<\/span><\/h2>\nNOMID \/ CINCA (MIM 607115) \u00e9 a forma mais s\u00e9ria e rara de s\u00edndrome peri\u00f3dica associada \u00e0 criopirina (CAPS). Embora geralmente devido a um \u00fanico gene<\/span> muta\u00e7\u00e3o<\/span>\u00c9 raramente, se \u00e9 que alguma vez, \u00e9 herdada, pois causa grandes defici\u00eancias e \u00e9 freq\u00fcentemente fatal antes da idade adulta. \u00c9 chamado CINCA na Europa (onde a s\u00edndrome foi descrita e estudada pela primeira vez em detalhes) e NOMID nos EUA.<\/p>\n<\/span>Quem recebe o NOMID \/ CINCA e por qu\u00ea?<\/span><\/h2>\nNOMID \/ CINCA \u00e9 muito raro autoinflamat\u00f3rio<\/span> s\u00edndrome, que ocorre nos dias seguintes ao nascimento. Sinais no c\u00e9rebro podem ser detectados em pr\u00e9-natal<\/span> ultrassom<\/span> antes do nascimento em casos graves. O nascimento \u00e9 prematuro em um ter\u00e7o dos casos, e o peso ao nascer pode ser pequeno para as datas.<\/p>\nNOMID \/ CINCA \u00e9 um autoss\u00f4mico<\/span> Condi\u00e7\u00e3o dominante, significando que apenas uma \u00fanica c\u00f3pia do gene defeituoso \u00e9 necess\u00e1ria para causar a s\u00edndrome cl\u00ednica. O filho da v\u00edtima teria uma chance de 50% de herdar a condi\u00e7\u00e3o. No entanto, n\u00e3o \u00e9 geralmente fam\u00edlia<\/span> uma vez que \u00e9 fatal antes da idade adulta ou resulta em defici\u00eancias graves. Portanto, quase todos os casos relatados s\u00e3o o resultado de muta\u00e7\u00f5es<\/span>. Isso pode mudar com um tratamento bem-sucedido que agora minimiza neurol\u00f3gico <\/span>incapacidade.<\/p>\n<\/span>\nMolecular<\/span> biologia e gen\u00e9tica<\/span><\/h3>\nMuta\u00e7\u00f5es no gene NLRP3 s\u00e3o comumente identificadas no NOMID \/ CINCA, portanto, est\u00e3o ligadas \u00e0 s\u00edndrome de Muckle-Wells e \u00e0 s\u00edndrome associada ao resfriado da fam\u00edlia. Algumas muta\u00e7\u00f5es, como Y570C, Y570F, F309S e F523L, s\u00e3o exclusivas do NOMID \/ CINCA grave. Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas leves de NOMID \/ CINCA s\u00e3o algumas vezes observadas em pacientes com s\u00edndrome de Muckle-Wells. Diferentes caracter\u00edsticas de sobreposi\u00e7\u00e3o podem ser vistas mesmo dentro de uma fam\u00edlia. No entanto, as caracter\u00edsticas cl\u00ednicas graves do NOMID \/ CINCA nunca foram relatadas em fam\u00edlias com formas mais leves de CAPS.<\/p>\n
\u00c9 prov\u00e1vel que o NOMID \/ CINCA seja um heterog\u00eaneo<\/span> (ou seja, devido a mais de um gen\u00e9tico<\/span> defeito), pois o 40% dos casos n\u00e3o possui uma muta\u00e7\u00e3o identific\u00e1vel no gene NLRP3. No entanto, n\u00e3o h\u00e1 diferen\u00e7a em resposta ao tratamento com anakinra entre aqueles com ou sem as muta\u00e7\u00f5es NLRP3. O mecanismo de desenvolvimento da doen\u00e7a provavelmente envolver\u00e1 superestimula\u00e7\u00e3o de interleucina<\/span>-1beta receptor<\/span> em todos os casos.<\/p>\n\n
\n
\n
\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
<\/span>Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas do NOMID \/ CINCA<\/span><\/h2>\nAs caracter\u00edsticas cl\u00ednicas do NOMID \/ CINCA que o diferenciam de outras formas de CAPS incluem apresenta\u00e7\u00e3o no momento ou logo ap\u00f3s o nascimento, altera\u00e7\u00f5es articulares \u00fanicas graves e condi\u00e7\u00f5es ass\u00e9pticas cr\u00f4nicas. meningite<\/span> resultando em profundo atraso no desenvolvimento e incapacidade significativa. Como em todas as formas de CAPS, os sintomas incluem a pele. erup\u00e7\u00e3o<\/span>, febre<\/span> e inflama\u00e7\u00e3o<\/span> dos olhos<\/p>\nOs sintomas de NOMID \/ CINCA tendem a ser constantes, e n\u00e3o epis\u00f3dicos, com surtos intermitentes em atividade. As caracter\u00edsticas cl\u00ednicas do NOMID \/ CINCA s\u00e3o mostradas na tabela abaixo.<\/p>\n
\n\n\n| Sintoma<\/span><\/th>\n | Descri\u00e7\u00e3o<\/th>\n<\/tr>\n |
\n| Febre<\/td>\n | \n\n- Epis\u00f3dios curtos<\/li>\n
- \nRecorrente<\/span>\/intermitente<\/li>\n
- Pode estar ausente ou muito leve<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Acne<\/td>\n | \n\n- Afeta 100%<\/li>\n
- frequentemente o recurso de apresenta\u00e7\u00e3o<\/li>\n
- geralmente presente ao nascimento - 75%<\/li>\n
- varia durante o dia, mas tende a estar sempre presente<\/li>\n
- varia entre os pacientes e com a gravidade do surto da doen\u00e7a<\/li>\n
- sem coceira urtic\u00e1ria<\/span>migrat\u00f3rio vermelho pratos<\/span>\n<\/li>\n
- \nmaculopapular<\/span> erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas: pode ser localmente persistente<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Mudan\u00e7as conjuntas<\/td>\n | In\u00edcio precoce no primeiro ano ap\u00f3s o nascimento: <\/p>\n\n- afeta 33-50%<\/li>\n
- associado a doen\u00e7a grave<\/li>\n
- Grave "supercrescimento" artropatia<\/span>\n<\/li>\n
- articula\u00e7\u00f5es aumentadas, por exemplo, a patela gigante \u00e9 caracter\u00edstica<\/li>\n
- joelhos mais comuns, seguidos de tornozelos, cotovelos, pulsos<\/li>\n
- pequenas articula\u00e7\u00f5es nas m\u00e3os e p\u00e9s tamb\u00e9m podem estar envolvidas<\/li>\n
- usualmente bilateral<\/span>\n<\/li>\n
- doloroso<\/li>\n
- \ncontraturas<\/span> causar amplitude de movimento limitada - uma das principais causas de incapacidade<\/li>\n
- altera\u00e7\u00f5es caracter\u00edsticas \u00fanicas dos raios X<\/li>\n
- devido ao crescimento descontrolado da patela e \u00e0s pontas dos ossos longos, com grandes massas \u00f3sseas anormais nas articula\u00e7\u00f5es<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\nPosteriormente inicie: <\/p>\n\n- meio a dois ter\u00e7os<\/li>\n
- artropatia n\u00e3o destrutiva leve<\/li>\n
- incha\u00e7o transit\u00f3rio leve durante um surto de doen\u00e7a<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Neurol\u00f3gico<\/td>\n | Meningite ass\u00e9ptica cr\u00f4nica: <\/p>\n\n- desde a inf\u00e2ncia<\/li>\n
- quase todos os pacientes<\/li>\n
- pode ocorrer no nascimento ou no \u00fatero<\/span> como hidrocefalia<\/span> ou ventriculomegalia<\/li>\n
- resulta em cronicamente elevado intracraniano<\/span> press\u00e3o - dores de cabe\u00e7a cr\u00f4nicas, v\u00f4mitos, ventriculomegalia, hidrocefalia, macromegalia, cerebral<\/span> atrofia<\/span>atrofia \u00f3ptica<\/li>\n
- atraso mental e de desenvolvimento (50%)<\/li>\n
- convuls\u00f5es (25%)<\/li>\n
- espasticidade da perna - rara<\/li>\n
- \nhipotonia<\/span> - raro<\/li>\n
- hemiplegia transit\u00f3ria - rara<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\nPerda de audi\u00e7\u00e3o: <\/p>\n\n- afeta 75%<\/li>\n
- come\u00e7a no final da inf\u00e2ncia<\/li>\n
- progressivo<\/span><\/li>\n
- bilateral<\/li>\n
- perceptivo sensorineural<\/span> surdez 20%<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\nProblemas oculares: <\/p>\n\n- afetou pelo menos 80%<\/li>\n
- \nincid\u00eancia<\/span> de problemas oculares aumenta com a idade<\/li>\n
- idade m\u00e9dia de in\u00edcio 4,5 anos<\/li>\n
- \nuve\u00edte<\/span> (anterior<\/span> 50% mais tarde<\/span> 20%)<\/li>\n
- conjuntivite<\/span><\/li>\n
- papilite<\/li>\n
- Atrofia \u00f3ptica pode levar \u00e0 perda da vis\u00e3o: 25% em adultos tem defici\u00eancia visual significativa, incluindo cegueira<\/li>\n
- retina vasculite<\/span> - raro<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Apar\u00eancia f\u00edsica<\/td>\n | \n\n- Testa proeminente<\/li>\n
- Achatamento da ponte nasal (nariz selado)<\/li>\n
- Cabe\u00e7a grande (macrocefalia<\/span>) – 95%<\/li>\n
- Fontanela grande<\/li>\n
- Baixa estatura<\/li>\n
- Membros curtos e grossos<\/li>\n
- Dedo batendo<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| De outros<\/td>\n | \n\n- Aumento do f\u00edgado e ba\u00e7o (hepatoesplenomegalia<\/span>)<\/li>\n
- \nLinfonodo<\/span> aumento (adenopatia)<\/li>\n
- \nUmbilical<\/span> cabo<\/span> anormalidades ocasionais<\/li>\n
- Puberdade tardia e secund\u00e1ria amenorr\u00e9ia<\/span>\n<\/li>\n
- Rouquid\u00e3o: devido \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o da cartilagem da laringe<\/li>\n
- A amiloidose secund\u00e1ria pode se desenvolver com a idade.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n
20% morre antes de atingir a idade adulta, devido a infec\u00e7\u00e3o<\/span>, vasculite e amiloidose.<\/p>\n<\/span>Como \u00e9 diagnosticado o NOMID \/ CINCA?<\/span><\/h2>\nO NOMID-CINCA \u00e9 caracterizado pela tr\u00edade cl\u00ednica de inflama\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea, articular e neurol\u00f3gica que ocorre no ou ao redor do nascimento.<\/p>\n As pistas cl\u00ednicas que devem gerar suspeitas particulares do diagn\u00f3stico em uma crian\u00e7a s\u00e3o:<\/p>\n \n- hidrocefalia ou ventriculomegalia em uma crian\u00e7a com um n\u00famero normal de cromossomos<\/span> e sem hist\u00f3rico de asfixia ao nascimento<\/li>\n
- uve\u00edte posterior ou disco \u00f3ptico edema<\/span>\n<\/li>\n
- \njuventude<\/span> artrite<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n
A tabela a seguir descreve os resultados das investiga\u00e7\u00f5es.<\/p>\n \n\n\n| Teste<\/th>\n | recomenda\u00e7\u00f5es<\/th>\n<\/tr>\n | \n| An\u00e1lise de sangue<\/td>\n | \n\n- aumento de gl\u00f3bulos brancos (leucocitose<\/span>) - neutrofilia leve<\/li>\n
- marcadores elevados de inflama\u00e7\u00e3o: eritr\u00f3citos<\/span> taxa de sedimenta\u00e7\u00e3o (ESR<\/span>) prote\u00edna C-reativa<\/span> (CRP<\/span>) s\u00e9rum<\/span> amil\u00f3ide<\/span> A (AEA)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Raios-X<\/td>\n | \n\n- caracter\u00edstica e exclusiva dessa s\u00edndrome<\/li>\n
- supercrescimento \u00f3sseo devido \u00e0 ossifica\u00e7\u00e3o prematura da patela (patela) e ep\u00edfises de ossos longos<\/li>\n
- em crian\u00e7as muito pequenas, curvatura dos ossos longos com rea\u00e7\u00e3o de alargamento e encurtamento peri\u00f3steo<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| CSF<\/td>\n | \n\n- aumento da press\u00e3o aumento de prote\u00ednas e c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias (neutr\u00f3filos<\/span><\/span> 20-70% eosin\u00f3filos<\/span> 0-30%) Y;<\/li>\n
- nenhuma evid\u00eancia de infec\u00e7\u00e3o por v\u00edrus, bact\u00e9rias<\/span>, micobact\u00e9rias, leveduras ou fungos<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Pele bi\u00f3psia<\/span>\n<\/td>\n | \n\n- \nneutrof\u00edlico<\/span> perivascular<\/span> d\u00e9rmico<\/span> infiltrar<\/span>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Audiometria<\/td>\n | \n\n- surdez perceptiva<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Avalia\u00e7\u00e3o oftalmol\u00f3gica<\/td>\n | \n\n- defici\u00eancia visual devido a atrofia \u00f3ptica<\/li>\n
- Campo visual - aumento do ponto cego da retina<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| \nConnecticut<\/span> Varredura<\/td>\n | \n\n- pode ser normal<\/li>\n
- mostram atrofia cerebral leve - ligeiro aumento dos ventr\u00edculos e espa\u00e7os subdurais<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| \nResson\u00e2ncia magn\u00e9tica<\/span> com gadol\u00ednio<\/td>\n | \n\n- melhora de leptomeninges e c\u00f3clea<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| EEG<\/td>\n | \n\n- ondas lentas e descargas pontuais<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n
<\/span>Tratamento NOMID \/ CINCA<\/span><\/h2>\nAnakinra \u00e9 um agente biol\u00f3gico. \u00c9 um antagonista do receptor da interleucina-1 recombinante e o tratamento de escolha para NOMID \/ CINCA. \u00c9 administrado diariamente. subcut\u00e2neo<\/span> inje\u00e7\u00e3o, intervalo de doses 1-10 mg \/ kg \/ d. Crian\u00e7as muito pequenas parecem exigir uma dose muito mais alta por kg (6-10mg \/ kg \/ d) para ao controle<\/span> sintomas inflamat\u00f3rios e marcadores que crian\u00e7as maiores ou adultos (1-3 mg \/ kg \/ d). Deve ser iniciado o mais cedo poss\u00edvel para minimizar as complica\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas irrevers\u00edveis. \u00c9 prov\u00e1vel que o tratamento continue por toda a vida. At\u00e9 o momento, estudos com at\u00e9 42 meses de tratamento cont\u00ednuo foram relatados. O tratamento come\u00e7ou a partir dos 3 meses de idade.<\/p>\nDuas grandes s\u00e9ries de casos prospectivos foram relatadas, uma com 18 pacientes e a segunda com 10 beb\u00eas, incluindo dois.<\/p>\n Foram relatadas melhorias em:<\/p>\n \n- Sintomas cl\u00ednicos<\/li>\n
- Marcadores inflamat\u00f3rios<\/li>\n
- Crescimento: aumento de altura e peso se pr\u00e9-p\u00fabere<\/li>\n
- Puberdade tardia e amenorr\u00e9ia secund\u00e1ria responderam dentro de 6 meses ap\u00f3s o tratamento.<\/li>\n
- Qualidade de vida<\/li>\n
- Vis\u00e3o e audi\u00e7\u00e3o<\/li>\n
- Press\u00e3o intracraniana<\/li>\n
- Altera\u00e7\u00f5es de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica no ouvido (inflama\u00e7\u00e3o coclear) e leptomeninges (leptomeningite)<\/li>\n<\/ul>\n
Mas nenhuma melhoria \u00e9 vista nas altera\u00e7\u00f5es \u00f3sseas que podem continuar progredindo. As consequ\u00eancias da amiloidose secund\u00e1ria, surdez, defici\u00eancia visual, retardo mental ou atraso no desenvolvimento podem ou n\u00e3o persistir, permanecer est\u00e1veis ou mostrar progress\u00e3o adicional. A protein\u00faria pode melhorar, mas a insufici\u00eancia renal pode ser est\u00e1vel. Evid\u00eancia de persist\u00eancia CNS<\/span> A inflama\u00e7\u00e3o pode ser detectada no LCR como um aumento nas prote\u00ednas e \/ ou gl\u00f3bulos brancos e na resson\u00e2ncia magn\u00e9tica. Aproximadamente um ter\u00e7o mostrou uma melhora parcial na perda auditiva nos audiogramas, mas uma deteriora\u00e7\u00e3o foi observada no 17% em uma s\u00e9rie.<\/p>\nNa primeira s\u00e9rie, todos os 18 pacientes apresentaram depura\u00e7\u00e3o da erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea em 3 dias e completaram remiss\u00e3o<\/span> de altera\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias dentro de 6 meses. Reca\u00edda<\/span> ocorreu dentro de 5 dias ap\u00f3s a cessa\u00e7\u00e3o do anakinra. Nas s\u00e9ries mais recentes, todos os 10 pacientes apresentaram remiss\u00e3o cl\u00ednica completa de febre, erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea, dor nas articula\u00e7\u00f5es e m\u00fasculos nas 24 horas seguintes \u00e0 primeira inje\u00e7\u00e3o. A melhora foi mantida, em todos, exceto um paciente, durante todo o tratamento por 2-3,5 anos. No entanto, os dois pacientes muito jovens (tratamento iniciado aos 3 e 4 meses de idade) mostraram reaparecimento<\/span> dos sintomas de 6 a 8 horas ap\u00f3s a inje\u00e7\u00e3o de baixa dose (1 mg \/ kg \/ d) e exigiu doses divididas crescentes. Continuou a desenvolver erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas ocasionais associadas a infec\u00e7\u00f5es virais, apesar de uma dose de 10 mg \/ kg \/ dia. A persist\u00eancia de dores de cabe\u00e7a foi correlacionada com a presen\u00e7a de papiledema e respondeu ao aumento de doses.<\/p>\nNo estudo prospectivo de 18 pacientes com NOMID \/ CINCA, as rea\u00e7\u00f5es locais no local da inje\u00e7\u00e3o foram as mais comuns. evento adverso<\/span>, com um aumento nas infec\u00e7\u00f5es do trato respirat\u00f3rio superior. Na segunda s\u00e9rie de 10 pacientes, foram relatadas apenas rea\u00e7\u00f5es no local da inje\u00e7\u00e3o. Crian\u00e7as muito pequenas correm risco de desenvolver infec\u00e7\u00e3o pneumoc\u00f3cica devido \u00e0s doses muito altas necess\u00e1rias e \u00e0 sua fraca resposta imune \u00e0 encapsulado<\/span> Bact\u00e9rias Todos os pacientes devem ser imunizados contra Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae antes do in\u00edcio da terapia e sugere-se a prescri\u00e7\u00e3o de crian\u00e7as muito pequenas. profil\u00e1tico<\/span> antibi\u00f3ticos<\/p>\nAnakinra tem um grande impacto ben\u00e9fico na qualidade de vida de pacientes com NOMID \/ CINCA. Se iniciado precocemente, o anakinra pode impedir a incapacidade causada por altera\u00e7\u00f5es nas articula\u00e7\u00f5es e inflama\u00e7\u00e3o neurol\u00f3gica; no entanto, \u00e9 necess\u00e1rio um acompanhamento mais longo para confirmar essa impress\u00e3o.<\/p>\n Nota: Anakinra n\u00e3o est\u00e1 registrado ou subsidiado na Nova Zel\u00e2ndia (mar\u00e7o de 2011). Em outros pa\u00edses, como EUA e Europa, sua indica\u00e7\u00e3o registrada \u00e9 de artrite reumat\u00f3ide.<\/p>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" NOMID y CINCA son siglas alternativas para el mismo trastorno. NOMID: Neonatalmultisistema de inicio inflamatorio enfermedad CINCA Cr\u00f3nico neurol\u00f3gica infantil cut\u00e1neo y articular s\u00edndrome \u00bfQu\u00e9 es NOMID \/ CINCA? 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