\nde An\u00fancios<\/em><\/p>\n<\/span>C\u00e2ncer de pele<\/span><\/h4>\nAplicativo para facilitar o auto-exame da pele e a detec\u00e7\u00e3o precoce<\/strong>. consulte Mais informa\u00e7\u00e3o<\/span>.<\/strong><\/p>\n<\/blockquote>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/div>\n
Texto: Miiskin.<\/div>\n<\/div>\n
<\/span>O que \u00e9 imunoterapia?<\/span><\/h2>\nA imunoterapia do c\u00e2ncer baseia-se no princ\u00edpio de que o sistema imunol\u00f3gico do paciente \u00e9 capaz de gerar respostas imunes contra tumor<\/span> c\u00e9lulas. Melanomas<\/span> eles s\u00e3o alguns dos tumores mais imunog\u00eanicos conhecidos e, portanto, s\u00e3o um bom modelo de sistema para terapias de vacinas imunes. Importantes desenvolvimentos em melanoma<\/span> As vacinas ao longo dos anos incluem:<\/p>\n\n- compreens\u00e3o de ant\u00edgeno<\/span> apresenta\u00e7\u00e3o e o papel de C\u00e9lula T<\/span> ativa\u00e7\u00e3o na gera\u00e7\u00e3o de uma resposta antitumoral,<\/li>\n
- identifica\u00e7\u00e3o de uma s\u00e9rie de tumores de melanoma espec\u00edficos ant\u00edgenos<\/span> compartilhados por tumores de diferentes pacientes e<\/li>\n
- clarifica\u00e7\u00e3o do reconhecimento de especificidade das c\u00e9lulas T p\u00e9ptido<\/span> fragmentos que s\u00e3o expressos na superf\u00edcie das c\u00e9lulas tumorais.<\/li>\n<\/ol>\n
A imunoterapia com melanoma inclui v\u00e1rias estrat\u00e9gias diferentes com vacinas que usam tumores de c\u00e9lulas inteiras, pept\u00eddeos<\/span>, citocina<\/span>-mediar c\u00e9lulas dendr\u00edticas<\/span>e anticorpos<\/span>. Atualmente, est\u00e3o sendo investigadas vacinas para tratar pacientes com melanoma avan\u00e7ado (metast\u00e1tico<\/span> melanoma), geralmente est\u00e1gio III (melanoma espalhado para g\u00e2nglios linf\u00e1ticos<\/span>) ou est\u00e1gio IV (estendido<\/span> doen\u00e7a).<\/p>\nVeja tamb\u00e9m Atual<\/span> e imunoterapia intralesional para melanoma met\u00e1stase<\/span>.<\/p>\n<\/span>O sistema imunol\u00f3gico<\/span><\/h2>\nO sistema imunol\u00f3gico \u00e9 conhecido por funcionar atrav\u00e9s de dois tipos interdependentes de respostas imunes conhecidas como imunidade inata e imunidade adaptativa.<\/p>\n
<\/span>Imunidade inata<\/span><\/h3>\nNa imunidade inata, uma resposta imune imediata \u00e9 ativada que sinaliza c\u00e9lulas imunes<\/span> atacar e conter ant\u00edgenos de c\u00e9lulas tumorais at\u00e9 que uma resposta mais espec\u00edfica e de longo prazo possa ser gerada.<\/p>\n<\/span>Imunidade adaptativa<\/span><\/h3>\nA imunidade adaptativa \u00e9 uma resposta altamente espec\u00edfica e duradoura a um ant\u00edgeno espec\u00edfico. A imunidade adaptativa combater\u00e1 o ant\u00edgeno existente e permitir\u00e1 que o sistema imunol\u00f3gico reconhe\u00e7a e responda mais rapidamente a um encontro subsequente com o mesmo ant\u00edgeno (mem\u00f3ria imune).<\/p>\n
As c\u00e9lulas dendr\u00edticas do sistema imunol\u00f3gico s\u00e3o um elo importante entre a imunidade inata e a adaptativa. As c\u00e9lulas dendr\u00edticas podem capturar ant\u00edgenos do tecido circundante e, se ativadas, apresentar ant\u00edgenos para outras c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico adaptativo, incluindo C\u00e9lulas T<\/span> e C\u00e9lulas B<\/span>.<\/p>\nNa resposta imune adaptativa, as c\u00e9lulas B produzem prote\u00ednas espec\u00edficas do ant\u00edgeno, chamadas anticorpos, para montar uma resposta espec\u00edfica do ant\u00edgeno. As c\u00e9lulas T podem se tornar c\u00e9lulas T assassinas, chamadas citot\u00f3xico<\/span> C\u00e9lulas T (CTL), que podem matar diretamente c\u00e9lulas estranhas ou aberrantes, ou amadurecer em c\u00e9lulas T auxiliares, que secretam prote\u00ednas que estimulam outras c\u00e9lulas a participar da resposta imune.<\/p>\n<\/div>\n
<\/span>Vacinas contra tumores de c\u00e9lulas inteiras em imunoterapia com melanoma<\/span><\/h2>\nAs vacinas contra tumores inteiros t\u00eam a vantagem de imunizar o paciente com v\u00e1rios ant\u00edgenos que est\u00e3o presentes na superf\u00edcie do tumor sem conhecer os ant\u00edgenos exatos que podem ser respons\u00e1veis pela rejei\u00e7\u00e3o do tumor, ou seja, c\u00e9lulas tumorais inteiras s\u00e3o usadas como fonte de ant\u00edgenos. .<\/p>\n
<\/span>Vacinas contra tumores aut\u00f3logos: vacinas contra melanoma adaptadas a pacientes individuais<\/span><\/h3>\nAs c\u00e9lulas tumorais aut\u00f3logas s\u00e3o derivadas de tumores removidos cirurgicamente de pacientes que ser\u00e3o vacinados com suas pr\u00f3prias c\u00e9lulas tumorais manipuladas. Essas c\u00e9lulas tumorais s\u00e3o irradiadas ou enfraquecidas de alguma forma para evitar prolifera\u00e7\u00e3o<\/span> no paciente e reinjetado em pacientes com ou sem medicamentos que modificam a rea\u00e7\u00e3o imune.<\/p>\nUma limita\u00e7\u00e3o para vacinas tumorais aut\u00f3logas \u00e9 que uma amostra de tumor deve ser obtida de cada paciente. Vacinas tumorais aut\u00f3logas requerem cirurgia ressec\u00e7\u00e3o<\/span> a partir de uma amostra do melanoma do paciente, que pode ser irradiada ou destru\u00edda mecanicamente e devolvida ao paciente para promover o reconhecimento imunol\u00f3gico.<\/p>\n<\/span>Alog\u00eanico celular<\/span> vacinas para melanoma<\/span><\/h3>\nAs vacinas foram geradas usando linhas celulares cultivadas est\u00e1veis estabelecidas, derivadas de tumores obtidos de outros pacientes. Essas s\u00e3o chamadas vacinas celulares alog\u00eanicas.<\/p>\n
As vacinas alog\u00eanicas para c\u00e9lulas tumorais t\u00eam ant\u00edgenos espec\u00edficos para melanoma que s\u00e3o compartilhados por diferentes pacientes. Esses ant\u00edgenos compartilhados s\u00e3o imunog\u00eanicos e podem melhorar a hospedeiro<\/span>O sistema imunol\u00f3gico gera uma resposta antitumoral eficaz. As vacinas alog\u00eanicas tamb\u00e9m t\u00eam a vantagem de serem mais facilmente aplic\u00e1veis a um n\u00famero maior de pacientes, independentemente da disponibilidade de suas pr\u00f3prias c\u00e9lulas tumorais. Duas vacinas alog\u00eanicas foram avaliadas em grandes quantidades.escala<\/span>, ensaios randomizados como assistente<\/span> Terapia para melanoma.<\/p>\nCanvaxin\u00ae (C\u00e2ncer<\/span> Vax Corp, Carlsbad, Calif\u00f3rnia, EUA \u00c9 uma vacina alog\u00eanica que consiste em tr\u00eas linhas celulares de melanoma irradiado vi\u00e1veis. C\u00e9lulas inteiras s\u00e3o usadas. As linhas celulares foram escolhidas por seu alto conte\u00fado de melanoma imunog\u00eanico e ant\u00edgenos associados a tumores e continham pelo menos 11 ant\u00edgenos associados a tumores conhecidos como MAGE-1 (ant\u00edgeno 1 associado a melanoma), MAGE-3, tirosinase<\/span>, gp100, gp75 e Mart-1 (ant\u00edgeno associado ao melanoma reconhecido pelas c\u00e9lulas T) \/ Melan-A. Ensaios cl\u00ednicos randomizados multic\u00eantricos compararam Canvaxin\u00ae mais BCG com placebo<\/span> mais BCG em pacientes com melanoma est\u00e1gio III e IV em estado de ressec\u00e7\u00e3o p\u00f3s-cir\u00fargica. O estudo de fase III para pacientes com melanoma em est\u00e1gio III atingiu a meta de inclus\u00e3o e foi encerrado em setembro de 2004. O estudo de fase III para pacientes em est\u00e1gio IV foi encerrado no in\u00edcio de abril de 2005. O desenvolvimento de Canvaxin foi suspenso nos EUA EUA Os resultados de ensaios cl\u00ednicos determinaram que era improv\u00e1vel que a vacina aumentasse a sobrevida na doen\u00e7a em est\u00e1gio III.<\/p>\nMelacine\u00ae (Ribi ImmunoChem Research, Inc., Hamilton, MT, EUA). A melacina consiste em uma mistura de duas linhas celulares de melanoma homogeneizadas que se combinam com o adjuvante DETOX ("adjuvante de Freund desintoxicado" que compreende monofosforil lip\u00eddico<\/span> A e esqueleto de parede celular micobacteriano purificado). De acordo com estudos em pacientes com melanoma em est\u00e1gio IV, o Melacine foi aprovado no Canad\u00e1 em maio de 2000 para tratar melanoma avan\u00e7ado.<\/p>\n<\/span>Vacinas antig\u00eanicas definidas na imunoterapia com melanoma<\/span><\/h2>\nAs vacinas alog\u00eanicas e aut\u00f3logas contra melanoma fornecem numerosos ant\u00edgenos em potencial, mas os ant\u00edgenos mais importantes permanecem desconhecidos, e o monitoramento da resposta imune tem sido um desafio. O uso de ant\u00edgenos definidos tornou poss\u00edvel medir as respostas imunes espec\u00edficas desses ant\u00edgenos.<\/p>\n
<\/span>Vacinas contra ganglios\u00eddeos na imunoterapia com melanoma<\/span><\/h3>\nAnt\u00edgenos tumorais definidos podem ser criados sinteticamente. V\u00e1ria superf\u00edcie celular mol\u00e9culas<\/span> nas c\u00e9lulas de melanoma, eles podem ser alvos de anticorpos, e anticorpos contra algumas dessas mol\u00e9culas s\u00e3o criados em pacientes com melanoma.<\/p>\nV\u00e1rios estudos cl\u00ednicos foram realizados com vacinas projetadas para induzir respostas humorais ou de c\u00e9lulas B ao ant\u00edgeno do melanoma, GM2, um ganglios\u00eddeo da superf\u00edcie celular. Em um estudo piloto, Livingston e colegas mostraram uma tend\u00eancia a uma melhor sobrevida para pacientes com doen\u00e7a em est\u00e1gio III que receberam ganglios\u00eddeo GM2 \/ BCG em baixas doses. quimioterapia<\/span>e mostraram que os pacientes desenvolveram anticorpos contra o ganglios\u00eddeo GM2. Isso levou a um estudo randomizado de fase III ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) maior que comparou a vacina GM2 \/ KLH (hemocianina de lapa de lapa com prote\u00edna xenog\u00eanica (KLH)) na vacina adjuvante QS-21 derivada de interferon de alta dose ( IFN) \u03b1-2b Este estudo foi encerrado recentemente devido a maiores taxas de sobreviv\u00eancia naqueles tratados com adjuvante IFN \u03b1-2b.<\/p>\n<\/span>Vacinas pept\u00eddicas na imunoterapia contra melanoma<\/span><\/h3>\nAs vacinas pept\u00eddicas destinam-se a estimular respostas mediadas por c\u00e9lulas (c\u00e9lulas T) a ant\u00edgenos espec\u00edficos de tumores expressos na superf\u00edcie das c\u00e9lulas atrav\u00e9s de um processo restrito classe I do principal complexo de histocompatibilidade (MHC).<\/p>\n
A maioria dos ant\u00edgenos pept\u00eddicos \u00e9 fracamente imunog\u00eanica; portanto, eles geralmente s\u00e3o administrados ao paciente em conjunto com um adjuvante imunol\u00f3gico. Esses adjuvantes, como BCG ou "adjuvante incompleto de Freund", visam induzir inflama\u00e7\u00e3o<\/span> e inicie o processo imunol\u00f3gico.<\/p>\nCitocinas<\/span>, Como interleucina<\/span> (IL) -12 ou granul\u00f3citos<\/span> macr\u00f3fago<\/span>O fator estimulador de col\u00f4nias (GM-CSF) tamb\u00e9m foi administrado simultaneamente com essas vacinas para estimular ainda mais a resposta imune.<\/p>\nAs c\u00e9lulas de melanoma podem escapar do reconhecimento e destrui\u00e7\u00e3o pelo sistema imunol\u00f3gico, ocultando seus ant\u00edgenos. C\u00e9lulas de melanoma de diferentes indiv\u00edduos expressam ant\u00edgenos diferentes. Portanto, vacinas com m\u00faltiplos ant\u00edgenos podem ser mais eficazes do que aquelas compostas por um \u00fanico ant\u00edgeno.<\/p>\n
Ensaios cl\u00ednicos com vacinas pept\u00eddicas com os ep\u00edtopos MAGE-1, MAGE-3, MART-1, gp100, tirosinase e gp75 foram utilizados para imuniza\u00e7\u00e3o de pacientes em est\u00e1gio III e IV.<\/p>\n
<\/span>Vacinas contra choque t\u00e9rmico de pept\u00eddeos em imunoterapia com melanoma<\/span><\/h3>\nUma abordagem recente \u00e9 usar prote\u00ednas de choque t\u00e9rmico e complexos pept\u00eddicos (HSPPC) como vacinas. As prote\u00ednas de choque t\u00e9rmico s\u00e3o prote\u00ednas de estresse que "protegem" prote\u00ednas antig\u00eanicas, alertando o sistema imunol\u00f3gico para eliminar doen\u00e7as.<\/p>\n
Complexos pept\u00eddicos extra\u00eddos de c\u00e9lulas de melanoma podem estimular c\u00e9lulas T CD8 + espec\u00edficas para ant\u00edgenos perif\u00e9rico<\/span> sangue de pacientes com melanoma. Dados preliminares indicaram viabilidade, m\u00ednimo toxicidade<\/span>e respostas cl\u00ednicas em 18% de pacientes, juntamente com respostas de c\u00e9lulas T espec\u00edficas de tumor em 50% a 60% de indiv\u00edduos.<\/p>\nAtualmente, um estudo de fase III est\u00e1 comparando uma vacina de pept\u00eddeo de choque t\u00e9rmico aut\u00f3logo derivado de tumor (HSPPC-96) com terapias padr\u00e3o (terapia baseada em IL-2 e \/ ou dacarbazina \/ temozolomida e \/ ou ressec\u00e7\u00e3o completa de tumor) em pacientes com melanoma em est\u00e1gio IV.<\/p>\n
<\/span>CpG DNA<\/span> vacinas em imunoterapia com melanoma<\/span><\/h2>\nTLR9 \u00e9 um ped\u00e1gio receptor<\/span> encontrado em algumas c\u00e9lulas imunes (c\u00e9lulas dendr\u00edticas e c\u00e9lulas B). Reconhece um padr\u00e3o espec\u00edfico de nucleot\u00eddeos<\/span> encontrado em bact\u00e9rias<\/span> e v\u00edrus conhecidos como DNA CpG. Foram desenvolvidos agonistas sint\u00e9ticos de DNA CpG que se ligam e ativam TLR9.<\/p>\nOs agonistas do TLR9 iniciam uma cascata de sinais celulares que resultam em uma resposta imune inata e adaptativa altamente espec\u00edfica direcionada a infec\u00e7\u00f5es e tumores, gerando c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas e anticorpos espec\u00edficos para doen\u00e7as. Os agonistas do TLR9 ativam c\u00e9lulas dendr\u00edticas para combater o desenvolvimento de toler\u00e2ncia imunol\u00f3gica a pat\u00f3genos<\/span> e cancros.<\/p>\nO CPG 7909 \u00e9 um agonista de TLR9 de oligodesoxinucleot\u00eddeo de fita simples que est\u00e1 sendo estudado como um complemento \u00e0 quimioterapia de melanoma. Um estudo de fase II foi conclu\u00eddo em pacientes com melanoma avan\u00e7ado e um estudo de fase III ser\u00e1 iniciado em pacientes com melanoma irressec\u00e1vel est\u00e1gio IIIb \/ c est\u00e1gio IV.<\/p>\n
<\/div>\n
<\/span>\nMonoclonal<\/span> CTLA4 anticorpo<\/span> em imunoterapia com melanoma<\/span><\/h2>\nCitot\u00f3xico Tlinf\u00f3cito<\/span>O ant\u00edgeno associado 4 (CTLA4) diminui a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T e, portanto, reduz a efic\u00e1cia das vacinas contra o c\u00e2ncer. O ipilimumab \u00e9 um anticorpo monoclonal que bloqueia o CTLA4 e demonstrou aumentar a imunidade do tumor no melanoma em est\u00e1gio IV previamente vacinado. At\u00e9 o momento, os efeitos colaterais do ipilimumabe inclu\u00edram a pele. erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas<\/span> e coceira em um ter\u00e7o dos pacientes.<\/p>\nUm estudo randomizado, duplo-cego, da fase III avaliou a efic\u00e1cia do ipilimumab sozinho ou em combina\u00e7\u00e3o com uma vacina MDX-1379 (uma vacina pept\u00eddica que consiste em dois pept\u00eddeos da prote\u00edna gp100 de melanoma). Como esses pept\u00eddeos se ligam a HLA<\/span>-A2, que \u00e9 reconhecido pelas c\u00e9lulas T, apenas pacientes com melanoma est\u00e1gio III ou IV previamente tratado (com doen\u00e7a irressec\u00e1vel) que s\u00e3o positivos para HLA-A * 0201 eram eleg\u00edveis. Os resultados recentemente publicados deste estudo demonstraram um benef\u00edcio geral significativo da sobrevida com o ipilimumab em compara\u00e7\u00e3o com uma vacina contra o c\u00e2ncer que compreende pept\u00eddeos restritos ao HLA-A * 0201 derivados da prote\u00edna melanosomal, glicoprote\u00edna<\/span> 100 (gp100) em pacientes com melanoma metast\u00e1tico, previamente tratados sem sucesso com aldesleucina, dacarbazina, temozolomida, fotemustina ou carboplatina.<\/p>\nDe acordo com os resultados do estudo de fase III, a Food and Drug Administration da EE. EUA O ipilimumabe foi aprovado pelo FDA para tratar pacientes com melanoma tardio (metast\u00e1tico) em mar\u00e7o de 2011. O ipilimumabe \u00e9 a primeira terapia aprovada pelo FDA que demonstra claramente que os pacientes com melanoma metast\u00e1tico vivem mais por esse tratamento. A terapia est\u00e1 sendo aprovada com uma estrat\u00e9gia de avalia\u00e7\u00e3o e mitiga\u00e7\u00e3o de riscos para informar profissionais de sa\u00fade e pacientes sobre os riscos do tratamento.<\/p>\n
<\/span>Citocina e fator de crescimento<\/span> modula\u00e7\u00e3o na imunoterapia com melanoma<\/span><\/h2>\nAs citocinas s\u00e3o prote\u00ednas sol\u00faveis que s\u00e3o importantes na fun\u00e7\u00e3o reguladora das c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico. As citocinas usadas clinicamente para tratar pacientes com c\u00e2ncer incluem IL-2, IFN-\u03b1, IFN-\u03b2, IFN-\u03b3, GM-CSF e TNF (tumor necrose<\/span> fator).<\/p>\n\n- A administra\u00e7\u00e3o intravenosa de IL-2 recombinante foi usada em ensaios cl\u00ednicos em pacientes com melanoma metast\u00e1tico com taxas de resposta global de aproximadamente 20%.<\/li>\n
- O GM-CSF humanizado recombinante (rh) foi usado em adi\u00e7\u00e3o \u00e0 vacina tumoral aut\u00f3loga para tratar pacientes com melanoma metast\u00e1tico com taxas de resposta de 20% e uma taxa de resposta completa de 10%.<\/li>\n
- O FDA aprovou IL-2 e INF-\u03b1 para o tratamento de melanoma. No entanto, existem efeitos colaterais significativos, incluindo sintomas semelhantes aos da gripe, dores musculares, erup\u00e7\u00e3o<\/span>, febre<\/span>, fraqueza, n\u00e1usea e diarr\u00e9ia.<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Vacina\u00e7\u00e3o contra melanoma.<\/span><\/h2>\nAs dicas de enfermagem para vacinas contra melanoma devem incluir:<\/p>\n
\n- n\u00e3o injete em um membro que tenha o prim\u00e1rio<\/span> melanoma<\/li>\n
- rodar locais de inje\u00e7\u00e3o<\/li>\n
- avisar o paciente sobre poss\u00edveis sintomas semelhantes aos da gripe<\/li>\n
- observe o paciente para esterilidade abscesso<\/span> ou infec\u00e7\u00e3o<\/span> no local da inje\u00e7\u00e3o<\/li>\n
- instruir o paciente a esperar um menor localizado<\/span> dor, irrita\u00e7\u00e3o, incha\u00e7o e desconforto no local da inje\u00e7\u00e3o<\/li>\n
- avaliar e documentar o paciente alergia<\/span> hist\u00f3ria<\/li>\n
- siga rigorosas diretrizes de prepara\u00e7\u00e3o e administra\u00e7\u00e3o<\/li>\n
- use o caminho correto: profundo subcut\u00e2neo<\/span>intramuscular ou intrad\u00e9rmico<\/span> inje\u00e7\u00e3o<\/li>\n
- selecione o medidor de agulha de acordo com o protocolo do estudo<\/li>\n
- alguns protocolos sugerem que corticoster\u00f3ides ou medicamentos imunossupressores n\u00e3o devem ser administrados ao paciente enquanto estiver na vacina<\/li>\n
- monitorar o paciente para amplia\u00e7\u00e3o linfadenopatia<\/span> (Gl\u00e2ndulas linf\u00e1ticas inchadas)<\/li>\n<\/ul>\n
<\/span>Conclus\u00f5es<\/span><\/h2>\nH\u00e1 um grande esfor\u00e7o colaborativo nos Estados Unidos e na Europa envolvendo o Instituto Nacional do C\u00e2ncer, empresas farmac\u00eauticas, hospitais e institutos de pesquisa e desenvolvimento de vacinas contra o c\u00e2ncer. Mais de 95 vacinas contra tumores est\u00e3o sendo desenvolvidas, muitas das quais s\u00e3o para o tratamento de pacientes com melanoma.<\/p>\n
Atualmente o \u00fanico imunoterapias<\/span> aprovado pelo FDA dos EUA. EUA para o tratamento do melanoma s\u00e3o IL-2, INF-\u03b12a e ipilimumab. Atualmente, nenhuma vacina contra melanoma recebeu aprova\u00e7\u00e3o da FDA. Uma pesquisa no banco de dados de ensaios cl\u00ednicos do Instituto Nacional de Sa\u00fade revela v\u00e1rios estudos de fase III e muitos estudos de fase I e II que investigam diversas vacinas como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o com outros agentes quimioter\u00e1picos para o tratamento de melanoma. .<\/p>\nAtualmente, o uso de vacinas contra o tumor de melanoma (junho de 2011) n\u00e3o est\u00e1 inclu\u00eddo no guia pr\u00e1tico da National Comprehensive Cancer Network de 2010 para o tratamento de melanoma. A American Cancer Society (2010) observou que "as vacinas s\u00e3o terapias experimentais que ainda n\u00e3o t\u00eam benef\u00edcio comprovado".<\/p>\n
<\/span>Nota aos leitores<\/span><\/h2>\nEste artigo foi escrito em junho de 2011. A imunoterapia para melanoma \u00e9 um campo em r\u00e1pida evolu\u00e7\u00e3o e as informa\u00e7\u00f5es podem rapidamente ficar desatualizadas.<\/p>\n\nAs folhas de dados aprovadas da Nova Zel\u00e2ndia s\u00e3o a fonte oficial de informa\u00e7\u00f5es para esses medicamentos controlados, incluindo usos aprovados e informa\u00e7\u00f5es de risco. Veja a folha de dados individual da Nova Zel\u00e2ndia no site da Medsafe.<\/span><\/em><\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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