<\/span><\/h2>\nO DIRA foi diagnosticado apenas em um n\u00famero muito pequeno de crian\u00e7as. Ocorre no nascimento ou nos primeiros dias de vida. Foram identificados casos de fam\u00edlias origin\u00e1rias de Porto Rico, Terra Nova (Canad\u00e1), Holanda e L\u00edbano.<\/p>\n
DIRA \u00e9 um autoss\u00f4mico<\/span> desordem gen\u00e9tica recessiva, ou seja, cada filho de dois transportadora<\/span> Os pais t\u00eam uma chance 25% de DIRA.<\/p>\n<\/span>\nMolecular<\/span> biologia e gen\u00e9tica<\/span><\/h3>\nDIRA \u00e9 devido a homozigoto<\/span> ponto muta\u00e7\u00f5es<\/span> no gene<\/span> IL1RN (2q14.2) ou uma grande dele\u00e7\u00e3o gen\u00f4mica que afeta esse gene e outros da fam\u00edlia IL em cromossoma<\/span> 2. o mesmo muta\u00e7\u00e3o<\/span> \u00e9 detectado em todos os pacientes origin\u00e1rios de uma determinada \u00e1rea, sugerindo um efeito fundador diferente em cada regi\u00e3o. Estudos normais de controle nas mesmas \u00e1reas encontraram taxas de portadoras para a muta\u00e7\u00e3o 0.2% em Terra Nova e 1.3% em Porto Rica. Essas muta\u00e7\u00f5es, quando homozigotas, resultam na completa aus\u00eancia de prote\u00edna antagonista do receptor interleucina-1 funcional. Portanto, a interleucina-1 tem efeitos sem oposi\u00e7\u00e3o no receptor. A estimula\u00e7\u00e3o do receptor de interleucina-1 \u00e9 um potente ativador de vias inflamat\u00f3rias.<\/p>\n\n
\n
\n
\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
<\/span>Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas do DIRA<\/span><\/h2>\nAs caracter\u00edsticas distintivas dessa s\u00edndrome est\u00e3o presentes no nascimento ou poucos dias ap\u00f3s o nascimento e s\u00e3o devidas a altera\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias na pele e ossos na aus\u00eancia de febre<\/span>.<\/p>\nNos primeiros dias de vida, os recursos comuns de apresenta\u00e7\u00e3o incluem:<\/p>\n
\n- Sofrimento fetal<\/li>\n
- \nPustular<\/span> erup\u00e7\u00e3o<\/span>\n<\/li>\n
- Les\u00f5es orais<\/li>\n
- Inflama\u00e7\u00e3o das articula\u00e7\u00f5es<\/li>\n
- Movimento doloroso<\/li>\n
- F\u00edgado e ba\u00e7o aumentados (hepatoesplenomegalia<\/span>)<\/li>\n<\/ul>\n
Todas as crian\u00e7as afetadas desenvolvem erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea pustular, na qual pode haver discreto<\/span> culturas de p\u00fastulas<\/span> ou um grave generalizado<\/span> pustular erup\u00e7\u00e3o<\/span> Pode assemelhar-se \u00e0 psor\u00edase pustular generalizada.<\/p>\nOutra pele \/membrana mucosa<\/span> as mudan\u00e7as relatadas inclu\u00edram:<\/p>\n\n- Generalizado ictiose<\/span>mudan\u00e7as<\/li>\n
- Mudan\u00e7as nas unhas mordidas<\/span>, separa\u00e7\u00e3o da unha do leito ungueal, como psor\u00edase ungueal\n<\/li>\n
- \nEstomatite<\/span> - pode empolar<\/li>\n
- Boca \u00falceras<\/span><\/li>\n
- \nConjuntivite<\/span> (dor nos olhos)<\/li>\n
- \nPioderma<\/span> gangrenoso (um caso)<\/li>\n<\/ul>\n
Todas as crian\u00e7as desenvolvem inflama\u00e7\u00e3o<\/span> nos ossos, causando movimentos dolorosos e incha\u00e7o das articula\u00e7\u00f5es. Altera\u00e7\u00f5es nas radiografias s\u00e3o caracter\u00edsticas.<\/p>\nOutros recursos observados em casos individuais incluem:<\/p>\n
\n- Inflama\u00e7\u00e3o de vasos sangu\u00edneos<\/span> no c\u00e9rebro (cerebral<\/span> vasculite<\/span>)<\/li>\n
- \nPulmonar<\/span> hemossiderose<\/span> (ferro declara\u00e7\u00e3o<\/span> nos pulm\u00f5es) com progressivo<\/span> intersticial<\/span> fibrose<\/span> (cicatrizes)<\/li>\n
- \nHipotonia<\/span> (t\u00f4nus muscular fraco)<\/li>\n
- N\u00e3o prosperar<\/li>\n<\/ul>\n
A febre alta n\u00e3o \u00e9 uma caracter\u00edstica t\u00edpica.<\/p>\n
Se n\u00e3o for tratado, o DIRA resulta em fal\u00eancia de m\u00faltiplos \u00f3rg\u00e3os e morte na inf\u00e2ncia.<\/p>\n
<\/span>Como o DIRA \u00e9 diagnosticado?<\/span><\/h2>\nAs caracter\u00edsticas presentes no DIRA sugerem uma infec\u00e7\u00e3o sist\u00eamica aguda grave (neonatal<\/span> septicemia<\/span><\/span>) e \/ ou infec\u00e7\u00e3o \u00f3ssea (osteomielite<\/span>); No entanto, todas as investiga\u00e7\u00f5es de infec\u00e7\u00e3o s\u00e3o negativas.<\/p>\nA tabela a seguir descreve os resultados das investiga\u00e7\u00f5es.<\/p>\n
\n\nTestes \u00fateis no diagn\u00f3stico de DIRA?<\/caption>\n<\/tbody>\n\n\n| An\u00e1lise de sangue<\/td>\n | \n\n- aumentado eritr\u00f3citos<\/span> taxa de sedimenta\u00e7\u00e3o (ESR<\/span>)<\/li>\n
- aumentado prote\u00edna C-reativa<\/span> (CRP<\/span>)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Pele bi\u00f3psia<\/span><\/td>\n | \n\n- \nepid\u00e9rmico<\/span> neutrof\u00edlico<\/span> p\u00fastulas<\/li>\n
- \np\u00fastula<\/span> treinamento em todo cabelo<\/span> fol\u00edculos<\/span>\n<\/li>\n
- epid\u00e9rmico acantose<\/span> (espessamento da pele)<\/li>\n
- \nhiperceratose<\/span> (escalada<\/span>)<\/li>\n
- pesado neutr\u00f3filos<\/span> infiltrar<\/span> do derme<\/span>\n<\/li>\n
- forma\u00e7\u00e3o de co\u00e1gulostrombose<\/span>) nos vasos sangu\u00edneos (uma crian\u00e7a)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Raios-X<\/td>\n | \n\n- incha\u00e7o das extremidades das costelas em forma de bal\u00e3o (todas as crian\u00e7as)<\/li>\n
- eleva\u00e7\u00e3o periosteal ao longo de m\u00faltiplos ossos longos<\/li>\n
- ossifica\u00e7\u00e3o heterot\u00f3pica ao redor do quadril<\/li>\n
- les\u00f5es osteol\u00edticas multifocais (podem resultar em fratura por esmagamento vertebral)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Bi\u00f3psia \u00f3ssea<\/td>\n | \n\n- \npurulento<\/span> osteomielite, mas n\u00e3o infecciosa organismos<\/span>\n<\/li>\n
- fibrose<\/li>\n
- esclerose<\/span><\/li>\n
- vasculite em adjacente<\/span> gordura e tecido conjuntivo<\/span>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| Cerebral Resson\u00e2ncia magn\u00e9tica<\/span>\n<\/td>\n | \n\n- evid\u00eancia de vasculite \/vasculopatia<\/span> (Crian\u00e7a)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n| \nDNA<\/span> an\u00e1lise<\/td>\n | \n\n- muta\u00e7\u00f5es pontuais ou grande dele\u00e7\u00e3o gen\u00f4mica envolvendo o gene IL1RN, resultando na aus\u00eancia de um antagonista funcional do receptor de interleucina-1<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n
<\/span>Tratamento DIRA<\/span><\/h2>\nAs crian\u00e7as com DIRA podem ser efetivamente tratadas com anakinra, um agente biol\u00f3gico que \u00e9 uma forma recombinante do antagonista do receptor da interleucina-1, a prote\u00edna que falta a essas crian\u00e7as. Foi recentemente disponibilizado para o tratamento de reumat\u00f3ides. artrite<\/span> quando o DIRA foi descrito e caracterizado pela primeira vez em detalhes.<\/p>\nDi\u00e1rio subcut\u00e2neo<\/span> A administra\u00e7\u00e3o de anakinra substitui a prote\u00edna ausente por uma excelente resposta, principalmente naquelas crian\u00e7as com muta\u00e7\u00f5es pontuais. Na s\u00e9rie inicial de casos relatados, ocorreu uma resolu\u00e7\u00e3o completa e r\u00e1pida dos sintomas e sinais. As altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas responderam em alguns dias e as radiografias \u00f3sseas normalizaram em meses. Marcadores sangu\u00edneos de inflama\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m retornaram aos n\u00edveis normais. A resposta em crian\u00e7as com grande dele\u00e7\u00e3o gen\u00f4mica foi menos dram\u00e1tica, pois os marcadores sangu\u00edneos n\u00e3o se normalizaram. A dose de anakinra foi iniciada em 1 mg \/ kg \/ dia e aumentada em 0,5 mg \/ kg \/ dia at\u00e9 que a resposta fosse alcan\u00e7ada. Foi relatado que a resolu\u00e7\u00e3o dos sintomas e sinais \u00e9 duradoura, com r\u00e1pida deteriora\u00e7\u00e3o dentro de 36 horas ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o do tratamento com anakinra. Portanto, o tratamento ser\u00e1 para toda a vida. As rea\u00e7\u00f5es locais no local da inje\u00e7\u00e3o (vermelhid\u00e3o, coceira, incha\u00e7o) s\u00e3o um efeito adverso comum, mas o tratamento \u00e9 bem tolerado. O monitoramento a longo prazo ainda n\u00e3o est\u00e1 dispon\u00edvel.<\/p>\nNota: Anakinra n\u00e3o est\u00e1 registrado ou subsidiado na Nova Zel\u00e2ndia. Em outros pa\u00edses, como EUA e Europa, sua indica\u00e7\u00e3o registrada \u00e9 de artrite reumat\u00f3ide.<\/p>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" \u00bfQu\u00e9 es la deficiencia de la interleucina-1 receptor antagonista (DIRA)? La deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA) (MIM 612852) es muy rara gen\u00e9tico autoinflamatorio s\u00edndrome que se presenta…<\/p>","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[204],"tags":[],"class_list":["post-7862","wiki","type-wiki","status-publish","format-standard","category-glosario-definiciones"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/7862","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki"}],"about":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/wiki"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7862"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/wiki\/7862\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7862"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7862"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/doctorhoogstra.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7862"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} | | | | | |