Bleomicina y la piel

¿Qué es la bleomicina?

La bleomicina es un antibiótico derivado del hongo. Streptomyces verticillus pero se usa principalmente como quimioterapia fármaco. Causa ADN Escisión de cadena (roturas en la cadena de ADN), evitando la replicación celular.

La bleomicina se excreta principalmente del cuerpo a través de los riñones. También puede ser inactivado en el cuerpo por hidrolasa. enzimas, cuyo nivel varía en diferentes tejidos. Hay una alta tasa de efectos secundarios en la piel cuando se usa por vía intravenosa para tratar cáncer porque la piel, en particular, no tiene actividad de bleomicina hidrolasa.

Efectos secundarios de la piel de sistémico bleomicina

Los efectos secundarios en la piel se desarrollan en aproximadamente el 50% de los pacientes que reciben bleomicina por cáncer.

Los efectos secundarios comunes son:

• alopecia (cabello pérdida)
• estomatitis (dolor de boca) y más general mucositis

• flagelar eritema (rayas marrones rojizas)

Los efectos secundarios menos comunes incluyen:

• eritema multiforme
• ampollas
• grueso escamoso placas en rodillas y codos
• estiramiento de la piel en las manos que resulta en gangrena (esclerótico dérmico reacciones)
• máculas (manchas planas) y pápulas (pequeñas protuberancias) que pueden ser inflamatorio

• cambios en las uñas, incluida la pérdida de uñas, uñas distrofia y ralentización del crecimiento de las uñas

• neutrofílico ecrino hidradenitis

Usos aprobados para bleomicina sistémica

La bleomicina está aprobada por la FDA (Food and Drug Administration en los EE. UU.), Medsafe en Nueva Zelanda y autoridades reguladoras similares en otros países, para el tratamiento de escamoso célula carcinoma de cabeza y cuello, cuello uterino, pene y piel, Hodgkin linfoma y linfoma no Hodgkin, cáncer testicular y maligno pleural efusión.

Generalmente se usa por vía intravenosa para estas indicaciones. Otras vías de administración para el tratamiento del cáncer incluyen inyecciones intramusculares e intrapleurales, ya que se absorbe poco después de la ingesta oral.

Inyección intralesional de bleomicina

El uso de bleomicina por inyección en lesiones cutáneas específicas (intralesional) no ha sido aprobado por la FDA ni por Medsafe en Nueva Zelanda. Se debe obtener el consentimiento informado para explicar esto antes de dicho uso. Sin embargo, ha habido múltiples ensayos clínicos e informes de casos en la literatura médica que describen el uso de bleomicina intralesional, documentando las respuestas beneficiosas y eventos adversos.

La bleomicina penetra pobremente en las membranas celulares. Los anestésicos locales alteran las membranas celulares, por lo que la bleomicina se puede formar en local. anestésico solución (como la lignocaína) para aumentar su penetración en las células. Los impulsos eléctricos a veces se usan para mejorar la bleomicina eficacia mediante electrodos colocados en la piel alrededor del área inyectada (electroquimioterapia).

¿Cuáles son las indicaciones para la bleomicina intralesional?

El uso más común de las inyecciones intralesionales de bleomicina es para las verrugas virales que no han respondido a las terapias convencionales como el nitrógeno líquido. crioterapia y pinturas / geles de verrugas (por ejemplo, ácido salicílico de alta resistencia). Se ha utilizado con éxito en inmunocomprometido pacientes como órgano trasplante destinatarios También se puede considerar para su uso en sitios difíciles de tratar, como debajo de la uña, o tipos de verrugas, como mosaico plantar verrugas Ha habido informes exitosos pero limitados de uso para las verrugas genitales resistentes al tratamiento.

Tasas de cura reportadas en placebo-revisado doble ciego Los ensayos para verrugas resistentes al tratamiento varían según el sitio:

• verrugas plantares (“verrugas”) 47–87%,
• verrugas alrededor del uñas (periungueal verrugas) 76–94%
• en otras partes de las manos y los pies 75–77%.

Otras afecciones de la piel para las cuales se ha usado bleomicina intralesional incluyen:

• Vascular anomalías hemangiomas, venoso malformaciones linfático malformaciones que incluyen cístico higroma.
• Primario cánceres de piel basal carcinoma de células, queratoacantoma, plano (macular) etapa de Kaposi sarcoma y el carcinoma de células escamosas / enfermedad de Bowen se han tratado con éxito generalmente con la combinación de bleomicina intralesional seguida de impulsos eléctricos (electroquimioterapia).
• Metastásico cánceres en la piel – piel metástasis de melanoma y se ha informado que el cáncer de mama responde localmente a la electroquimioterapia, pero no se ha informado de un seguimiento a largo plazo. La bleomicina intralesional no se considera un sustituto de la terapia convencional de estas afecciones, sino un alivio.
• Cutáneo Leishmaniasis: ha habido un número muy pequeño de informes de casos que describen el uso exitoso de bleomicina intralesional para esta piel infección.

Protocolo para el tratamiento de las verrugas.

La bleomicina solo debe prepararse para su uso por profesionales de la salud con experiencia en el manejo de agentes quimioterapéuticos.

Las verrugas se pueden preparar antes de la inyección mediante la eliminación de cáscaras, como cortar con una cuchilla de bisturí.

Para el tratamiento de las verrugas, el sulfato de bleomicina generalmente se diluye a 1U / ml (1 mg / ml) en condiciones normales. salina o 1% de lignocaína (sin adrenalina). Se informa que la solución es estable durante 4 semanas si se mantiene refrigerada.

La solución se inyecta en la verruga, con el objetivo de ver palidez. Se han informado varias técnicas de inyección (ver más abajo). Más comúnmente, una jeringa de tuberculina de 1 ml y una aguja Luerlock 30G, o un insulina Se utiliza una jeringa donde la aguja se une al eje de la jeringa. Debido a la superficie muy doblada de las verrugas, a veces se observa una fuga de solución a la superficie. El volumen inyectado habitual es de 0.1-2 ml por sesión de tratamiento. No se ha determinado la dosis óptima, pero parece ser un rango seguro y efectivo. La inyección de muchas verrugas en una sola sesión que exceda este rango de dosis puede aumentar el riesgo de efectos secundarios.

La verruga se vuelve a evaluar en 3-4 semanas para un posible tratamiento adicional. En muchos de los ensayos clínicos informados, se inyectó bleomicina en 1-3 ocasiones, aunque en un estudio el número promedio de tratamientos por verruga fue de 4.

Efectos secundarios y eventos adversos después de la bleomicina intralesional

1. Efectos secundarios locales inmediatos comunes:

Las inyecciones de bleomicina son casi siempre dolorosas. General anestesia, bloqueos anestésicos regionales, infiltrativo anestesia local y actual anestésico crema puede usarse, particularmente en niños o cuando se requieren inyecciones múltiples. Los inyectores de chorro, máquinas de tatuaje modificadas, agujas monolet y pinchazos con agujas de vacunación bifurcadas pueden reducir el dolor del procedimiento. Sin embargo, en general, el dolor es tolerable y comparable a la crioterapia.

Enrojecimiento, hinchazón, dolor y sensación de ardor son comunes inmediatamente después de la inyección. El dolor puede persistir hasta por 72 horas y generalmente responde al paracetamol, a veces con codeína adicional.

2. Efectos locales tardíos comunes:

Es común que se forme una costra negra y se cae después de 4 semanas. Esto puede ser un indicador útil de efectividad, ya que implica la muerte del tejido y el desprendimiento de lesión.

3. Informes poco frecuentes, raros y únicos de eventos adversos locales:

• Estrechamiento de las yemas de los dedos, Fenómeno de Raynaudrestringido interfalángica Se han reportado movimientos articulares y gangrena de las yemas de los dedos, particularmente después de inyecciones en o cerca de los dedos de manos y pies.
• El crecimiento de las uñas puede restringirse después de las inyecciones alrededor del pliegue ungueal. Las uñas pueden perderse o dañarse con crestas o pigmentación apareciendo
• Reducción o pérdida de pigmento en la piel inyectada, deprimida (atrófica) y elevado (hipertrófica) se han reportado cicatrices.
• Ha habido un solo informe de caso de linfangitis (vasos linfáticos inflamados).
• Se puede desarrollar parestesia (hormigueo).
• El desarrollo de un hematoma en el sitio de inyección es un evento no deseado generalmente debido a la inyección demasiado profunda.

4) Generalizado efectos secundarios

Estos se han reportado muy raramente pero incluyen anafilaxiapicazón urticaria (urticaria), eritema flagelado / hiperpigmentación y síntomas similares a la neumonía. No hay casos de pulmonar fibrosis (visto con bleomicina intravenosa) hasta ahora se ha informado después de bleomicina intralesional.

Contraindicaciones a bleomicina intralesional

Debido a la posibilidad de desarrollar el fenómeno de Raynaud, se recomienda que la bleomicina intralesional no se realice en pacientes con periférico enfermedad vascular o tejido conectivo enfermedad.

No se recomienda el uso de bleomicina en el embarazo y la lactancia debido a los riesgos del medicamento para el bebé. Se ha demostrado que causa defectos de nacimiento en ratones.