiana devem ser obtidos e os pacientes monitorados durante o tratamento.<\/li>\n
- A determina\u00e7\u00e3o da contagem diferencial de gl\u00f3bulos brancos (WBC) deve ser obtida na linha de base e periodicamente durante o tratamento. leucopenia<\/span> (WBC diminu\u00eddo) foi relatado em aproximadamente 43% de pacientes que receberam uma dose inicial superior a 300 mg \/ m2<\/sup>\/ dia de bexaroteno oral.<\/li>\n
- Os pacientes tratados com c\u00e1psulas de bexaroteno com dificuldades visuais devem ser submetidos a uma avalia\u00e7\u00e3o oftalmol\u00f3gica adequada.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Fotossensibilidade<\/span><\/span><\/h3>\nOs retin\u00f3ides como classe t\u00eam sido associados \u00e0 fotossensibilidade. Leve fototoxicidade<\/span> manifesta como queimadura solar e sensibilidade da pele \u00e0 luz solar foi observada em pacientes expostos \u00e0 luz solar direta durante o uso de bexaroteno oral. Os pacientes devem ser aconselhados a minimizar a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 luz solar e \u00e0 luz ultravioleta artificial (incluindo fototerapia e sol\u00e1rios) durante o tratamento com bexaroteno.<\/p>\n\n
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<\/span>\nEventos adversos<\/span> devido ao bexaroteno<\/span><\/h2>\nA seguran\u00e7a das c\u00e1psulas de bexaroteno foi avaliada em estudos cl\u00ednicos. Os eventos adversos mais comuns relatados com um incid\u00eancia<\/span> de pelo menos 10% em pacientes com CTCL tratados com uma dose inicial de 300 mg \/ m2<\/sup>\/ dia s\u00e3o:<\/p>\n\n- anormalidades lip\u00eddicas (triglicer\u00eddeos altos, total total e LDL colesterol<\/span> colesterol HDL reduzido)<\/li>\n
- hipotireoidismo<\/li>\n
- Uma dor de cabe\u00e7a<\/li>\n
- fraqueza<\/li>\n
- erup\u00e7\u00e3o<\/span><\/li>\n
- leucopenia anemia<\/span> (contagem baixa de gl\u00f3bulos brancos e hemoglobina<\/span>)<\/li>\n
- n\u00e1usea<\/li>\n
- infec\u00e7\u00e3o<\/span><\/li>\n
- \nperif\u00e9rico<\/span> edema<\/span> (incha\u00e7o do tornozelo), dor abdominal e pele seca.<\/li>\n<\/ul>\n
Os efeitos adversos relatados com bexaroteno t\u00f3pico (incid\u00eancia> 10%) incluem:<\/p>\n
\n- Erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea (72%)<\/li>\n
- \nPrurido<\/span> \/ comich\u00e3o (36%)<\/li>\n
- Dor (30%)<\/li>\n
- Infec\u00e7\u00e3o (18%)<\/li>\n
- Contato dermatite<\/span> (14%)<\/li>\n
- Dor de cabe\u00e7a (14%).<\/li>\n<\/ul>\n
Os eventos adversos com bexaroteno t\u00f3pico com incid\u00eancia de 1-10% inclu\u00edram:<\/p>\n
\n- Edema \/ incha\u00e7o (10%)<\/li>\n
- Hiperlipidemia (10%)<\/li>\n
- Fraqueza (6%)<\/li>\n
- Dermatite esfoliativa (6%)<\/li>\n
- Leucopenia (6%), linfadenopatia<\/span> (6%), altera\u00e7\u00f5es nos gl\u00f3bulos brancos (6%)<\/li>\n
- Tosse (6%) faringite<\/span> (6%)<\/li>\n
- Sudorese (6%)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>\nContra-indica\u00e7\u00f5es<\/span> bexaroteno<\/span><\/h2>\n\n- As c\u00e1psulas de bexaroteno s\u00e3o contra-indicado<\/span> em pacientes com um conhecido hipersensibilidade<\/span> (alergia<\/span>) ao bexaroteno ou outros componentes do produto.<\/li>\n
- \nOclusivo<\/span> Os pensos n\u00e3o devem ser utilizados com gel de Bexarotene 1%.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Intera\u00e7\u00f5es medicamentosas<\/span><\/h2>\n\n- N\u00e3o houve estudos formais para avaliar intera\u00e7\u00f5es medicamentosas com bexaroteno. Com base no metabolismo do bexaroteno pelas enzimas do citocromo P450 3A4, espera-se que o cetoconazol, o itraconazol, a eritromicina, o gemfibrozil, o suco de toranja e outros inibidores do citocromo P450 3A4 levem ao aumento das concentra\u00e7\u00f5es plasm\u00e1ticas de bexaroteno. . Al\u00e9m disso, rifampicina, fenito\u00edna, fenobarbital e outros indutores do citocromo P450 3A4 podem reduzir as concentra\u00e7\u00f5es plasm\u00e1ticas de bexaroteno.<\/li>\n
- A administra\u00e7\u00e3o de c\u00e1psulas de bexaroteno e gemfibrozil ao mesmo tempo produz aumentos substanciais nas concentra\u00e7\u00f5es plasm\u00e1ticas de bexaroteno, provavelmente pelo menos parcialmente relacionadas ao citocromo P450 3A4. inibi\u00e7\u00e3o<\/span> por gemfibrozil. Sob condi\u00e7\u00f5es semelhantes, as concentra\u00e7\u00f5es de bexaroteno n\u00e3o s\u00e3o afetadas pela concomitante<\/span> administra\u00e7\u00e3o com atorvastatina.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Uso de bexaroteno em popula\u00e7\u00f5es espec\u00edficas.<\/span><\/h2>\n<\/span>Gravidez: Categoria X<\/span><\/h3>\n\n- As c\u00e1psulas de bexaroteno podem causar danos fetais quando administradas a uma mulher gr\u00e1vida e o tratamento n\u00e3o deve ser administrado a uma mulher gr\u00e1vida ou a uma mulher que pretenda engravidar. Se uma mulher engravidar enquanto toma bexaroteno oral, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a mulher deve receber aconselhamento adequado. As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar ao usar c\u00e1psulas de bexaroteno. Um teste de gravidez negativo (por exemplo, s\u00e9rum<\/span> A gonadotrofina cori\u00f4nica beta-humana, beta-HCG) com sensibilidade de pelo menos 50 mlU \/ L deve ser obtida dentro de uma semana antes da terapia oral, e o teste de gravidez deve ser repetido a intervalos mensais enquanto a paciente permanece em tratamento.<\/li>\n
- Pacientes do sexo masculino com parceiros sexuais que est\u00e3o gr\u00e1vidas, possivelmente gr\u00e1vidas ou que podem engravidar devem usar preservativos durante o sexo enquanto tomam c\u00e1psulas de bexaroteno e por pelo menos um m\u00eas ap\u00f3s a \u00faltima dose do medicamento. A terapia deve come\u00e7ar no segundo ou terceiro dia de um per\u00edodo menstrual normal. O paciente n\u00e3o deve receber mais do que um m\u00eas de c\u00e1psulas para que os resultados dos testes de gravidez possam ser avaliados e os conselhos sobre como evitar a gravidez e os defeitos cong\u00eanitos podem ser refor\u00e7ados.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Uso em nutrizes<\/span><\/h3>\nN\u00e3o se sabe se o bexaroteno \u00e9 excretado no leite humano. Porque muitos medicamentos s\u00e3o excretados no leite humano e devido \u00e0 possibilidade de Rea\u00e7\u00f5es adversas<\/span> Em lactentes, deve-se tomar uma decis\u00e3o sobre interromper a amamenta\u00e7\u00e3o ou interromper o bexaroteno oral, levando em considera\u00e7\u00e3o a import\u00e2ncia do medicamento para a m\u00e3e.<\/p>\n<\/span>Uso pedi\u00e1trico<\/span><\/h3>\nSeguran\u00e7a e efic\u00e1cia em crian\u00e7as n\u00e3o foram estabelecidas.<\/p>\n
<\/span>Suplementos de vitamina A<\/span><\/h3>\nDevido \u00e0 rela\u00e7\u00e3o do bexaroteno com a vitamina A, os pacientes devem ser aconselhados a limitar a suplementa\u00e7\u00e3o de vitamina A a \u226415.000 UI \/ dia para evitar poss\u00edveis aditivos. t\u00f3xico<\/span> efeitos<\/p>\n<\/span>Pacientes com diabetes mellitus.<\/span><\/h3>\nDeve-se ter cuidado ao administrar c\u00e1psulas de bexaroteno a pacientes que usam insulina<\/span>, agentes que melhoram a secre\u00e7\u00e3o de insulina (por exemplo, sulfonilureias) ou sensibilizadores de insulina (por exemplo, classe tiazolidinediona). Dependendo do mecanismo de a\u00e7\u00e3o, as c\u00e1psulas de bexaroteno podem melhorar a a\u00e7\u00e3o desses agentes, resultando em hipoglicemia<\/span> (Baixo teor de a\u00e7\u00facar no sangue).<\/p>\n<\/span>\nRenal<\/span> insufici\u00eancia<\/span><\/h3>\nEstudos formais n\u00e3o foram realizados em pacientes com insufici\u00eancia renal (doen\u00e7a renal). A elimina\u00e7\u00e3o urin\u00e1ria do bexaroteno e de seus metab\u00f3litos conhecidos \u00e9 uma via excretora menor do bexaroteno (<1% of administered dose), but because renal insufficiency can result in significant protein binding changes, and bexarotene is >99% ligado a prote\u00ednas, farmacocin\u00e9tica<\/span> (concentra\u00e7\u00f5es de f\u00e1rmacos) pode ser alterada em pacientes com insufici\u00eancia renal.<\/p>\n<\/span>Sobredosagem com bexaroteno<\/span><\/h3>\nN\u00e3o h\u00e1 relatos de experi\u00eancia cl\u00ednica com uma overdose. Qualquer overdose de c\u00e1psulas de bexaroteno deve ser tratada com cuidados de suporte aos sinais e sintomas exibidos pelo paciente.<\/p>\n
As folhas de dados aprovadas da Nova Zel\u00e2ndia s\u00e3o a fonte oficial de informa\u00e7\u00f5es para esses medicamentos controlados, incluindo usos aprovados e informa\u00e7\u00f5es de risco. Veja a folha de dados individual da Nova Zel\u00e2ndia no site da Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"\u00bfQu\u00e9 es el bexaroteno? El bexaroteno es un medicamento utilizado principalmente para tratar cut\u00e1neo C\u00e9lula T linfoma (CTCL). No est\u00e1 disponible en Nueva Zelanda. Indicaciones para el tratamiento con bexaroteno….<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-7492","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/7492","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7492"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/7492\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7492"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7492"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7492"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}