Etanercept para psoriasis

¿Qué es etanercept?

Etanercept pertenece a la clase de medicamentos biológicos llamada tumor necrosis bloqueadores de factor (TNF). TNF es un citocina – un químico mensajero. El nombre comercial del medicamento original es Enbrel®. Los biosimilares de Etanercept también están disponibles en algunos países, incluidos etanercept-ykro (Eticovo ™, aprobado por la FDA en 2019) y etanercept-szzs (Erelzi ™, 2016).

Etanercept está aprobado para el tratamiento de la psoriasis psoriásica. artritisy espondilitis anquilosante en adultos. Está aprobado para el tratamiento de la psoriasis y juvenil idiopático artritis en niños y adolescentes de 2 a 17 años. En los EE. UU., Etanercept también está aprobado para su uso en moderado a severo crónico placa psoriasis en niños y adolescentes de 4 a 17 años.

En Nueva Zelanda, PHARMAC ha aprobado fondos para la psoriasis severa resistente al tratamiento en adultos en la solicitud de la Autoridad Especial. En niños mayores de 4 años, está aprobado para su uso por hasta 24 semanas.

¿Cómo funciona etanercept?

Etanercept está genéticamente modificado a partir de proteínas humanas. Funciona al unirse directamente al TNF moléculas en la sangre y el tejido enfermo. El TNF unido a etanercept no puede unirse ni activar los receptores de TNF. TNF-alpha ayuda al cuerpo a luchar infección y cáncer, pero cuando se produce en exceso puede tener efectos nocivos. En la psoriasis, hay sobreproducción de TNF.

¿Qué tan efectivo es el etanercept en la psoriasis?

Aleatorizado, doble ciego, placeboestudios controlados de etanercept en psoriasis en placas crónica moderada a severa mostraron que disminuía significativamente la actividad de la enfermedad (PASI puntuación) con un perfil de seguridad favorable.

Juicio PRESTA

En este ensayo aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, 752 pacientes con psoriasis y artritis psoriásica, evaluados por dermatólogos y reumatólogos, fueron aleatorizados para recibir etanercept 50 mg dos veces por semana (n = 379) o 50 mg una vez por semana (n = 373) durante 12 semanas. por subcutáneo inyección [2].

Todos los participantes recibieron abierto etanercept 50 mg una vez por semana durante 12 semanas adicionales, mientras permanece cegado al régimen.

Los pacientes que tenían psoriasis en placas de moderada a grave y artritis psoriásica se inscribieron en 98 sitios internacionales en este estudio multicéntrico aleatorizado. El estudio consistió en un período de tratamiento doble ciego de 12 semanas seguido de un período de tratamiento abierto de 12 semanas y un seguimiento posterior al tratamiento de dos semanas.

Eficacia y se realizaron análisis de seguridad en la población de intención de tratar modificada que incluyó a todos los participantes asignados al azar que tomaron al menos una dosis del fármaco de prueba y tuvieron al menos un postbase evaluación de eficacia.

752 participantes (379 en el grupo de 50 mg de etanercept dos veces por semana / una vez por semana y 373 en el grupo de 50 mg de etanercept una vez por semana / una vez por semana) comprendieron la intención de tratar la población modificada y el 92% (695) completaron el estudio.

En la semana 12, el 46% (176/379) de los participantes que recibieron etanercept 50 mg dos veces por semana lograron una evaluación global del médico de la psoriasis de “claro” o “casi claro” en comparación con el 32% (119/373) en el grupo tratado con 50 mg una vez por semana (P <0.001). En la semana 24, las proporciones fueron similares (56% (214/379) v 50% (187/373), P = 0,104).

La mejora porcentual media desde el inicio en la evaluación global del médico de la psoriasis en la semana 12 fue significativamente mayor en el grupo dos veces a la semana / una vez a la semana que en el grupo una vez a la semana / una vez a la semana (52% v 45%, P <0.001). En la semana 24, el porcentaje de mejora promedio desde el inicio en la evaluación global de la psoriasis por parte del médico fue similar para ambos grupos (57% v 55%, P = 0.420).

En la semana 12, una proporción significativamente mayor de participantes en el grupo de 50 mg de etanercept dos veces a la semana / una vez a la semana que en el grupo de 50 mg una vez a la semana / una vez a la semana logró al menos un 75% de mejora en el área de psoriasis (PASI) y el índice de gravedad (55% (207/377) v 36% (135/371) P <0.001; y 70% (265/377) v 62% (231/371) en la semana 24, P <0.026).

Las manifestaciones de la enfermedad articular y tendinosa mejoraron desde el inicio en ambos grupos en un grado similar.

Etanercept fue bien tolerado en ambos grupos de tratamiento durante 24 semanas; no encontramos diferencias significativas entre los grupos en el incidencia de eventos adversos. Los eventos adversos emergentes del tratamiento más comúnmente reportados fueron infección del tracto respiratorio superior, reacción en el lugar de inyección, faringitisy dolor de cabeza

Un total de 15 (4%) participantes en el grupo dos veces a la semana / una vez a la semana y 11 (3%) en el grupo una vez a la semana / una vez a la semana informaron eventos adversos graves, incluidas infecciones graves y tumores malignos.

Se concluyó que un régimen de 50 mg una vez por semana parece ser apropiado para el tratamiento de los síntomas de las articulaciones y los tendones en pacientes con psoriasis activa y artritis psoriásica; 50 mg dos veces por semana puede permitir una eliminación más rápida de las lesiones cutáneas que con 50 mg una vez por semana. La elección del régimen debe estar determinada por las necesidades clínicas del paciente individual.

Calidad de vida: ensayo PRESTA

Un análisis separado del ensayo PRESTA examinó la situación laboral, las obligaciones laborales y los días de enfermedad entre esta población de pacientes. Se administró un cuestionario farmacoeconómico al inicio del estudio, la semana 12 y la semana 24 de tratamiento. El cuestionario incluía el estado laboral y las responsabilidades laborales cambiantes y el tiempo de enfermedad debido a la psoriasis o la artritis psoriásica (PsA) [3].

Para los pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave y PsA, el tratamiento con etanercept redujo los cambios en la responsabilidad laboral debido a la enfermedad y redujo el tiempo de enfermedad.

El empleo se mantuvo al menos desde el inicio hasta la semana 24 en ambos grupos de dosis (56% [twice weekly/once weekly] y 60% [once weekly/once weekly] al inicio del estudio, 61% y 60%, respectivamente, en la semana 24). Entre los participantes empleados, la proporción de pacientes cuyas responsabilidades laborales cambiaron debido a la artritis psoriásica disminuyó significativamente desde el inicio hasta la semana 24 (17–23% a 5–8%; p <0.01). Se observaron resultados similares con cambios en la responsabilidad laboral debido a la psoriasis (11-14% a 4%; p <0.01). El número de días de enfermedad mensuales también disminuyó desde el inicio hasta la semana 24 (2.4 días para ambos grupos de tratamiento a 0.7 (dos veces a la semana / una vez a la semana) y 1.1 (una vez a la semana / una vez a la semana); p≤0.03 para cada uno.

PRISTINE juicio

Este ensayo investigó la eficacia y la seguridad de dos regímenes de dosis de etanercept cuando se usa con las necesidades. adjunto actual terapia [4].

Los pacientes fueron asignados al azar a etanercept 50 mg una vez a la semana o 50 mg dos veces a la semana doble ciego durante 12 semanas, seguido de 50 mg una vez a la semana de etiqueta abierta hasta la semana 24.

Se permitieron corticosteroides tópicos leves en el cuero cabelludo, axilase ingle durante las primeras 12 semanas; medicamentos tópicos (corticosteroides de todas las potencias, vitamina D análogos, y productos combinados) se permitieron según sea necesario durante las segundas 12 semanas a discreción de los médicos, de acuerdo con el “mundo real” terapéutico práctica.

En la semana 24, se logró PASI 75 en el 59,9% y el 78,2% de los pacientes en los grupos una vez por semana / una vez por semana y dos veces por semana / una vez por semana, respectivamente. El porcentaje medio de mejoría de PASI en estos grupos fue de 58.5% y 74.1% en la semana 12 y 70.7% y 81.3% en la semana 24. Aunque se permitió de las semanas 12 a 24, los agentes tópicos se usaron solo en el 27.7% y el 22.6% una vez por semana / una vez a la semana y dos veces a la semana / una vez a la semana, respectivamente, en la semana 24.

Ambos regímenes de etanercept fueron eficaces en la psoriasis de moderada a grave, aunque el régimen dos veces a la semana / una vez a la semana proporcionó consistentemente tasas de respuesta más altas que el régimen una vez a la semana / una vez a la semana.

Análisis de subconjuntos: ensayo PRISTINE

Estos resultados se confirmaron en un análisis de subgrupos de pacientes de América Latina, Asia y Europa Central que participaron en el ensayo PRISTINE [5].

En la semana 8, 26.7% en el grupo etanercept una vez a la semana y 44.0% en el grupo dos veces a la semana alcanzaron PASI 75.

PASI 75 aumentó a 39.5% y 62.8% en el grupo una vez a la semana / una vez a la semana y a 66.7% y 83.3% en el grupo dos veces a la semana / una vez a la semana, en las semanas 12 y 24, respectivamente.

El tratamiento con etanercept 50 mg proporcionó un alivio rápido de los síntomas de la psoriasis en pacientes de Asia, Europa Central y América Latina.

Se observó una respuesta más rápida en pacientes que recibieron tratamiento dos veces por semana durante las primeras 12 semanas; esta respuesta se mantuvo incluso después de la reducción a la dosis una vez por semana durante las siguientes 12 semanas. Las tasas de respuesta fueron similares a las observadas en la población general de PRISTINE.

Calidad de vida: ensayo PRISTINE

El objetivo de este estudio fue examinar prurito y calidad de vida (QoL) en pacientes con psoriasis moderada a severa tratados con etanercept en el ensayo clínico PRISTINE [6].

Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1, doble ciego) a etanercept 50 mg una vez a la semana o 50 mg dos veces a la semana durante 12 semanas, seguido de 50 mg una vez a la semana durante 12 semanas.

El prurito se informó como 0 (sin picazón) a 5 (picazón severa). Se examinaron las asociaciones entre el prurito y el área de psoriasis y el índice de gravedad, Dermatología Índice de calidad de vida (DLQI), Detección de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS), Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas-Fatiga (FACIT-Fatigue), Euro-Qol 5D (EQ-5D) y Medical Outcomes Study (MOS) Sleep Index II.

El prurito mejoró significativamente con la terapia con etanercept y se asoció fuertemente con mejoras en la calidad de vida.

Los pacientes con picazón más grave al inicio del estudio (puntuación de 5) tuvieron una puntuación media de 1,7 en la semana 24 después del tratamiento. En general, los pacientes con mejoría clínicamente significativa del prurito en la semana 24 informaron una mejoría mayor en las medidas de calidad de vida que otros pacientes.

Un análisis separado del ensayo PRISTINE también confirmó la mejoría en el sueño con etanercept y la terapia tópica complementaria opcional en pacientes con psoriasis moderada a severa. El deterioro del sueño se midió mediante el cuestionario del sueño del Medical Outcomes Study (MOS) Índice II (norma de población = 25.8; diferencia mínima clínicamente importante = 5.1).

Los pacientes con psoriasis de moderada a grave fueron asignados al azar a etanercept 50 mg una vez a la semana (una vez a la semana / una vez a la semana) o 50 mg dos veces a la semana (dos veces a la semana / una vez a la semana) durante las semanas 1 a 12, seguido de 50 mg una vez a la semana durante las semanas 13 –24; Se permitió una amplia gama de terapias tópicas durante las semanas 13-24 [7].

Las puntuaciones medias iniciales de MOS-Sleep fueron 34.0 para ambos grupos. En la semana 12 de tratamiento, las puntuaciones de MOS-Sleep mejoraron a 30.8 y 30.1, y en la semana 24, a 28.4 y 28.2 respectivamente, en los grupos de una vez por semana y dos veces por semana.

La mejora del sueño se asoció con una mejor utilidad EQ-5D y fatiga FACIT (P <0.001).

¿Cómo se administra etanercept?

Etanercept se administra mediante inyección subcutánea. La dosis habitual para la psoriasis es de 50 mg dos veces por semana durante las primeras doce semanas, luego una vez por semana. Después del asesoramiento inicial y la capacitación de un profesional de la salud sobre cómo preparar e inyectar el medicamento, los pacientes generalmente pueden autoadministrarse en casa usando una jeringa precargada o un autoinyector. Las inyecciones generalmente se realizan en el muslo, el abdomen o la parte superior del brazo. Se debe usar un sitio diferente en cada inyección para reducir el dolor y evitar que la piel se vuelva sensible, roja, con moretones o dura.

Etanercept puede administrarse solo o, si es necesario, en combinación con tratamientos tópicos, metotrexato y / o fototerapia.

La dosis recomendada de etanercept en adultos es de 50 mg por semana, administrada una vez por semana (inyección única de 50 mg) o dos veces por semana (inyecciones únicas de 25 mg administradas con 3 a 4 días de diferencia) como inyección subcutánea.

Los pacientes ancianos con AR (edad ≥ 65 años) muestran una seguridad, eficacia y farmacocinética perfiles en comparación con pacientes adultos más jóvenes tratados que recibieron etanercept. El ajuste de dosis no es necesario para los ancianos.

En niños de 4 años o más, la dosis es de 0,8 mg / kg hasta una dosis máxima de 50 mg una vez por semana como inyección subcutánea durante hasta 24 semanas. El tratamiento debe suspenderse en pacientes que no muestran una respuesta PASI significativa después de 12 semanas.

Las inyecciones de etanercept deben mantenerse frías, incluso cuando se viaja. Consulte la carta de viaje, que explica la necesidad de llevar el medicamento como equipaje de mano.

Precauciones necesarias para pacientes con etanercept

Se requiere una evaluación cuidadosa antes del tratamiento con etanercept. También son necesarias visitas de seguimiento periódicas para controlar la seguridad y la eficacia del tratamiento.

Debido a que etanercept funciona al atacar selectivamente una citocina involucrada en la artritis psoriásica y / o psoriasis, en teoría debería tener poco efecto sobre el resto del sistema inmunológico del cuerpo. Aun así, se debe tener precaución al considerar su uso en pacientes propensos a infecciones o en aquellos con enfermedades crónicas o recurrente infecciones No debe usarse en pacientes con septicemia o infecciones activas en caso de que las empeore.

Existe una preocupación particular de que el etanercept pueda reactivar la tuberculosis (TB), viral hepatitis B y C, y aumentan el riesgo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), infecciones por listeria y legionella.

Etanercept no debe iniciarse durante el embarazo (categoría B2) o la lactancia.

Se puede recomendar a los pacientes que requieren cirugía mayor que suspendan etanercept temporalmente de 2 a 3 semanas antes de una operación planificada. Se puede comenzar nuevamente 2 semanas después de la cirugía, siempre que no haya infección presente.

Pruebas de detección previas a etanercept

Las pruebas de detección recomendadas antes de comenzar el tratamiento con etanercept generalmente incluyen hemograma completo, hígado enzimas, suero creatinina, análisis de orina, antinuclear anticuerpo (ANA), prueba de embarazo si es relevante (orina o suero), VHA / VHB / VHC y estado del VIH.

El examen de detección de tuberculosis incluye radiografías de tórax y Mantoux intradérmico prueba o prueba indirecta de sangre QuantiFERON-TB Gold.

Vacunas y etanercept

El estado de inmunización debe revisarse antes de comenzar con etanercept. Si es necesario, las vacunas deben actualizarse. Se recomienda la vacunación anual contra la influenza.

Como pueden inducir enfermedades en individuos inmunodeficientes, no se deben usar vacunas vivas durante el tratamiento con etanercept. Actualmente, las vacunas virales vivas atenuadas disponibles incluyen sarampión, paperas, rubéola, varicela, amarillo fiebre, influenza (vacuna intranasal) y la vacuna oral contra la polio. Vida atenuada bacteriano Las vacunas incluyen BCG y la vacuna oral contra la fiebre tifoidea.

Lea más sobre inmunización en inmunosuprimido pacientes dermatológicos.

¿Cuáles son los efectos secundarios y los riesgos de etanercept?

Etanercept parece ser muy bien tolerado. Las reacciones leves a moderadas en el sitio de inyección (enrojecimiento, hinchazón, picazón, dolor) parecen ser el efecto secundario más común. Estos tienden a ocurrir en el primer mes y luego se vuelven menos frecuentes. Compresas frías e hidrocortisona al 1% ungüento puede ayudar a aliviar las molestias en el lugar de la inyección. Algunas personas se quejan de picazón en la piel y se ha informado de aumento de peso.

Si alguno de los siguientes síntomas o signos es grave o no desaparece, debe comunicarse con su médico:

• Tos, sibilancias, disnea o dolor en el pecho
• Náuseas y / o vómitos y / o dolor abdominal.
• Fiebre, dolor de cabeza, escalofríos u otros signos de infección.
• Un área caliente, roja e hinchada en la piel.
• Sangrado o hematomas
• Pérdida de peso inesperada
• Dolor en los ojos (uveítis ha sido descrito como un posible poco común reacción adversa a etanercept).

Grave cutáneo rara vez se han informado reacciones al etanercept, que incluyen urticaria, angioedema, anafilaxia y Stevens-Johnson síndrome / / tóxico epidérmico necrólisis

Los pacientes tratados con etanercept pueden tener un riesgo ligeramente mayor de linfoma y posiblemente otras neoplasias malignas en comparación con la población no tratada. En la mayoría de los casos, los pacientes también han estado tomando otros medicamentos que inhiben el sistema inmunitario, como la azatioprina o la mercaptopurina.

El cáncer de piel es más probable en pacientes con psoriasis que están dañados por el sol o que han recibido más de 200 tratamientos de fotoquimioterapia / PUVA, especialmente si también han recibido ciclosporina.

Otras afecciones que se han informado en pacientes con etanercept incluyen enfermedades desmielinizantes, como múltiples esclerosis (MS), insuficiencia cardíaca y supresión de la médula ósea. Nuevo inicio de autoinmune pueden ocurrir enfermedades; Estos pueden estar asociados con la enfermedad de la piel subyacente o su tratamiento.

Interacciones farmacológicas con etanercept

Concurrente administración de etanercept y anakinra (una forma recombinante, no glicosilada del ser humano interleucina-1 receptor antagonista) se ha asociado con un mayor riesgo de infección grave, un mayor riesgo de neutropenia, y ningún beneficio adicional en comparación con etanercept solo.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de anakinra en combinación con etanercept. Por lo tanto, la combinación de etanercept y anakinra es contraindicado [8].

En estudios clínicos, la administración concurrente de abatacept y etanercept dio como resultado una mayor incidencia de eventos adversos graves, incluidas las infecciones. Esta combinación no ha demostrado un mayor beneficio clínico; y como tal no se recomienda.

En ensayos clínicos, no se han observado interacciones aparentes cuando se administró etanercept con glucocorticoides, anti-esteroides noinflamatorio drogas (AINE) o analgésicos.

Etanercept no afecta significativamente la exposición a digoxina o warfarina.

No se recomienda el uso de etanercept en pacientes que reciben terapia concurrente con ciclofosfamida (por ejemplo, granulomatosis de Wegener).

Monitoreo mientras está en etanercept

Se recomienda que los pacientes que toman medicamentos biológicos se realicen análisis de sangre de rutina cada 6 meses más o menos, incluyendo un conteo sanguíneo completo y pruebas de función hepática. La prueba de TB también debe repetirse de vez en cuando.